重组人干扰素α-2b联合异丙托溴铵、糖皮质激素治疗病毒性喘息型支气管肺炎患儿的疗效及肺功能分析

胡玉华，赵晓燕

(南乐县人民医院 儿科，河南 濮阳 457400)

喘息性支气管肺炎是一种特殊的呼吸系统疾病，临床常表现为发热、咳嗽、气喘、肺部啰音明显等症状，可由多种病原体感染引起，而小儿病毒性支气管肺炎多是呼吸道合胞病毒等感染引起，其发病率高、易反复发作，持续性喘息症状会加重支气管感染，且由于儿童支气管未发育完全，易产生多种并发症，有研究统计大约30%患儿会发展成小儿哮喘，严重威胁患儿生命安全[1-4]。临床上常用异丙托溴铵和糖皮质激素治疗，可快速缓解患儿临床症状，但部分患儿会出现复发情况[5-6]。重组人干扰素α-2b 可作用于病毒感染过程，联合用药有望加强疗效，治愈疾病[7-8]。本研究目的是探讨重组人干扰素α-2b联合异丙托溴铵、糖皮质激素治疗病毒性喘息型支气管肺炎患儿的效果，分析肺功能改善程度。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2020年7月至2021年7月南乐县人民医院病毒性喘息型支气管肺炎患儿98 例，根据治疗方案分为两组，对照组、观察组各49 例。其中对照组女21 例，男28 例，年龄1 个月～9 岁，平均(3.12±1.34) 岁；病程1 ～7 d，平均(4.02±1.21) d。观察组女23 例，男26 例，年龄1 个月～10 岁，平均(3.46±1.41) 岁；病程2 ～8 d，平均(4.54±1.25) d。本研究经本院伦理委员会审批，两组基线资料具有可比性(P＜0.05)。

1.2 选取标准

纳入标准：临床症状、实验室检查、影像学检查符合喘息性支气管肺炎诊断标准[9]；年龄1 个月～12 岁；血常规检查显示为病毒感染；患儿家属知晓治疗方案；签订知情同意书。

排除标准：合并支气管异物者；合并细菌感染者；合并支气管狭窄者；合并心力、呼吸衰竭者；合并心、肝、肾功能不全者；严重免疫系统功能障碍者；对本研究药物过敏者；合并其他恶性肿瘤者。

1.3 方法

两组均给予退热、止咳化痰、面罩吸氧等常规治疗。

对照组给予异丙托溴铵溶液( 四川普锐特药业有限公司，批准文号H20203591)+ 地奈德混悬液( 正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号H20203063) 治疗，异丙托溴铵雾化吸入，4 mL/ 次，2 次/d；布地奈德雾化吸入，2 mL/ 次，2 次/d，连续治疗7 d。

观察组在对照组基础上，加用重组人干扰素α-2 b(天津未名生物医药有限公司，批准文号S10970076) 雾化吸入，10 μg/ 次，1 次/d。

两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标

(1)治疗有效率。根据患儿临床症状制定疗效标准。痊愈：临床症状完全消失，肺功能各项指标均恢复正常水平；显效：临床症状明显改善，肺功能各项指标接近正常水平；有效：临床症状有缓解，肺功能各项指标改善明显；无效：临床症状无变化，肺功能各项指标无改善。治疗有效率=( 总例数- 无效)/ 总例数×100%。

(2)临床症状改善时间。治疗后观察两组临床症状，记录患儿咳嗽、肺部啰音、喘息、退热消失时间。

(3) 肺功能指标。治疗前后在患儿镇静状态下，用肺功能测定仪( 由德国JAEGER 公司提供，型号：MasterScreen) 重复测定2 ～3 次，最佳两次检测误差小于5%，取最佳数值，记录患儿第1 秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1 秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)。

(4) 血清炎性因子。治疗前后抽取患儿空腹静脉血5mL，分离提取血清，冷藏保存。采用酶联免疫法检测炎性因子白三烯E4(LTE4)、嗜酸性粒细胞离子蛋白(ECP)。

(5)免疫功能。用流式细胞仪(由贝克曼库尔特提供，型号：CytoFLEX) 检测T 淋巴细胞CD4+、CD8+水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以±s表示、t检验，计数资料用n(%) 表示、χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较

两组治疗有效率对比，观察组93.75% 高于对照组70.83%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n(%)]Table 1 Comparison of total effective rates between two groupsn [n(%)]

2.2 治疗后两组临床症状改善时间比较

治疗后观察组咳嗽、肺部啰音、喘息、退热消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 治疗后两组临床症状改善时间比较(± s ，d)Table 2 Comparison of improvement time of clinical symptoms between the two groups after treatment(± s ，d)

表2 治疗后两组临床症状改善时间比较(± s ，d)Table 2 Comparison of improvement time of clinical symptoms between the two groups after treatment(± s ，d)

组别 例数 退热消失时间咳嗽消失时间喘息消失时间肺部啰音消失时间观察组 49 1.76±0.21 4.63±1.19 3.46±1.23 5.34±1.72对照组 49 2.69±0.56 6.59±1.43 4.69±1.57 6.97±2.01 t 10.885 7.375 4.317 4.313 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治疗前后两组肺功能指标比较

治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后与对照组FEV1、FVC、FEV1/FVC 相比，观察组较高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组肺功能指标比较(± s )Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment(± s )

表3 治疗前后两组肺功能指标比较(± s )Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment(± s )

组别 例数 FVC/L FEV1/L FEV1/FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 1.14±0.21 1.83±0.29 0.74±0.11 1.47±0.25 0.65±0.15 0.80±0.05对照组 49 1.12±0.16 1.39±0.31 0.76±0.13 1.03±0.28 0.68±0.12 0.74±0.04 t 0.530 7.256 0.822 8.205 1.093 6.559 P 0.597 ＜0.001 0.413 ＜0.001 0.277 ＜0.001

2.4 治疗前后两组血清炎性因子比较

治疗前两组LTE4、ECP 水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组LTE4、ECP 水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组血清炎性因子比较(± s ，μg/L)Table 4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups before and after treatment(± s ，μg/L)

表4 治疗前后两组血清炎性因子比较(± s ，μg/L)Table 4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups before and after treatment(± s ，μg/L)

组别 例数 LTE4 ECP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 19.61±3.79 11.05±2.63 91.64±11.25 40.27±7.16对照组 49 20.13±3.81 15.31±2.59 90.49±10.58 69.23±6.87 t 0.677 8.079 91.065 20.430 P 0.450 ＜0.001 10.880 ＜0.001

2.5 治疗前后两组细胞免疫功能比较

治疗前两组CD4+、CD8+水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组细胞免疫功能比较(± s ，%)Table 5 Comparison of cellular immune function between the two groups before and after treatment(± s ,%)

表5 治疗前后两组细胞免疫功能比较(± s ，%)Table 5 Comparison of cellular immune function between the two groups before and after treatment(± s ,%)

组别 例数 CD4+ CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 37.25±3.94 47.69±3.98 35.78±3.24 27.12±3.02对照组 49 36.79±4.01 42.97±4.23 36.57±3.54 31.61±2.96 t 0.573 5.690 1.152 7.433 P 0.568 ＜0.001 0.252 ＜0.001

3 讨 论

病毒性喘息型支气管肺炎属于上呼吸道感染疾病，多发于春冬季节，其发病急，进展快，一旦延误治疗，会造成多种并发症，因此及时就诊，采用有效方式进行治疗至关重要。

目前临床治疗主要是通过减轻气道水肿、改善气道阻塞来缓解患儿喘息症状。雾化吸入药物可充分接触气道，直击病变部位，见效较快[10-12]。布地奈德是常见糖皮质激素药物，抗炎作用强，雾化吸入后可直接作用于支气管病变部位，抑制细胞中磷脂酶A2 合成，从而减少炎性介质释放，同时收缩黏膜血管，降低其通透性，进一步抑制炎症反应，改善因过度炎症导致的气管堵塞，从而改善肺部通气功能[13-17]。异丙托溴铵作为强效抗胆碱药物，主要作用于支气管平滑肌，抑制乙酰胆碱和其表面受体结合，从而起到扩张平滑肌，缓解气管痉挛作用，还能抑制黏液腺体分泌痰液阻塞气管，可有效缓解气喘症状[18-20]。但无抗病毒的作用，对于病毒性感染的支气管肺炎，效果有限[21]。重组人干扰素α-2b 具有高效抗病毒作用，高特异性可与细胞表面受体结合，抑制病毒蛋白合成，阻碍病毒增殖，起到高效抗病毒作用，同时促进T 淋巴细胞、巨噬细胞等活化，发挥机体自身免疫调节作用[22-23]。

本研究结果中，观察组治疗有效率93.75%高于对照组70.83%，咳嗽、肺部啰音、喘息、退热消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示联合重组人干扰素α-2b 治疗，可较快促进患儿体温恢复，减轻咳嗽、喘息等临床症状。本研究中还着重分析了两组肺功能指标和免疫功能指标的改善情况，治疗后观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC、以及CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明重组人干扰素α-2b 联合用药，可促进免疫能力提高，发挥机体自我调节功能，从而改善患儿肺部气体交换 功能。

LTE4 是半胱氨酰白三烯，机体受病毒感染后，会刺激LTE4 表达增多，抑制支气管平滑肌舒张，加重气管痉挛症状，同时LTE4 升高会激活嗜酸性粒细胞产生毒性蛋白ECP，加重炎症反应，因此LTE4、ECP 水平可反映气管炎症情况[24-25]。本研究显示，治疗后两组ECP、LTE4 水平均下降，且观察组LTE4、ECP 水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示联合重组人干扰素α-2b 有助于减轻气管炎症反应，其原因在于该药物可促进细胞分泌抗病毒蛋白，同时对细胞释放炎性因子有一定的抑制作用。

综上可知，在异丙托溴铵、糖皮质激素基础上，联合重组人干扰素α-2b 治疗病毒性喘息型支气管肺炎患儿的效果显著，可有效促进患儿肺功能恢复，缓解临床病症。