盐酸坦洛新缓释片联合达泊西汀口服治疗继发性早泄效果观察

窦萌萌，李广裕，曹妮，陈良威

广西医科大学第一附属医院男性科，南宁 530021

早泄（PE）是目前发病率最高的性功能障碍性疾病，对患者的生活质量造成严重影响，给患者带来自卑心理，影响夫妻关系［1］。早泄定义争议较多，病因错综复杂，诊疗方法及疗效判定标准存在争议［2］。早泄分为终身性早泄、获得性早泄（继发性早泄）、自然变异性早泄、类似早泄的射精功能障碍［3］。盐酸坦洛新缓释片为α-受体阻滞剂，常用于治疗慢性前列腺炎，但近年许多研究证实坦洛新在早泄中也有一定的疗效。据EAU指南，达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，是惟一被批准用于早泄按需治疗的处方用药，其快吸收、半衰期短，可有效避免体内药物蓄积［4］，但也会出现恶心、眩晕等不良反应。2019年12月—2020年9月，我们采用盐酸坦洛新缓释片联合达泊西汀治疗继发性早泄患者40例，取得良好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取广西医科大学第一附属医院收治的继发性早泄患者120例，年龄22～51（37.2±8.0）岁；病程6个月～13年，平均（5.4±3.9）年；性生活频率6～9次/月。纳入标准：①符合2014国际性学会继发性PE的诊断标准；②早泄诊断量表评分（PEDT评分）≥11分；国际勃起功能指数（IIEF-5）≥22分；③体质量≥65 kg；④已婚男性，年龄≥18岁，性伴侣固定且性生活规律；每个月能完成6～9次性生活者；⑤患者知情并同意参加本次研究。排除标准：①有明显系统如心、肝、肾及神经系统等原发性疾病或合并症者；②有其他性功能障碍者，如性欲下降，性高潮抑制/无性高潮，射精抑制/不射精；③女性伴侣有显著性功能障碍，如性欲下降，性交疼痛及其他；④2年内有药物滥用史者，对坦洛新、达泊西汀过敏者；⑤生殖系统急、慢性炎症；⑥阴茎畸形。所有患者随机分为A组、B组、C组各40例。本研究经医院伦理委员会批准，且患者均知情同意。

1.2 治疗方法 A组采用盐酸坦洛新缓释片联合盐酸达泊西汀治疗；盐酸坦洛新缓释片，初始剂量为0.2 mg，1周后改为0.4 mg，1次/天；盐酸达泊西汀剂量为30 mg，必要时给药1次，性交前2 h服用，24 h内仅限服用1次；疗程为3个月。B组单独使用盐酸坦洛新缓释片治疗，初始剂量为0.2 mg，1周后改为0.4 mg，1次/天，疗程为3个月。C组单独使用盐酸达泊西汀，剂量为30 mg，必要时给药1次，性交前2 h服用，24 h内仅限服用1次，疗程为3个月。

1.3 观察指标及观察方法 ①阴道内射精潜伏期（IELT）：采用射精功能评分表（CIPE）进行问卷调查评估，记录治疗前后IELT。②PEDT：采用PEDT进行问卷调查评估患者早泄情况，记录治疗前后PEDT评分，评分越高，早泄程度越高。③控制射精难易程度（Q5）、患者性生活满意度（Q6）、配偶性生活满意度（Q7）、患者性生活焦虑程度（Q10）及CIPE-5评分：采用CIPE进行问卷调查评估，记录治疗前后Q5评分、Q6评分、Q7评分、Q10评分及CIPE-5评分（Q5评分、Q6评分、Q7评分、Q10评分相加总和），评分越高，患者控制射精的能力越强。④性生活满意度：射精潜伏期延长，性伴侣双方对性生活满意，属于满意；射精潜伏期延长，夫妻一方对性生活满意或双方基本满意，属于基本满意；射精潜伏期无延长，属于不满意；总满意率为满意加基本满意。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0统计软件。符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗前后IELT、PEDT评分比较 治疗前后IELT、PEDT评分比较见表1。

表1 各组治疗前后IELT、PEDT评分比较（±s）

表1 各组治疗前后IELT、PEDT评分比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与B组比较，△P<0.05；与C组比较，#P<0.05；A组终止研究3例，B组终止研究2例，C组终止研究2例。

组别A组治疗前治疗后B组治疗前治疗后C组治疗前治疗后n 37 38 38 IELT（min）2.40±0.47 6.40±3.10*△#2.40±0.49 3.90±1.30*2.40±0.47 4.50±1.86*PEDT评分（分）15.4±1.3 8.4±4.3*△#15.2±1.1 10.1±4.2*15.3±1.2 9.5±3.9*

2.2 各组治疗前后CIPE评分比较 治疗前后CI‐PE评分比较见表2。

表2 各组治疗前后CIPE评分比较（分，±s）

表2 各组治疗前后CIPE评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与B组比较，△P<0.05；与C组比较，#P<0.05。

组别A组治疗前治疗后B组治疗前治疗后C组治疗前治疗后n 37 38 38 CIPE评分Q5评分1.5±0.8 4.3±0.7*△#1.6±0.7 2.9±0.6*1.5±0.9 3.6±0.5*Q6评分2.3±0.8 4.5±0.3*△#2.1±0.9 3.3±0.5*2.2±0.7 3.9±0.6*Q7评分2.3±0.7 4.5±0.5*△#2.2±0.8 3.2±0.6*2.2±0.6 3.9±0.7*Q10评分2.6±0.9 4.4±0.5*△#2.7±0.9 3.2±0.5*2.6±0.8 3.7±0.6*CIPE-5评分11.9±2.9 20.6±2.3*△#11.7±2.8 15.2±2.1*11.8±3.0 17.4±2.0*

2.3 各组患者性生活满度比较 A组满意25例、基本满意7例、不满意5例、总体满意率为85.7%，B组分别为17、7、14例及63.2%，C组分别为21、7、10例及72.4%，A组总体满意率与B、C组比较，P均>0.05。

2.4 各组不良反应发生情况比较 A组3例（7.5%）因服药后出现头昏、眩晕、心悸而终止治疗，B组2例（5%）出现头晕而终止治疗，C组2例（5%）因恶心、勃起硬度下降而终止治疗，3组不良反应率比较，P>0.05。

3 讨论

早泄目前成为临床上最常见的男性性功能障碍之一，其特点是患者失去对于射精的控制，IELT短，射精过快［5］。随着人们生活水平的提高及早泄发病率的逐年上升，性生活质量也大大影响着人们的生活，射精控制不满意致使患者双方性生活质量下降，影响夫妻关系，给患者带来自卑苦恼等心理影响［6］。早泄病因机制复杂，心理性、器质性因素均可能导致早泄［7］，早泄可能由躯体神经功能障碍及中枢神经方面失调所致［8］，根据其病因不同治疗方法亦不同。继发性早泄继发于勃起功能障碍、前列腺炎、甲状腺疾病、遗传、肥胖、心血管疾病以及巨大精神创伤的性经历等［9］，表现为患者曾经射精正常，在某一时刻发生早泄，并且早泄是可以随着原发疾病的治疗缓解或治愈［10］。目前针对早泄主要治疗方法有心理治疗、行为治疗、药物治疗、手术治疗等，但仍存在许多不足和局限性。如心理疗法安全性高，但远期疗效尚有待进一步观察，难以坚持等［11］；行为疗法需配偶参与，起效缓慢，治疗周期长，易复发；手术治疗争议大，术后容易出现并发症；局麻药可有效改善早泄症状，但长期使用可能导致勃起功能障碍和配偶阴道壁麻醉［12］。继发性早泄在治疗原发病的基础上，首选药物治疗。许多形式的药物已被用于治疗，局麻剂、SSRIs、曲马多、PDE5i、α-肾上腺素能受体阻滞剂等［13］。各种方法的有效性及安全性还有待考证。

根据EAU指南，达泊西汀是惟一被批准用于早泄按需治疗的处方西药，达泊西汀通过受体系统介导5-羟色胺的作用，5-羟色胺受体共有七个类别，目前已识别出十多种不同受体压型［14］，这些受体和转运体广泛分布，特别是在下丘脑、脑干和脊髓中，其密度较高。SSRIs类药物（比如达泊西汀）可抑制5-羟色胺转运体系统的作用，阻断轴突从中枢5-羟色胺能神经元的突触间隙再摄取5-羟色胺，升高突触间隙内5-羟色胺的水平［15］，导致5-羟色胺神经传递增强，并刺激突触后受体5-HT2C，起到延迟射精的作用。达泊西汀起效快，服药后1.4～2 h即可达到血药峰浓度，半衰期短［16］，且大量研究证明达泊西汀治疗早泄的有效性及安全性，其成为按需服药治疗早泄的SSRIs专用药物，且是惟一具有PE治疗适应症的SSRIs［17］。盐酸坦洛新缓释片为α-受体阻断剂，临床上通常用于以尿频、尿急等下尿路症状为主的慢性前列腺炎等疾病［18］，而其治疗早泄的机制为一通过阻断脊髓精液分泌中枢和射精中枢的α1D受体，降低其兴奋性，提高射精兴奋阈值［7］；二通过阻断射精管、前列腺、后尿道平滑肌上丰富的α1A/1D受体，使该部位的平滑肌松弛，精囊充盈时间延长，最终射精反射延迟，射精时间延长［19］。不同的用药剂量、用药方法及周期所带来的临床疗也不同，有研究证实0.4 mg坦洛新比0.2 mg疗效更优，剂量大、周期长更能提高患者的耐受性，延长射精潜伏期，其临床疗效更好，射精反射受脊髓射精中枢的调节，也受大脑射精中枢的调节，后者对前者起到控制作用；治疗早泄最关键的是使患者重新建立一套射精反射机制；达到根据自己意愿控制射精，最大限度的延长IELT。患者重新建立一套射精反射机制需要一个过程，长周期、大剂量的治疗更有效改善性功能，强化大脑中枢对射精反射的控制［20］。本研究显示，联合使用盐酸达泊西汀和坦洛新缓释片更有效延长IELT，PEDT评分显著下降，显著高于单独用药，CI‐PE-5各项评分显著高于单独用药组，控制射精难易程度、患者性生活满意度、配偶性生活满意度、患者性生活焦虑程度较治疗前均有显著改善。从性生活满意度来看，报告性生活满意度为“满意”或“基本满意”的受试者比例为85.7%，远高于单独用药组。联合治疗更有效延长IELT，更显著改善射精控制力，更显著降低射精相关苦恼，更显著提升性生活满意度。就不良反应来说，联合用药组不良反应发生率与单独用药组比较并无统计学差异，即联合用药并不会增加不良反应，这体现了联合用药的安全性。

总之，联合应用盐酸达泊西汀和盐酸坦洛新缓释片对于治疗继发性早泄有良好疗效，更能延长IELT，提升患者性生活质量，且具有良好的安全性。