联合放射性碘治疗在分化型甲状腺癌术后患者中的应用

段锋

（河南科技大学第一附属医院放疗科，河南 洛阳 471003）

分化型甲状腺癌（Differentiated thyroid cancer，DTC）临床症状表现较为隐匿，病情进展缓慢，多数患者接受治疗后预后较好。目前治疗DTC多以手术为主，其中全甲状腺切除术可切除肉眼可见的甲状腺及甲状腺癌组织，是临床较为常用的治疗方法，一般行外科手术切除后大部分可获得良好的治疗效果，可提高其生存率。但是若甲状腺切除不足，术后复发率较高。

因此对于手术未能切除彻底而残留下来的甲状腺组织及可能的甲状腺癌的功能性转移性病灶仍需进行有效的治疗[1]。

外科治疗时多选择甲状腺全切术（Total thyroidectomy，TT）与放射碘（Radioactive iodine，RAI）联合治疗。放射碘（Radioactive iodine，RAI）通过碘元素发出的放射线清除残余组织与微小转移病灶，可有效阻止癌细胞进一步发展，减少疾病的复发，在提高手术治疗效果上具有较高的价值[2]。但行RAI治疗可能具有一定的副作用，对预后产生不良影响，基于此，本研究通过分析DTC患者术后行RAI治疗的效果，为临床干预提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南科技大学第一附属医院2018年10月至2019年10月收治的50例采用TT治疗的DTC患者作为研究对象的对照组，选取2019年11月至2020年10月收治的50例采用TT联合RAI治疗的DTC患者作为研究对象的研究组。其中对照组患者男16例，女34例；年龄27～71岁，平均45.68±8.03岁；乳头状癌24例，滤泡状癌26例。研究组患者男15例，女35例；年龄25～69岁，平均45.71±28.05岁；乳头状癌22例，滤泡状癌28例。两组一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合DTC相关诊断标准[3]；术后病理证实为DTC；原发肿瘤直径2～4cm；低碘饮食＞2周。排除标准：伴有肝脏疾病者；伴有其他恶性肿瘤、胃肠道系统疾病者。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理批号: 2018年审（114号））。

1.2 方法

所有患者于TT治疗开始前低碘饮食2～4w，若服用甲状腺片，需停服2～4 w。

对照组采用TT治疗：患者取仰卧位，常规消毒、铺巾及麻醉处理，于胸骨上方两横指处做一领式横切口，分离皮瓣，依次切开皮肤、皮下组织、颈阔肌，甲状腺暴露后将甲状腺悬韧带分离切断，对甲状腺上、下血管进行处理，解剖喉返神经，全面切除腺叶、峡部以及对侧的全部腺叶，对伤口进行冲洗、缝合，放置引流管。术后口服甲状腺片（规格: 10 mg，多多药业有限公司，生产批号:20171115），开始剂量为 10～20 mg·d-1，Qd，逐渐增加，维持剂量为 40～120 mg·d-1。

研究组在TT治疗的基础上联合RAI治疗：患者在TT术后第5 d开始接受RAI治疗，参照《分化型甲状腺癌术后 I131治疗临床路径专家共识》口服碘化钠溶液[4]（规格: 925MBq，原子高科股份有限公司，生产批号: 20170908），具体剂量需根据患者甲状腺放射性核素显像结果显示患的者术后残留甲状腺组织情况进行调整，一般服用剂量为80～200 Ci，持续用药7 d。并于行RAI治疗后24～72 h内开始口服40 mg甲状腺片，Qd，后每7 d增加1片，维持剂量为40～120 mg·d-1。

1.3 评价指标

1.3.1 临床效果

术后1m，参照《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》评估疗效：显效：呼吸困难、声音嘶哑等症状消失，全身碘扫描甲状腺无摄碘组织残留，甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）正常；有效：临床症状较治疗前明显改善，但临床指标仍存在异常；无效：均未达到上述两指标标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 生活质量

术前、术后1m，采用甲状腺癌特异性生命质量（yroid Cancer-specic Quality of Life，THYCAQoL）量表评定[5]，包括神经肌肉、声音、注意力等共7个领域，24个条目，所有条目均分为 4 个等级（没有、有点、相当和非常），计为1～4分，总分24～76分，分值越高，表示生活质量越好。

1.3.3 肝功能

术前、术后1m，分别于清晨采集患者空腹肘静脉血5 mL，3500 r·min-1离心15min，取上层清液，采用CY100全自动干式生化分析仪（郑州创宇科技有限公司）检测丙氨酸转氨酶（Alanine transaminase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartate transaminase，AST）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、γ-谷氨酰转移酶（γ-Glutamytrasferase，γ-GT）水平。

1.3.4 并发症

随访1年，记录患者永久性单侧喉返神经损伤、暂时性单侧喉返神经损伤情况。

1.4 统计学方法

所有数据采用 SPSS23.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（¯±SD）表示，组间比较采用独立样本 t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果

研究组临床总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床效果对比（例（%），n=50）

2.2 生活质量

术前，两组 THYCA-QoL评分无明显差异（P＞0.05）；术后1m，两组THYCA-QoL评分均明显升高，且研究组明显高于对照组 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者生活质量对比（±SD，分，n=50）

表2 两组患者生活质量对比（±SD，分，n=50）

注：与术前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 术前 术后1m对照组 41.19±2.41 57.69±4.68#研究组 41.25±2.45 60.25±4.87#*

2.3 肝功能

术前，两组ALT、AST、ALP、γ-GT水平均无明显差异（P＞0.05）；术后 1m，两组 ALT、AST、ALP、γ-GT水平无明显改变（P＞0.05），且研究组与对照组也无明显差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者肝功能对比（±SD， n=50）

表3 两组患者肝功能对比（±SD， n=50）

注：与术前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 ALT（U·L-1） AST（U·L-1） ALP（U·L-1） γ-GT（U·L-1）术前 术后1m 术前 术后1m 术前 术后1m 术前 术后1m对照组 29.96±4.65 29.88±4.63 35.08±5.22 35.05±5.20 71.00±8.62 70.95±8.59 34.88±4.46 34.84±4.44研究组 29.93±4.64 29.91±4.66 35.13±5.26 35.06±5.23 71.05±8.66 70.99±8.61 34.92±4.50 34.82±4.41

2.4 并发症情况

随访1y，两组永久性单侧喉返神经损伤、暂时性单侧喉返神经损伤发生率无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者并发症情况对比（例（%），n=50）

3 讨论

RAI治疗 DTC的历史较长，属于内放射治疗，临床运用较广，主要通过碘泵继发性主动转运使细胞外的碘离子转运到细胞内，进而清除隐藏的微小病灶与残余的甲状腺组织，以此降低复发与转移的风险[6]。国内外相关研究发现，行RAI治疗甲状腺癌可有效提高治疗效果[7-8]。

本研究结果显示，研究组临床总有效率明显高于对照组，表明DTC患者行TT后联合RAI治疗可提高临床效果。分析其原因可能是，RAI治疗可清除残余的甲状腺组织并清除其他甲状腺癌转移性病灶，且可破坏可疑的未证实的转移癌病灶，进而减低病灶的复发率[9]。但是该治疗方法在治疗药物、疗程安排上与传统药物治疗上具有一定的差异性，患者可能出现负面情绪，对其生活质量产生一定的影响，而负面情绪可对药物治疗的效果产生一定的影响，因而分析其生活质量具有一定的意义。

本研究结果显示，术后1m，研究组THYCAQoL评分高于对照组，表明DTC患者TT术后行RAI治疗可提高患者的生活质量。分析其原因可能是，行TT治疗后患者甲状腺功能低下，可影响其活动力，加上担心疾病复发的风险，导致其生活质量降低；而行RAI可清除残余的病灶，降低疾病复发率，可缓解患者的心理压力，进而提高其生活质量。

甲状腺功能的减退可损伤线粒体膜脂质而损伤肝功能，因而观察肝功能指标可评估治疗效果[10]。本研究结果显示，两组术后1m的ALT、AST、ALP、γ-GT水平之间无差异性。提示了DTC患者术后采用RAI治疗对肝功能的影响较小。一般在全身照射下肝细胞生长因子和肝细胞 mRNA水平将发生变化。但是本研究中对肝功能影响不大可能是两组治疗时都处于甲状腺功能减退状态，虽然均可影响肝功能，但是RAI治疗对甲状腺损伤较小，因而导致组间差异不大。且本研究随访1y，发现两组喉返神经损伤发生率均较低，提示了DTC患者术后采用RAI治疗后喉返神经损伤发生率相对较低，可疗法可行性较高。

综上所述， DTC患者术后采用RAI治疗可提高治疗效果，改善患者生活质量，对肝功能影响较小，且喉返神经损伤发生率相对较低，值得临床运用。