甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症患者甲状腺激素及甲状腺体积的影响

胡艳玲*

（汝南县人民医院内分泌科，河南 驻马店 463300）

甲状腺功能亢进症（甲亢）为临床常见的一种内分泌系统疾病，生活作息、饮食习惯、精神压力、遗传等均为诱发该疾病的重要因素，主要临床症状为脖子粗、多汗、怕热、心悸等，若未得到及时治疗，将严重影响患者生命健康[1-2]。临床治疗该疾病的原则在于采取有效措施来改善甲状腺激素水平，缩小甲状腺体积。

治疗甲亢多给予抗甲状腺药物进行治疗，丙硫氧嘧啶是临床常见的抗甲状腺药物，已被临床广泛用于治疗甲亢患者，在甲状腺轻度肿大的甲状腺功能亢进症轻度患者中能取得一定的治疗效果，但在病情较为严重的患者中难以取得预期的治疗效果[3-4]。近些年，甲巯咪唑因其能较好的抑制甲状腺激素合成的效果，也逐渐用于甲亢的临床治疗中。但两种药物对甲亢患者的治疗效果对比，研究较少，故本研究分析甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶治疗甲亢患者对甲状腺激素及甲状腺体积的影响，以为临床治疗提供参考。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选择2018年9月至2020年9月汝南县人民医院收治的160例甲亢患者作为研究对象，参考随机数字表法分为观察组与对照组，每组各80例。对照组女58例，男22例；年龄23～60岁，平均年龄 34.25±6.22 岁；病程3～23m，平均病程10.86±4.02 m；体质量指数（Body mass index，BMI）23.16±1.02 kg·m-2。观察组女 60例，男 20例；年龄 34.62±6.35 岁；病程 10.49±4.18m；BMI 23.06±1.13kg·m-2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①符合甲亢相关诊断标准[5]；②对本研究药物无过敏史；③无其他内分泌系统疾病；④自愿签署知情同意书者。排除标准：①入组前 1m有抗甲状腺药物治疗史；②严重肝肾功能不全；③存在免疫缺陷性疾病；④伴有其他内分泌系统疾病；⑤精神疾病或智力障碍者。

1.2 方法

对照组患者口服丙硫氧嘧啶（精华制药集团股份有限公司，国药准字 H32020795，规格：50mg*100片）治疗，初始剂量为每次100mg，Tid，口服 2w后，依据患者病情逐渐减至每日50～100mg，持续治疗3m。

观察组患者口服甲疏咪唑（北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440，规格：5mg*100片）治疗，初始剂量为 15mg，Bid，依据患者病情逐渐减至每日5～10mg，持续治疗3m。

1.3 观察指标

1.3.1 甲状腺激素水平

治疗前与治疗 3m后，分别抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，使用武汉医捷迅安商贸有限公司生产的TDZ5～WS型离心机，以3000r·min-1转速进行离心处理，时间为 10min，取上层清液待检，使用武汉明德生物科技股份有限公司提供的全自动化学发光分析仪（型号：SMART 300）检测患者血清游离甲状腺素（Free thyroxine，FT4）、促甲状腺素（T hyroid-stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（Free T riiodothyronine，FT3）水平。

1.3.2 血清A-TPO、A-TG和TRAb水平

治疗前与治疗 3m后，按上述方法获取上层清液，使用上海乔羽生物科技有限公司生产的试剂盒，以酶联免疫法测定抗甲状腺过氧化物酶（Anti-thyroperoxidase antibody， A-TPO）、抗甲状腺球蛋白抗体(Anti-thyroglobulin antibody ，TGAb)，促甲状腺激素受体抗体(Thyroid stimulating hormone receptor antibody，TRAb)水平。

1.3.3 甲状腺体积

治疗前与治3m后，采用美国ALOKA～ 1000型彩色多普勒超声检查两组患者甲状腺长度、宽度、厚度，甲状腺体积=长度×宽度×厚度，比较两组患者甲状腺体积。

1.3.4 不良反应

治疗期间，记录并比较两组患者皮肤瘙痒、头痛、白细胞减少、头晕发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS24.0软件进行数据处理，甲状腺激素水平及甲状腺体积以均数±标准差（±SD）表示表示，采用t检验；不良反应发生情况以频数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 甲状腺激素水平

与治疗前相比，两组治疗3m后的FT3、FT4水平明显降低，TSH水平明显升高 (P＜0.05)，且观察组FT3、FT4水平降低更为显著，TSH水平升高更为显著 (P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前、治疗3m后两组甲状腺激素水平对比（±SD，n=80）

表1 治疗前、治疗3m后两组甲状腺激素水平对比（±SD，n=80）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

组别 FT3（pmol·L-1） FT4（pmol·L-1） TSH（mIU·mL-1）治疗前 治疗3m后 治疗前 治疗3m后 治疗前 治疗3m后观察组 34.26±3.02 6.25±1.02ab 89.67±3.15 18.56±2.31ab 0.36±0.06 5.75±1.25ab对照组 34.69±3.41 7.94±1.15a 90.11±3.09 22.05±1.96a 0.33±0.08 4.46±1.35a

2.2 血清A-TPO、A-TG和TRAb水平

与治疗前相比，两组治疗3m后的血清A-TPO、A-TG和 TRAb水平明显降低 (P＜0.05)，且观察组血清A-TPO、A-TG和TRAb水平降低更为显著 (P＜0.05)。见表2。

表2 治疗前、治疗3m后两组血清A-TPO、A-TG和TRAb水平对比（±SD，n=80）

表2 治疗前、治疗3m后两组血清A-TPO、A-TG和TRAb水平对比（±SD，n=80）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

组别 A-TPO（IU·mL-1） TGAb（IU·mL-1） TRAb（IU·mL-1）治疗前 治疗3m后 治疗前 治疗3m后 治疗前 治疗3m后观察组 40.26±4.05 26.24±1.05ab 1100.67±300.18 651.56±101.31ab 36.37±3.07 18.75±3.30ab对照组 40.69±4.25 35.93±1.16a 1105.11±305.20 726.05±100.96a 36.38±3.10 30.49±1.26a

2.3 甲状腺体积

与治疗前相比，两组治疗 3m后的甲状腺体积明显缩小 (P＜0.05)，且观察组缩小更为明显(P＜0.05)。见表3。

表3 治疗前、治疗3m后两组甲状腺体积对比（±SD，n=80）

表3 治疗前、治疗3m后两组甲状腺体积对比（±SD，n=80）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

组别 治疗前 治疗3m后观察组 18.65±5.64 6.89±2.35ab对照组 18.78±5.34 9.16±3.08a

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2.4 不良反应

两组不良反应发生率对比，无明显差异（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

甲亢属于一种慢性疾病，主要由多种因素导致甲状腺激素大量分泌，使血液中甲状腺激素水平异常增加，从而影响多种器官功能，引起交感神经兴奋、代谢亢进等症状[6]。另外，该疾病属于慢性疾病，具有病程长、易反复、难治愈等特点，如何有效的治疗该疾病一直以来都是临床研究的热点[7]。

丙硫氧嘧啶与甲疏咪唑均为临床治疗甲亢的常用药物，前者的主要作用机制为通过降低甲状腺过氧化物酶活性，阻断碘化聚集及酪氨酸碘化，最终减少甲状腺激素生成，达到降低血清甲状腺激素水平的目的[8-9]。后者具有起效快、代谢速度慢等特点，除了能够阻断甲状腺激素合成以外，还具有一定免疫抑制作用，可通过阻碍B淋巴细胞生成抗体，减少血液内甲状腺刺激性抗体含量，恢复T细胞功能，利于改善自身免疫功能，进一步控制病情发展[10-11]。

现临床对于两种药物的治疗效果尚存在一定争议。有研究表明，甲疏咪唑治疗甲亢患者在改善甲状腺激素水平方面效果优于丙硫氧嘧啶[12]，本研究结果也显示，治疗 3m后，观察组 FT3、FT4、A-TPO、A-TG和TRAb水平低于对照组，TSH水平高于对照组。表明甲亢患者采用甲疏咪唑治疗的效果相比丙硫氧嘧啶更为明显，可有效改善甲状腺激素水平以及血清 A-TPO、A-TG和TRAb水平。分析其原因为：甲疏咪唑能够抑制甲状腺激素的合成，是临床治疗甲亢的代表药物。甲巯咪唑的作用机制在于通过抑制甲状腺内过氧化物酶的活性，阻碍甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍FT3、FT4的合成进程的同时能有效提升TSH水平，能发挥较好的治疗甲亢的作用。血清A-TPO、A-TG和TRAb是反映甲状腺功能的重要指标，甲亢患者甲状腺功能受损，血清ATPO、A-TG和TRAb水平会明显提升。甲疏咪唑给药后能更好地改善甲亢患者临床症状，利于更好地降低血清A-TPO、A-TG和TRAb水平。同时本研究还发现两组甲状腺体积较治疗前均缩小，且观察组改善更显著，表明甲疏咪唑治疗甲亢患者在改善甲状腺激素水平的同时还可缩小甲状腺体积。观察组患者不良反应主要以白细胞减少与皮肤瘙痒为主，对照组患者不良反应主要以肝功能损伤为主，比较两组不良反应发生率无差异，提示临床在使用抗甲状腺药物治疗期间应密切观察患者有无上述不良反应发生。但本研究尚存在一定不足，如样本选取量较少，拟进一步扩大样本量进行研究，以为临床提供更为全面、可靠的参考数据。

综上所述，甲疏咪唑治疗甲亢患者可明显改善甲状腺激素水平，缩小甲状腺体积，但治疗期间需密切监测不良反应。