阿戈美拉汀治疗脑卒中后抑郁患者的临床研究

王利英，曹三勇

抑郁症是精神科常见疾病之一，有研究显示，抑郁症患者可出现认知功能性障碍，给其生活带来十分不利的影响[1-2]。脑卒中是神经内科常见的疾病，并且至少有40%～50%的脑卒中患者在卒中后有抑郁的体验，多发生在脑卒中后2个月至1年[3-4]。由于抑郁反应的发生非常隐蔽，不易被察觉，且有些患者由于存在语言障碍，使抑郁症状不能被检出，往往直到意外事件发生后才被知晓[5-6]。阿戈美拉汀为抗抑郁药，临床上主要用于治疗成人抑郁症[7]。阿戈美拉汀是褪黑素受体激动剂(MT1 和 MT2 受体)和 5-HT2C受体拮抗剂， 是目前用于治疗成人抑郁症的主要药物之一，不良反应主要为焦虑、失眠、消化道症状和肝功能损伤等[8]。目前关于阿戈美拉汀治疗脑卒中后抑郁患者的临床疗效和副作用尚不清楚，因此课题组开展了相关研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月在汤阴县人民医院就诊的128例脑卒中后抑郁患者。根据是否应用阿戈美拉汀治疗分为对照组78例和观察组50例。对照组中男38例，女40例；年龄50～72岁，平均(62.24±6.56)岁。观察组中男23例，女27例；年龄53～70岁，平均(59.54±6.32)岁。

纳入标准：①符合脑卒中后抑郁的诊断标准，脑卒中诊断在前，抑郁表现在后；②语言功能基本保留，能够进行言语交流；③无肝功能损害；④签署知情同意书。

排除标准：①有严重心脏、肝肾功能损害者；②有认知功能障碍的患者；③合并严重并发症的患者。

观察组：采用阿戈美拉汀(江苏豪森药业，批准文号：国药准字H20143375)治疗，开始两周单次剂量为25 mg，睡前口服，每日一次；两周后剂量改为50 mg，睡前口服，每日一次；用药8周。

对照组：采用西酞普兰(丹麦灵北药厂，批准文号:X19990431)治疗，每天20 mg，早晨口服；用药8周。

1.2 观察指标

对脑卒中抑郁患者于治疗前、治疗第2周、第4周、第8周后，评估两组患者的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和简易精神状态检查量表(MMSE)评分。HAMD评分标准：<7分提示正常；≥7分且<17分提示可能抑郁；≥7分且<24分提示抑郁；≥24分提示重度抑郁。HAMA评分标准：<7分提示没有焦虑症状；≥7分且<14分提示可能有焦虑症状；≥14分且<20分提示轻度焦虑症状；≥20分提示明显焦虑症状。MMSE评分标准：文盲组≤17分；小学≤20分，中学以上≤24分，考虑认知功能明显损害。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 观察组与对照组患者的HAMD评分比较

观察组与对照组患者治疗前基线资料比较、HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第4周、第8周后，观察组HAMD评分较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。结果详见表1。

表1 观察组与对照组患者的HAMD评分比较分)

2.2 观察组与对照组患者的HAMA评分比较

观察组与对照组患者治疗前基线资料、HAMA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第4周、第8周后，观察组HAMA评分较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。结果详见表2。

表2 观察组与对照组患者的HAMA评分比较分)

2.3 观察组与对照组患者的MMSE评分比较

观察组与对照组患者治疗前基线资料、MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第4周、第8周后，观察组MMSE评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果详见表3。

表3 观察组与对照组患者的MMSE评分比较分)

2.4 观察组与对照组患者的药物副作用比较

观察组患者出现头昏、头痛3例，在其后的治疗过程中症状逐渐消失；对照组患者出现头昏、头痛5例，出现睡眠障碍2例，后加用阿普唑仑后症状得以改善。

3 讨论

卒中后抑郁是临床脑卒中后常见的伴发疾病，主要是卒中后给患者造成心理方面的影响较大[9]。患者躯体的功能受损，对于患者心理的影响巨大，如果不早期进行干预，会造成长期的严重的精神障碍，不利于患者的恢复，因此卒中后抑郁必须受到关注[10]。

本研究发现，阿戈美拉汀对于卒中后抑郁的治疗效果明显，观察组通过连续8周的治疗，患者焦虑和抑郁症状改善明显。虽然最初的两周观察组和对照组抗焦虑和抑郁的效果差异并不显著，然而随着治疗时间的延长，阿戈美拉汀组效果更明显。既往有研究显示阿戈美拉汀对老年性失眠伴焦虑抑郁的疗效显著，可以明显改善老年人失眠伴焦虑抑郁症状[11-12]。也有研究显示，阿戈美拉汀对于抑郁伴失眠的患者效果更明显[13]。而实际上，阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药物，该药物主要是通过对 MT1/MT2 受体、5-HT2 受体协同作用，从而达到互补效果，增强前额叶多巴胺和去甲肾上腺能神经传导[14]。因此，我们认为阿戈美拉汀对于卒中后抑郁效果更好。

本研究也关注了该药物对脑卒中患者认知功能的影响，我们进一步探讨阿戈美拉汀和西酞普兰对脑卒中患者认知功能的影响，本研究结果显示，两组在治疗中对于认知功能并没有更大的影响。有研究显示在动物实验中，阿戈美拉汀可以改善抑郁大鼠模型的焦虑和抑郁症状，还可以改善其认知功能[15]。

在药物副作用方面，本研究中观察组与对照组比较，两组都有头晕、头痛症状；而在睡眠方面，阿戈美拉汀并没有对卒中后抑郁患者的睡眠产生副作用。