个体化肠内营养干预对晚期肺癌患者体液免疫及营养状态的影响

刘琦 贺晓鸣 高文仓 冯钰婷 于晓*

肺癌是我国乃至全球发病率最高的恶性肿瘤［1-2］，大多数患者在就诊时就已处于晚期［3］。由于肿瘤细胞对机体的全身性影响及抗肿瘤治疗产生的不良反应，多数肺癌患者存在营养不良［4］。尤其是晚期肺癌患者，其营养不良的发生率达30%～60%［5］。研究表明，给予适当的营养支持能够有效改善肺癌患者的营养状态，增强其机体功能，对于肺癌的治疗具有积极意义［6-7］。本文探讨个体化肠内营养干预对晚期肺癌患者体液免疫与营养状态的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年2月至2021年2月本院肺癌患者74例，纳入标准：（1）通过影像学检查与病理组织检测确诊为肺癌；（2）诊断标准符合《临床诊疗指南肿瘤分册》［8］中相关规定，病理分期为：III～IV期；（3）NRS-2002评分≥3分，PG-SGA评分＞1分；（4）预计生存时间＞6个月。排除标准：（1）严重胸腹腔积液；（2）依从性差；（3）合并有肝、肾等疾病；（4）各种原因导致的禁食。随机分为常规组和干预组（2例出现严重放化疗反应，不符合肠内营养干预指征剔除）。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 常规组患者行常规肺癌治疗，干预组在常规组基础上行个体化营养干预，具体方法：口服或经鼻插入胃管或空肠管，选用整蛋白型／短肽型肠内营养制剂，配合乳清蛋白粉等组件型肠内营养制剂，先根据负氮平衡期低热卡原则给予能量20～25 Kcal/（kg·d），代谢稳定后给予能量 30～35 Kcal/（kg·d），蛋白质 1.0～1.5 g/（kg·d），并注意喂养的温度及速度。持续30 d。

1.3 观测指标 干预前后分别监测血蛋白相关指标：血红蛋白（HGB），总蛋白（TP），白蛋白（ALB），前白蛋白（PAB），视黄醇结合蛋白（RBP）与转铁蛋白（TRF）。体液免疫功能指标：免疫球蛋白G（IGG），免疫球蛋白A（IGA），免疫球蛋白M（IGM），补体C3（C3）、补体C4（C4）指标。安全性指标：谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），尿素氮（BUN），肌酐（CREA），C-反应蛋白（CRP），尿酸（URIC）等。同时每10 d记录患者体重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，两组比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 常规组与干预组体重比较 常规组与干预组体重均呈下降趋势，组间比较差异无统计学意义。见图1。

图1 常规组与干预组体重比较

2.2 常规组与干预组干预前后营养相关指标比较 见表2。

表2 常规组与干预组干预前后营养相关指标比较（x±s）

2.3 常规组与干预组干预前后免疫功能相关指标比较 见表3。

表3 对照组与干预组干预前后免疫功能相关指标比较（x±s）

2.4 常规与干预组干预前后安全性指标比较 见表4。

表4 常规组与干预组干预前后安全性相关指标比较（x±s）

3 讨论

肺癌患者由于代谢异常，常存在体重、骨骼肌蛋白与体脂的严重丢失，同时受手术与放化疗的影响，易出现重度营养不良，甚至发展为恶液质［9］。营养是机体代谢的物质基础，有效的营养干预可减少患者营养风险，帮助恢复组织器官功能，提高患者免疫功能，更好的耐受治疗，促进患者康复［10］。

目前临床尚无统一的营养状态评价指标，HGB是诊断贫血的常用指标，TRF主要由肝细胞合成，半衰期为7 d，血浆中TRF水平可用于贫血的诊断和对营养状态的监测。TP与ALB是实验室检查营养状态的常用指标。研究表明［11］，ALB水平同术后的结局相关，是术后并发症的重要的预测因子，其血清水平降低提示蛋白质营养不良。RBP 的半衰期仅12 h，在营养状态改变早期，RBP在血清中的浓度已明显改变。PAB 的半衰期1.9 d，且主要由肝细胞合成，受胰腺、肾脏影响很小，故在反应机体蛋白变化时，更为敏感，同时有研究显示［12］，PAB对预测外科手术患者结局以及肿瘤的复发也具有重要作用。因此相对于血清ALB，PAB与RBP的反应更加灵敏，将其结合，能够更准确评估机体的营养状态。本资料中患者TP、PBP、TFR等指标在干预后均出现升高，而体重及营养相关指标HGB，PAB等指标在营养干预后未出现显著提升，反而体重出现下降趋势，考虑患者由于疾病会存在大量消耗，同时由于胃肠道功能应激状态，不能视作营养干预无效，可认为因为营养干预的有效实施，才使患者相关指标维持在当前水平。

血清 IGA、IGM、IGG是参与机体体液免疫的主要抗体，在机体免疫过程中起到保护作用，其水平越高表明患者机体免疫功能越强。晚期肺癌患者可能伴随长期的营养不良，同时由于放化疗等原因，常对患者自身免疫系统有所抑制［13-14］，因此肺癌患者多存在免疫系统功能紊乱。癌症患者在进行放化疗时，破坏大量B细胞，免疫球蛋白如IGG，IGM等可能出现持续下降［15］。补体系统亦是体内重要的免疫防御系统之一，血清补体系统包括补体蛋白C1至C9、酶和其他因子，凡以抗体为介质的杀菌溶菌及溶血等免疫反应均需补体参加［16］。补体系统受到破坏后易使机体的防御系统遭受不同程度的损害。目前认为补体系统参与机体免疫应答反应和自身稳定功能又可引起免疫病理损害，且能协助依赖性抗体和K 细胞杀伤肿瘤细胞［17］。本资料结果显示，常规组与干预组IGG与补体C3均在干预后出现升高，提示患者在接受常规治疗和营养干预后免疫状态有所改善，考虑有效的个体化肠内营养干预对肝脏合成免疫球蛋白IGG和补体C3可能有促进作用。同时，常规组与干预组干预后ALT、AST、CRPS及URIC值降低，此外，干预组CREA值下降，提示两组患者在常规治疗后，安全性指标均有所改善，个体化营养干预对肺癌患者肝肾功能具有一定的保护作用。

在恶性肿瘤患者疾病发展中，癌细胞严重影响患者营养状态与免疫功能。同时，在进行肺恶性肿瘤的常规治疗时，患者常出现正常生理机能的损害，引起一系列严重应激反应，进一步导致患者免疫力降低，营养状态恶化，形成恶性循环［18-19］。且有研究报道，在各类危重疾病中，患者机体营养状态与其免疫功能呈正相关关系［20-21］。因此，通过改善患者营养状态，对其体液免疫相关指标的提高具有重要意义。同时，随着患者营养状态改善，生理机能增强，免疫功能升高，机体耐受性随之增强，不良反应减少，患者生活质量也会有所提高。