帕金森病前驱期轻度认知功能障碍的危险因素分析

曹幸毅，龚爱平，李志宁

帕金森病是一种高发于老年人和长期接触工业毒物、药物者的神经内科疾病，发病原因复杂多样，同时据调查显示，帕金森病的发病率随年龄增长而增加[1-2]。目前帕金森病是药物和手术治疗均无法治愈的疾病，可能的原因之一是干预治疗时已错过帕金森病的代偿期[3]。因此，对帕金森病前驱期进行研究可能对疾病的诊治更有意义。认知功能障碍等非运动症状是影响帕金森病患者生存品质的主要问题[4-5]。早期识别帕金森病认知障碍的发生，尤其是前驱期的发生，对提高患者生活品质意义重大[6]。本研究旨在探究帕金森病前驱期轻度认知功能障碍的相关危险因素，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年1月至2021年2月徐州矿务集团总医院收治的帕金森病前驱期患者共100例。根据北京版蒙特利尔认知评估量表(BJ-MoCA)[7]判定：受教育年限为0年者，MoCA评分≤13分；受教育年限<7年者，MoCA评分≤19分；受教育年限≥7年者，MoCA评分≤24分均为帕金森病前驱期轻度认知功能障碍组(55例)，MoCA评分>24分且≤30分为帕金森病前驱期认知功能正常组(45例)，两组一般资料比较见表1。诊断标准：以《帕金森病基层诊疗指南(2019年)》[8]中关于帕金森病前驱期的相关诊断标准作为参考，记忆、语言、视空间、执行、计算和理解判断等方面中的一项或多项功能受损，并影响个体的日常或社会能力，即可以诊断为认知功能障碍。

纳入标准：满足上述诊断标准者；病前未患有重性精神疾病、认知功能障碍等精神疾病者等。

排除标准：代谢性疾病、药物、脑外伤、脑炎以及其他中枢神经系统疾病继发者；进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性者等；阿尔茨海默病、血管性痴呆、路易体痴呆等各种原因引起的痴呆者；存在内分泌代谢性疾病、重度抑郁等其他原因导致认知功能障碍者；脑卒中、颅脑外伤或手术、恶性肿瘤及其他严重疾病者等。本院医学伦理委员会已审定并批准实施此项研究。

1.2 观察指标

①帕金森病前驱期发生轻度认知功能障碍的单因素分析。对轻度认知功能障碍组和认知功能正常组的临床资料进行分析整理，包括年龄、性别、受教育年限、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[9]、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分[10]、统一帕金森病评定量表第3部分(UPDRS-Ⅲ)评分[11]、快动眼睡眠行为障碍(RBD)情况和BJ-MoCA评分等。其中HAMD评分代表抑郁程度，总分68分，<8分为正常，分数越高提示抑郁程度越重；HAMA评分代表焦虑程度，总分64分，<7分为正常，分数越高提示焦虑程度越重；UPDRS-Ⅲ代表帕金森病的严重程度，总分15分，分数越高提示病情越重；BJ-MoCA评分反映认知功能，总分30分，分数越高提示认知功能越好；②多因素非条件Logistic回归分析筛选帕金森病前驱期发生轻度认知功能障碍的危险因素。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 帕金森病前驱期发生轻度认知功能障碍的单因素分析

单因素分析显示，帕金森病前驱期轻度认知功能障碍组中，受教育年限短于帕金森病前驱期认知功能正常组，HAMD、HAMA、UPDRS-Ⅲ评分高于认知功能正常组，BJ-MoCA、视空间与执行功能、抽象、延迟回忆评分低于认知功能正常组(P<0.05)。结课详见表1。

表1 帕金森病前驱期发生轻度认知功能障碍的单因素分析

2.2 帕金森病前驱期发生轻度认知功能障碍的多因素Logistic回归分析

以帕金森病前驱期发生轻度认知功能障碍为因变量，将单因素分析中有统计学意义的指标作为自变量，纳入多因素非条件Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示，受教育年限<5年、HAMD评分≥9分、HAMA评分≥14分、UPDRS-Ⅲ评分≥5分、BJ-MoCA评分<24分、视空间与执行功能评分<4分、抽象评分<2分、延迟回忆评分<2分均为患者发生轻度认知功能障碍的危险因素(OR=1.071、1.046、2.445、1.967、1.047、1.074、1.074、2.014，P<0.05)。结果详见表2。

表2 帕金森病前驱期发生轻度认知功能障碍的多因素Logistic回归分析

3 讨论

帕金森病在老年人群中属于较为常见的疾病，主要是由于黑质纹状体的多巴胺神经元发生变性，同时分泌多巴胺的能力变弱而引起。认知功能障碍是帕金森病患者常见的非运动症状之一，其原因可能为帕金森病患者体内可出现线粒体复合体I活性的下降，进而引起超氧阴离子的自由基增多和能量代谢发生障碍，最终引起神经元出现变性坏死，导致认知功能障碍[12-13]。明确帕金森病前驱期发生认知功能障碍的相关危险因素，从而采取及时有效的预防、治疗措施可能成为帕金森病诊治的新方向[14]。

本研究单因素结果中，帕金森病前驱期轻度认知功能障碍组受教育年限短于帕金森病前驱期认知功能正常组，HAMD、HAMA、UPDRS-Ⅲ评分均高于帕金森病前驱期认知功能正常组，BJ-MoCA、视空间与执行功能、抽象、延迟回忆评分均低于帕金森病前驱期认知功能正常组，与王姝等[15]的研究结果基本相符。分析其原因可能在于：受教育时间较短，缺乏接受新事物的积极性，且对于新事物的接受度和理解能力较低，因此其认知功能相对较差[16]；焦虑、抑郁等负性情绪会加重患者的心理负担，且长期处于较重的压力下，会影响认知功能，造成偏差[17]；帕金森病情越重，患者机体背外侧前额叶皮质乙酰胆碱缺乏，进而导致注意力下降，影响想象、记忆和执行力等[18]，从而诱发认知损伤[19]。本研究多因素非条件Logistic回归分析结果显示，受教育年限<5年、HAMD评分≥9分、HAMA评分≥14分、UPDRS-Ⅲ评分≥5分、BJ-MoCA评分<24分、视空间与执行功能评分<4分、抽象评分<2分、延迟回忆评分<2分均为患者发生轻度认知功能障碍的危险因素，此与徐剑霞等[20]的研究结果吻合。

综上所述，受教育年限<5年、HAMD评分≥9分、HAMA评分≥14分、UPDRS-Ⅲ评分≥5分、BJ-MoCA评分<24分、视空间与执行功能评分<4分、抽象评分<2分、延迟回忆评分<2分均为帕金森病前驱期患者发生轻度认知功能障碍的独立危险因素，可通过及时采取相应措施改善患者的症状和认知功能，促使患者尽快恢复正常认知水平，进而控制前驱期轻度认知功能障碍的发生。但因本研究所选的样本量少，因此需进行扩大样本量、多中心的深入研究。