高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查中的应用效果研究

邓良超 卢永丽 陆小琴 李腾

（雅安职业技术学院, 四川雅安 625000）

宫颈癌是较常见的恶性肿瘤，发生率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌而居于第二位, 恶性程度高、预后差[1]，不但会严重影响到患者的生育能力，对患者的生命安全也存在一定的威胁。研究证实，宫颈癌的发生与宫颈持续感染人乳头瘤病毒 (human papilloma virus，HPV)，尤其与高危型HPV有关，其发生是由量变到质变的连续发展过程[2]。宫颈癌前期没有明显的症状和体征，且发病隐蔽，病程较长，因此选用科学、有效、特异性强的筛查方法，可以及时发现癌前病变和早期宫颈癌，从而及时地为患者提供相应的治疗依据，一定程度上保证女性群体的生命质量[3]。目前，临床主要采用 HPV检测或液基薄层细胞检测（Thinprep cytologic test，TCT）检查进行宫颈癌的筛查，用病理组织检查进行确诊。2016年美国妇产科医师学会发布了宫颈癌的筛查和预防指南，建议 30～65岁的女性最好每 5年进行一次细胞学+高危型 HPV联合检测[4]。但在实际工作中，部分医生对宫颈癌筛查的认识不足，仅实施TCT检查，忽视高危型HPV检测，可能导致筛查的有效性降低，甚至部分患者漏诊，耽误最佳的治疗时机[5]。基于此，本研究主要探讨高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查中的应用效果，对比两种检查方法的灵敏度、特异度、准确率，为临床工作提供可靠的依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院从2012年8月至2020年5月期间，接受宫颈癌筛查的疑似宫颈癌患者120例作为研究对象。所选受检者平均年龄43.01±7.03岁。纳入标准：具有性生活史；近12m未接受过宫颈癌筛查；所选受检者均对本研究具有一定的了解，并经过其家属同意对相关文件签署。排除标准：伴有宫颈部位疾病史；患有内脏疾病者；意识或者精神存在障碍者；对医护人员工作拒绝配合者。

本研究已通过本院伦理委员会审批。

1.2 方法

检查前，事先告知受检者注意事项。如在检查前需要冲洗干净阴道，检查前3天内禁止性生活等。对所选患者均进行高危型 HPV检测以及TCT检查，最后进行阴道镜活检。以活检的病理检查结果作为金标准，对高危型 HPV检测以及TCT检查的灵敏度、特异度、诊断准确性进行分析比较。灵敏度=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%。特异度=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%。诊断准确性=总人数/（真阴性人数+真阳性人数）×100%。

1.2.1 高危型HPV检测：

主要包括采用反向聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）检测HPV-DNA，包括 HPVl6、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82 等。主要仪器为一代测序 3500DX（赛默飞世尔科技有限公司），试剂盒（购自海尔施）。结果判断：HPV型别的峰高≥300RFU，判定有病毒感染该 HPV型别为阳性，无感染为阴性。

1.2.2 TCT检查：

选用细胞采集刷，将其放置在受检者宫颈管内，然后顺时针旋转4-6圈，最后将采集刷送到病理科进行检查。结果判断：正常和意义不明确的非典型宫颈鳞状细胞（Atypical squamous cellsof the cervix of undetermined significance， ASCUS)为阴性，而低级别鳞状上皮内病变（Low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)、高级别鳞状上皮内病变 (High grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)、宫颈癌为阳性。

1.2.3 病理检查：

用避孕套套在阴道镜上，将其缓慢塞进受检者阴道内，阴道镜下对宫颈疑似病变处、醋白部位以及3、6、9、12点多点活检，同时标注患者宫颈具体位置。取到的标本，甲醛固定后送病理科进行病理检查。病理检查结果判断：炎症为阴性，CIN（子宫颈上皮内瘤变，cervical intraepithelial neoplasia，CIN）I、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌为阳性。

1.3 统计学分析

选用 SPSS21.0软件包对文中数据处理并分析，计数资料（特异度、灵敏度、诊断准确率）以例（n）及百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料用均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；当P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高危型HPV检测与病理检查结果对比

120 例患者病理检查结果显示 HPV阳性 39例，阴性81例。经高危型HPV检测，检出阳性58例（占比48.33%），阴性62例（占比51.67%）。详见表1。

表1 高危型HPV检测与病理检查结果对比（例）

2.2 TCT检查与病理检查结果对比

TCT检查结果，检出阳性41例（占比34.17%），阴性79例（占比65.83%）。详见表2所示。

表2 TCT检查与病理检查结果对比（例）

2.3 高危型 HPV检测和TCT检查的敏感性、特异性、准确性比较

TCT检查敏感性76.92%，高危型HPV检测敏感性为94.87%，二者比较差异显著（χ2=5.186；P＜0.05），高危型 HPV检测的灵敏度更高。比较TCT检查与高危型 HPV检测的特异性，也有显著差异（χ2=3.894；P＜0.05），TCT检查特异度更高。高危型 HPV检测的诊断准确率为 80.83%（97/120），TCT检查诊断准确率为 83.33%（100/120），组间组间比较无统计学差异（χ2=0.2550；P=0.6135），见表3。

表3 高危型HPV检测和TCT检查的诊断准确性、灵敏度、特异度比较（例（%））

3 讨论

宫颈癌为女性生殖系统多见的一种恶性肿瘤，导致该病原因较多，主要包括HPV感染、性伴侣多、初产年龄较小、吸烟、初次性生活时间早、卫生条件差等一系列因素。其中，HPV感染是非常重要的因素。PV属于乳头瘤病毒，广泛存在于自然界中，主要寄生在人体皮肤黏膜的鳞状上皮细胞中。HPV感染是导致宫颈癌的重要因素，但并不是所有的 HPV病毒感染都会导致宫颈癌的发生率有所增加[6]。有研究结果显示，高危型HPV病毒感染者患有宫颈癌的概率可达 HPV阴性人群200-300倍[7]。另外，还有相关流行病学调查结果显示，绝大多数女性均存在感染HPV病毒的经历，但大部分都可以通过机体免疫力将其清除，仅一小部分患者会持续受到感染，且由于感染的不断加重，发生宫颈癌的可能性也随之增加，因此对 HPV进行检测在一定程度上极利于辅助宫颈癌筛查。感染HPV且最终导致宫颈癌产生还需要以下几个条件：（1）长时间受到高危型HPV的持续感染。（2）HPV嵌合在患者细胞DNA中，导致细胞产生变化。（3）该变化可能经历了 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ这三个阶段，其中有一部分最终发展到宫颈浸润癌，在这一过程则甚至需要10-20年的时间，未经过治疗的CINⅢ在10年后进展成为浸润性宫颈癌的可能性为20%[2]。

宫颈癌发展过程相对较长，早期并不存在较为显著的临床特征，当病情发展到中后期会产生接触性阴道出血以及阴道排液等临床症状，在后期会表现为尿急、尿频、便秘等症状。若患者在发病初期便获得积极有效的治疗措施，具有极为重要的意义[8]。由于早期症状并不显著，且症状的特异性不强，多数患者在发现时，已经属于中晚期，部分患者已经失去手术治疗机会，因此对高危人群进行筛查具有重要的意义[9]。

最早对宫颈癌进行筛查的方式为宫颈脱落细胞学检查，该检查手段需要使用宫颈刮片，筛查效果并不显著。由于细胞学诊断技术的持续改进和创新，TCT检查技术的产生促使宫颈细胞样本检测的敏感性以及准确性均有所提升[10]。目前在国际上，TCT为公认的对宫颈癌细胞进行检测的最先进的一项技术，相较于传统的宫颈刮片检查，其宫颈癌异常细胞的检出情况相对更高，因此在宫颈癌筛查过程中，TCT检查存在极高的应用价值。

TCT检查存在较高的特异性以及敏感性，但是在筛查期间也可能会存在假阳性现象，导致该现象产生的原因可能是患者处于用药期间，其细胞学产生了一定的变化[11-13]。目前临床中，在对宫颈癌进行筛查时主要选用 HPV检测联合 TCT检查的方式，从而促使宫颈癌的诊断准确率得到提升[14]。两种检查方法各有利弊，TCT检查可以在早期就将已经存在病变的细胞筛查出来，但尚不能够筛查出高风险的患者。而HPV检测则可以将HPV感染明确，但并不能够准确的对是否已经存在的细胞病变进行判断。在筛查期间，同时开展高危型HPV检测以及TCT检查，可有效促使检测的灵敏度得到提高。

因此，对于高危型HPV检测和TCT检查，结果均显示为阳性的患者，需要立刻实施病理组织活检，以利于尽早确诊[15]。若高危型HPV检测和TCT检查的结果中有一个显示为阴性，则可以对患者密切随访或者实施病理组织活检，将假阳性情况进行排除。

综上所述，在对宫颈癌的筛查中，高危型HPV检测以及 TCT检查均具有临床价值，这两种检测方式诊断准确率之间的差异不显著，但高危型 HPV检测的灵敏度更高，TCT检查特异度更高。因此，在对宫颈癌的筛查中，联合使用这两种方法，将极大地提高筛查的灵敏度和特异度。