不同治疗方式对维持性血液透析肾性贫血尿毒症患者贫血状态、钙磷平衡及氧化应激指标的影响

胡春艳 刘建林

（河南大学第一附属医院透析室，河南 开封 475000）

尿毒症肾功能丧失后，以严重贫血，晚期出血甚至为主要症状。临床上治疗尿毒症最有效的方式是手术治疗，但是由于肾移植手术费用的昂贵，同时肾源的短缺，使大多患者选择血液透析联合人促血红细胞生成素的方式维持生命，改善患者的贫血状态。但在使用人促血红细胞生成素治疗时会加重患者的微炎症状态、氧化应激反应，从而会引发人体甲状旁腺增生、钙磷水平紊乱以及铁缺乏等，使患者出现多数不良反应。故常需同时配合补铁治疗，其中静脉补铁是最常用的一种方式。目前研究发现，在人促血红细胞生成的基础上静脉补铁，能有效改善患者的贫血状态，维持尿毒症患者的正常生活[1]。

然而静脉补铁对维持性血液透析肾性贫血尿毒症患者的作用并不明显。西那卡塞是一种人体拟钙剂，可以有效改善维持性血液透析肾性贫血尿毒症患者的钙吸收，降低甲状旁腺的增生[3]，通过对甲状旁腺的抑制，提高人体对铁离子的吸收。本文旨在探索不同治疗方式对维持性血液透析肾性贫血尿毒症患者贫血状态、钙磷平衡及氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2017年7月至2019年7月期间收治的126例接收维持性血液透析治疗的肾性贫血尿毒症患者作为研究对象，以抛硬币法将所有患者随机分为对照组和观察组（n=63），其中对照组患者中男 30例（47.61%），女 33例（52.39%），年龄26～73岁，平均年龄45.49±6.29岁，血液透析时间0.6～5 y，平均透析时间2.12±0.96 y；观察组患者中男38例（60.31%），女25例（39.69%），年龄30-75岁，平均年龄45.67±5.98岁，血液透析时间0.8～6 y，平均透析时间2.11±1.02 y，两组患者一般资料对比无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均符合尿毒症诊断标准[4]，纳入标准：病情≥6 m；透析时间≥3 m，3～4次·w-1，4 h·次-1；经过血清血红蛋白检测确诊患者贫血。

排除标准：近期接受过补铁治疗的患者；对铁过敏；有肝炎或其他恶性疾病患者。

1.2 方法

对照组患者采用静脉补铁结合人促血红细胞生成素治疗：蔗糖铁注射（成都天台山制药有限公司，国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02012010）100 mg·次-1，1次·w-1；重组人促红素注射（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字 S19980074）25 IU·kg-1，2次·w-1；观察组在对照组基础上给予西那卡塞（美国 NPS Pharmaceuticals 公司，生产批号H20184099）口服，开始剂量30 mg Qd，随后根据患者状况改为 30 mg Bid；重组人促红素剂量同对照组，连续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 贫血状态

抽取患者治疗前、后的清晨空腹静脉血3-5 mL，血常规测定血红蛋白（Hemoglobin，Hb）、红细胞压积（Hematocrit，Hct）、铁蛋白（Ferritin，SF）、转铁蛋白饱和度（Transferrin saturation，TSAT）。

1.3.2 钙磷平衡

治疗前以及治疗后 3 m，通过全自动生化分析仪测定血钙、血磷、免疫反应性甲状旁腺激素（Immunoreactive parathyroid hormonei，PTH）、成纤维细胞生长因子 23（Fibroblast growth factor 23，FGF23）。

1.3.3 氧化应激指标

采取治疗前、后患者静脉血 3 mL分离血清后，采用硫代巴比妥酸法测定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA），通过酶联免疫吸附法测定谷胱甘肽过氧化物（Glutathione peroxidase，GSH-px）。

1.3.4 不良反应

记录出现不良反应如恶心、呕吐、腹泻、头痛等的情况。

1.4 统计学方法

所有数据采用SSPS21.0统计软件分析，计数资料数据以率（%）表示，比较用χ2值检验；计量资料数据以均数±标准差（±SD）表示，比较用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 贫血状态

治疗前两组患者贫血状态无统计学差异（P＞0.05）；与治疗前相比，所有患者治疗后Hb、Hct、SF、TSAT水平均明显提高 (P＜0.05)，且观察组高于对照组 (P＜0.05)，见表1。

表1 贫血状态比较（±SD，n=63）

表1 贫血状态比较（±SD，n=63）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

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2.2 钙磷平衡

治疗前两组患者血钙、血磷、iPTH、FGF23无统计学差异（P＞0.05）；与治疗前相比两组疗后血钙水平提高；血磷、iPTH、FGF23水平降低(P＜0.05)，且观察组血钙水平高于对照组，血磷、iPTH、FGF23水平低于对照组 (P＜0.05)，见表2。

表2 钙磷平衡比较（±SD，n=63）

表2 钙磷平衡比较（±SD，n=63）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。

组别 血钙（mmolL-1） 血磷（mmolL-1） iPTH（ng L-1） FGF23（pg mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 2.11±0.11 2.28±0.35* 1.99±0.19 1.65±0.11* 438.21±45.67 312.25±36.56* 786.34±159.68 625.48±120.54*观察组 2.01±0.10 2.48±0.56*△ 2.02±0.21 1.48±0.08*△ 432.58±43.87 256.58±30.24*△ 787.56±161.12 546.34±114.56*△····

2.3 氧化应激指标

治疗前两组氧化应激指标无统计学差异（P＞0.05），与治疗前相比，所有患者治疗后MOD水平降低，SOD、GSH-px水平均有提高 (P＜0.05)，观察组的MOD水平更低，SOD、GSH-px水平高于对照组 (P＜0.05)，见表3。

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2.4 不良反应

对照组患者治疗后出现恶心呕吐1例，头痛2例，不良反应率4.76%；观察组患者治疗后出现恶心呕吐3例，腹泻2例，头痛2例，不良反应11.10%，两组相比无统计学差异（χ2=1.7379，P＞0.05）。

3 讨论

血液透析是维持尿毒症患者存活率的常用方式[5]。但长期血液透析治疗易引发肾性贫血[6]。人促红细胞生成素通过增加患者体内的红细胞，可以有效改善患者肾性贫血状态。但是在接受人促红细胞生成素治疗时，又会引发一定的铁缺乏。同时由于患者体内甲状旁腺激素增生，影响着不同补铁方式对人体的补给。

静脉补铁对人体吸收率高，人体可以快速吸收铁元素，从而达到补铁的需求[7]。但观察组Hb、Hct、SF、TSAT水平较对照组高，说明在患者出现甲状旁腺增生时西那卡塞可以降低甲状旁腺增生状态，西那卡塞可以通过缓解尿毒症患者的血管钙化和血管硬化，有效改善患者的贫血状态，提高对铁的吸收。从钙磷平衡来看，长期的血液透析会导致患者的甲状旁腺激素增多，出现低血钙，高血磷状况[8]，对比两组的钙磷平衡结果，提示西那卡塞可以更有效治疗维持性血液透析肾性贫血尿毒症患者。多糖铁聚合物静脉补铁，在甲状旁腺增生时不能对人体进行正常的铁补给，西那卡塞作为拟钙剂，可以有效抑制甲状旁腺增生，从而增加对机体铁的补给，改善肾性贫血状况，从而升高血钙、降低血磷、iPTH、FGF23水平。从氧化应激水平看，静脉补铁只能达到对铁的补给，通过铁的补给增加人体抵抗力，从而降低改善氧化应激水平，但是作用是微小的，西那卡塞可以通过对骨代谢的作用，降低维持性血透析患者的纤维性骨炎的产生，降低炎症反应，从而有效的改善氧化应激水平，有效清除多余自由基，提高过氧化物分解酶的产生[9]。

不良反应结果显示西那卡塞治疗具有较高药物安全性，可放心在临床上推广使用，与同类研究结果一致[10]。

综上所述，西那卡塞补铁方式对维持性血液透析肾性贫血尿毒症患者更有效，可以有效降低患者甲状旁腺增生和血管钙化，增强人体抵抗力。