中枢神经特异蛋白S-100β在慢性硬膜下血肿术后的临床意义

谭宝东，崔连旭，陆大鸿，彭四维，李昊旻

慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma,CSDH)常见于神经外科，是常见的脑损伤后3周继发性疾病，在硬脑膜和蛛网膜下腔出现具有包膜的血肿。CSDH发病率高，平均患病率约为13.1 / 10万，但在70岁及以上的人群中达到58 / 10万，临床症状包括四肢乏力、头痛、呕吐及精神障碍等[1-2]。目前临床CSDH首选治疗方式为手术治疗，如钻孔引流术等。有研究表明，行钻孔引流术治疗后仍然有10.7%～14%的患者复发，3.5%～12%的患者死亡[3-4]。中枢神经特异蛋白S-100β是S-100蛋白的亚型之一，存在于中枢神经系统神经胶质细胞、周围神经系统施万细胞等细胞中[5]。李季林等[6]发现，磁共振波谱MRS结合S-100β蛋白可以预测脑损伤后两个月的格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分，准确率达到81%。急性硬膜下血肿患者在脑损伤后早期进行MRS检测，结合检测血清中S-100β蛋白浓度，可以提高评估预后的准确率。

为探究CSDH患者行钻孔引流术前后的S-100β蛋白水平及临床意义，本文选取在佛山市第一人民医院行钻孔引流术的CSDH患者作为研究对象并检测其血清蛋白水平，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2020年10月佛山市第一人民医院收治并行手术的CSDH患者102例作为研究对象，所有患者均经头部MRI检查或CT检查确诊，均行钻孔引流术治疗。

纳入标准：①符合CSDH的诊断标准[7-11]：患者出现恶心、呕吐、食欲减退、肢体偏瘫或语言功能障碍，患者颅内压升高， CT 扫描示颅骨内板下可见一新月形、半月形混杂密度或等密度阴影，中线移位、脑室受压的患者；②经头颅CT或MRI等影像学检查确诊为CSDH的患者；③年龄≥18岁的患者；④近6个月内未行手术治疗者；⑤自愿参加本研究，并签署知情同意书的患者。

排除标准：①合并严重心肝肾功能不全患者、合并全身恶性肿瘤及血液疾病患者；②妊娠或哺乳期妇女；③伴有精神障碍及认知障碍患者；④正在参与其他临床研究的患者。

1.2 方法

CSDH患者入院时进行GCS评分，根据GCS评分将患者分为轻度脑损伤组66例(13～15分)、中度脑损伤组32例(9～12分)及重度脑损伤组4例(<9分)。所有CSDH患者均行钻孔引流术治疗。做好手术前准备工作，并对患者进行常规消毒。根据脑部MRI或CT结果对患者血肿位置进行定位，明确患者血肿大小及特性。全身麻醉后暴露颅骨，并使用颅骨钻钻孔，切开硬脑膜及血肿外膜后，放出积血并放置引流管。血肿引流结束，待血肿腔冲洗后引流液呈现清亮，引流管另一端连接无菌密闭引流袋，止血并逐层缝合切口。整个操作过程需在密闭状态下进行，避免颅内有空气进入，并确保患者的血肿腔保持轻微负压状态。此外，密切关注患者体位变化，避免患者因脑部血流变化严重而影响循环功能和呼吸功能。术后嘱咐患者饮水，每天输注生理盐水引流，准确记录患者的引流量。严格对引流管进行消毒，避免患者因此出现感染等并发症，并给予神经营养剂等支持治疗。根据CT复查结果调整引流位置，术后复查提示脑部恢复良好，拔除引流管。

1.3 观察指标

患者术后3个月进行脑部CT或MRI复查，若重新出现血肿及临床症状，或血肿更严重，可以判断为术后复发，并根据是否术后复发分为术后复发组及术后未复发组。患者术前及术后一周空腹采集外周静脉血4 mL，并采用酶联免疫吸附法检测血清S-100β蛋白的水平。根据试剂盒说明操作，取外周静脉血并静置1 h后，离心，分离上清液。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 CSDH患者的临床基线资料比较

患者的临床基本资料详见表1。

表1 102例患者的临床基本资料比较

2.2 不同程度脑损伤组患者基线评分及血清S-100β水平比较

与轻度脑损伤组比较，中度脑损伤组患者血清S-100β水平增高，差异有统计学意义(P<0.05)。此外，重度脑损伤组的4例患者血清S-100β蛋白水平显著高于轻度脑损伤组患者(P<0.01)。结果详见表2。

表2 不同程度脑损伤组患者的基线评分及血清S-100β水平比较

2.3 CSDH患者术后复发组与未复发组术前及术后7 d血清S-100β蛋白水平比较

术后复发组患者的血清S-100β蛋白水平高于术后未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。CSDH患者术前血清S-100β蛋白水平为(1.55±0.33)ng/mL，术后7 d的S-100β蛋白水平为(0.70±0.27)ng/mL，明显低于术前(P<0.05)，差异有统计学意义。术后复发组与未复发组CSDH患者的血清S-100β水平及术前和术后7 d的血清S-100β水平比较见图1。

图1术后复发组与术后未复发组CSDH患者血清S-100β水平以及术前和术后7 d血清S-100β水平比较

3 讨论

CSDH是常见的颅内血肿，多发于儿童及老年人，近年来随着人口老龄化日益严重，CSDH的发病率呈现不断升高趋势，逐渐成为社会关注的疾病之一[12]。CSDH患者多数具有不同程度的脑部外伤史，硬膜下腔的持续性和少量出血形成血肿，在血肿形成1周后，血肿外围形成纤维壁即血肿外膜。血肿形成3周后，蛛网膜表面形成内膜，与血肿外膜一起将血肿完全包裹[13]。因此，CSDH患者早期血肿小，难被患者及家属发现，延误诊断和治疗时间。随着血肿体积不断增大，患者表现出头晕、呕吐及头痛等症状。CSDH患者由于血肿占位效应引起颅内高压，并且部分患者病程较久，血肿包膜因血管栓塞和组织坏死发生钙化，患者表现为进行性痴呆及记忆力下降等神经功能损伤症状，严重者会出现瘫痪及癫痫等症状[14-15]。

S-100钙结合蛋白因100%溶于饱和硫酸铵溶液命名，调节相关靶点活性以激活Ca2+运输。该蛋白家族组成均为二十个以上氨基酸序列和钙结合蛋白，S-100β蛋白是一类EF臂型钙结合蛋白，广泛分布于不同组织，尤其广泛存在于中枢系统神经细胞内。近年来，S-100β蛋白水平检测日益受到临床重视，该蛋白水平可作为中枢神经系统损伤的定量指标，是一种敏感的病理学标志蛋白[16]。目前已有脑部损伤疾病的相关研究报道血清S-100β蛋白水平升高，如心脑血管病、多发性硬化症及急性脑梗死等[17-18]。本研究结果显示，重度脑损伤组患者的血清S-100β水平显著高于轻度脑损伤组患者，中度脑损伤组患者血清S-100β水平明显高于轻度脑损伤组患者，患者脑损伤程度越深，S-100β蛋白水平越高。由于脑组织受损时，受损伤神经细胞释放S-100β蛋白流入脑脊液中，并通过受损伤血脑屏障进入血液循环，因此脑损伤程度越深，脑脊液中S-100β蛋白浓度越高[19-20]。此外，S-100β蛋白具有调节细胞生长、能力代谢和信号传导等作用，由于在脑组织中浓度高，其特异性受到学者广泛关注，并作为神经元特异性损伤的指标之一。

本研究发现，CSDH患者术后7 d血清S-100β蛋白水平明显低于术前，术后复发组患者的血清S-100β蛋白水平明显高于术后未复发组患者。由此可知，CSDH患者行钻孔引流术后，有效减轻脑损伤，S-100β蛋白水平可作为CSDH患者行钻孔引流术后的血清标志物[21]。患者术后监测S-100β蛋白水平，若升高则应加强患者临床观察，以便于术后复发的及时治疗，有利于患者的病情监测[22]。血清S-100β蛋白水平与CSDH患者的脑损伤程度、术后是否复发等密切相关，使用钻孔引流术治疗CSDH患者，对降低其血清S-100β蛋白水平有积极意义。此外，神经元特异性烯醇化酶(NSE)被认为是颅脑损伤预后的另一有价值的神经生化指标，目前已在动物实验中证实血清NSE水平与颅脑损伤及预后相关[23-24]。武贵旭等[25]的研究显示，CSDH患者术后血清NSE 含量明显低于术前，且CSDH患者术后血清NSE 含量逐渐降低，测定血清NSE 含量对了解CSDH术后恢复情况有重要意义。S-100β蛋白水平监测对CSDH患者预后有积极意义，此外联合其他生物标志物对评估CSDH患者术后复发或恢复程度的预后价值也值得进一步研究探讨。

综上所述，S-100β蛋白水平可反映CSDH患者的脑损伤程度，评估术后是否会复发，对预测患者术后的神经功能受损或恢复程度有着重要的临床意义。对CSDH患者术前和术后行S-100β蛋白水平监测，有利于对患者进行分层治疗和预后评估，具有重要的临床价值。