莫西沙星联合头孢哌酮舒巴坦治疗ICU患者多重耐药菌感染的效果及安全性

胡芸芸

(漯河市中医院 重症监护室，河南 漯河 462000)

重症监护室(ICU) 是医院各危重患者的集中区域，ICU 患者自身免疫力较低、病情危重，在治疗过程中需要使用大量的抗菌药物[1]，因此很容易出现多重耐药菌感染情况，危及患者的生命安全，严重影响了患者的生活质量。临床上治疗多重耐药菌感染的ICU 患者的药物有限，并且治疗难度相对较高[2]，因此选择有效的、安全性较高的用药方案显得尤为重要，对于改善多重耐药菌感染的ICU 患者的体征以及临床症状具有十分重要的意义。头孢哌酮舒巴坦为一种复合制剂，头孢哌酮为第三代头孢菌素，对β- 内酰胺酶的稳定性较差；舒巴坦是一种广谱酶抑制剂，其抗菌活性较弱，对多数阴性杆菌以及金葡菌产生的β- 内酰胺具有一定的抑制作用，且具有不可逆性，但对某些阴性杆菌染色体介导的β- 内酰胺酶无活性，二者联合的抗菌作用为单独头孢哌酮的4 倍，而且对阴性杆菌具有显著的协同抗菌活性，产气杆菌、类杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌等对头孢哌酮舒巴坦的敏感性较好，但多重耐药菌感染具有一定的特异性，其疗效仍需要进一步提升[3-4]。相关研究指出[5]，莫西沙星是一种超光谱抗生素，可通过抑制拓朴异构酶Ⅳ以及DNA 螺旋酶来抑制DNA 复制，诱发细菌细胞死亡，对多重耐药菌感染具有一定的耐药性。目前，关于莫西沙星联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药菌感染的ICU 患者的研究尚少，因此本研究旨在探究莫西沙星联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药菌感染的ICU 患者的效果及安全性，对多重耐药菌感染的ICU 患者采用不同的用药方案，对比两组患者的治疗效果，为相关临床治疗提供一定的科学依据，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会审批通过，选择2019年1月至2020年1月在漯河市中医院收治的多重耐药菌感染的ICU 患者90 例作为研究对象，根据随机抽签原则分为对照组( 给予头孢哌酮舒巴坦治疗) 和研究组( 在对照组的基础上联用莫西沙星治疗)，每组均为45 例。对照组中男性22 例，女性23 例；年龄24 ～70 岁，平均年龄(45.6±5.5) 岁。研究组中男性20 例，女性25 例；年龄25 ～70 岁，平均年龄(46.2±5.8) 岁。对比两组的一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：患者均属于ICU 多重耐药菌感染[6]；患者具有自主行为能力，可正常交流；患者的临床资料完整；患者均签署知情同意书。

排除标准：伴严重心、肺、肝、肾等器官功能不全者；精神系统疾病或认知障碍；自身免疫缺陷者；凝血功能障碍者；对相关药物过敏者。

1.2 治疗方法

对照组给予头孢哌酮舒巴坦治疗。注射用头孢哌酮舒巴坦( 辉瑞制药有限公司，国药准字H10960113，规格1.5 g)3 g 溶于100 mL 0.9% 氯化钠注射液中，静脉滴注3 次/日。研究组在对照组的基础上联用莫西沙星治疗。盐酸莫西沙星注射液( 南京优科制药有限公司，国药准字H20130042，规格0.4 g：250 mL)0.4 g 溶于250 mL 0.9 % 氯化钠注射液中，静脉滴注1 次/日。

两组均持续治疗14 d 后观察临床疗效。

1.3 观测指标

观察两组体征以及临床症状恢复时间，如患者胸部X 线平片恢复正常、体温恢复正常、白细胞计数恢复正常、肺部啰音消失。

观察两组治疗后临床疗效有效率以及细菌清除率。根据ICU 多重耐药菌感染临床疗效诊断标准[7]。治愈：患者临床体征及症状完全消除，白细胞计数等均恢复正常；显效：患者临床体征及症状基本消除，白细胞计数等基本恢复正常；有效：患者白细胞计数、临床症状、体征等有所改善；无效：患者临床症状及体征基本上无变化甚至病情有所加重。临床疗效有效率=(显效+治愈+有效) 例数/ 总例数×100%

对比两组治疗前后炎性因子水平：治疗前、治疗 14 d 后分别采集两组空腹静脉血4 mL，通过TD-4M低速离心机( 山东博科) 以转速为3 000 r/min、半径为7 cm 分离血清，离心15 min 后取上清液于-80 ℃待检，通过酶联免疫吸附法对两组的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 与降钙素原(PCT) 水平进行检测，试剂盒均购自广州博辉生物科技有限公司。

观察两组治疗过程中不良反应发生情况。治疗过程中不良反应发生率=( 皮疹+ 恶心呕吐+ 一过性转氨酶升高+ 腹泻) 例数/ 总例数×100%。

1.4 统计学方法

以SPSS 19.0 为工具，符合正态分布的计量资料以±s形式表示，并以t检验；以n(%) 形式代表计数资料，并采取χ2检验或Fisher's 精确检验。P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对比两组体征以及临床症状恢复时间

研究组的胸部X 线平片恢复正常时间(12.43±4.51) d、体温恢复正常时间(3.25±1.32) d、肺部啰音消失时间(7.39±2.15) d 以及白细胞计数恢复正常时间(3.84±1.57) d 均比对照组的胸部X 线平片恢复正常时间(15.62±5.74) d、体温恢复正常时间(5.59±1.83) d、肺部啰音消失时间(11.26±2.97) d 以及白细胞计数恢复正常时间(6.98±2.45) d 短(P＜0.05)。见表1。

表1 对比两组体征以及临床症状恢复时间(± s ，d)Table 1 Comparison of the signs and clinical symptoms recovery time between the two groups (± s ,d)

表1 对比两组体征以及临床症状恢复时间(± s ，d)Table 1 Comparison of the signs and clinical symptoms recovery time between the two groups (± s ,d)

组别 例数 胸部X 线平片 恢复正常体温恢复 正常肺部啰音 消失白细胞计数恢复正常研究组 45 12.43±4.51 3.25±1.32 7.39±2.15 3.84±1.57对照组 45 15.62±5.74 5.59±1.83 11.26±2.97 6.98±2.45 t 2.931 6.957 7.080 7.239 P 0.004 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 对比两组治疗后临床疗效有效率以及细菌清除率

研究组治疗后临床疗效有效率明显比对照组高(98.56%VS77.78%，P＜0.05)、细菌清除率明显比对照组高(88.89%VS68.89%)，两组对比有显著性差异(P＜0.05)。见表2。

表2 对比两组治疗后临床疗效有效率以及细菌清除率[n(%)]Table 2 Comparison of clinical curative effect and bacterial clearance rate after treatment of 2 groups [n(%)]

2.3 对比两组治疗前后炎性因子水平

治疗前，两组的血清TNF-α、PCT 水平比较无显著性差异(P＞0.05)；治疗14 d 后，两组的血清TNF-α、PCT 水平均比治疗前低(P＜0.05)，且研究组比对照组低(P＜0.05)，见表3。

表3 对比两组治疗前后炎性因子水平(± s )Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors before and after treatment in the two groups (± s )

表3 对比两组治疗前后炎性因子水平(± s )Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors before and after treatment in the two groups (± s )

注：与治疗前的同组比较，①P ＜0.05。

组别 例数TNF-α/(ng/L) PCT/(ng/mL)治疗前 治疗14 d 后 治疗前 治疗14 d 后研究组 45 242.75±25.61 23.16±3.45① 4.35±0.51 0.52±0.15①对照组 45 243.86±25.04 37.69±4.82① 4.48±0.56 1.17±0.24①t 0.208 16.444 1.151 15.406 P 0.836 ＜0.001 0.253 ＜0.001

2.4 对比两组治疗过程中不良反应发生情况

研究组治疗过程中不良反应发生率比对照组略高(17.78%VS13.33%)，两组对比无显著性差异(P＞0.05)。见表3。

表3 对比两组治疗过程中不良反应发生情况[n(%)]Table 3 Comparison of the occurrence of adverse reactions during the treatment of the two groups [n(%)]

3 讨 论

ICU 是导致院内高危患者出现耐药菌感染的主要场所，其中多重耐药菌感染的主要病菌为鲍曼不动杆菌，该病菌具有传播速度快、耐药性强的特点[8]，严重影响了患者的生命安全，并且，该病菌的生存能力极强，可在患者肠胃、口腔、呼吸道、皮肤等部位定植[9]，因此为了改善多重耐药菌感染的ICU 患者的临床症状以及体征，采用科学有效的用药方案具有十分重要的临床意义。

临床上通常采用头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药菌感染患者，可抑制细菌细胞壁的合成，有效清除鲍曼不动杆菌等细菌，并且具有一定的消炎作用[10]。莫西沙星是一种喹诺酮类抗菌药物，在体外对厌氧菌株、需要菌株、多种革兰氏阴性和阳性致病菌具有较强的抗菌活性，可干扰DNA 转录、复制的关键酶，具有较强的抗菌作用[11]。

本研究发现研究组的胸部X 线平片恢复正常时间、体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间以及白细胞计数恢复正常时间均比对照组低，这提示了对多重耐药菌感染的ICU 患者采用莫西沙星联合头孢哌酮舒巴坦治疗可缩短患者体征以及临床症状恢复时间。本研究发现研究组治疗后临床疗效有效率明显比对照组高(98.56%VS77.78%)、细菌清除率明显比对照组高(88.89%VS68.89%)，这提示了2 种药物联合治疗可提高临床疗效有效率，提高细菌的清除率。相关研究指出[12]，莫西沙星联合头孢哌酮舒巴坦对鲍曼不动杆菌等多重耐药菌具有相加或协同作用，能够防止耐药突变菌株的产生，提升抗菌效果。

本研究结果显示，治疗前，两组的血清TNF-α、PCT 水平比较无显著性差异；治疗14 d 后，两组的血清TNF-α、PCT 水平均比治疗前低，且研究组比对照组低，提示对多重耐药菌感染的ICU 患者采用莫西沙星联合头孢哌酮舒巴坦治疗，可明显减轻机体的炎症反应。相关研究指出[13-14]，PCT 为一种常见的蛋白，可反映全身炎性反应活跃程度；TNF-α 是一种临床上较为多见的炎性因子；多重耐药菌感染引起的机体炎性反应，造成TNF-α、PCT 明显升高。莫西沙星、头孢哌酮舒巴坦的消炎、杀菌能力较强，故研究组患者的血清TNF-α、PCT水平下降幅度明显较高[15-17]。本研究发现研究组治疗过程中不良反应发生率比对照组略高(17.78%VS13.33%)，这提示了2 种药物联合治疗具有一定的安全性。

综上所述，对多重耐药菌感染的ICU 患者采用莫西沙星联合头孢哌酮舒巴坦治疗，可缩短患者体征以及临床症状恢复时间，提高临床疗效有效率，提高细菌清除率，可减轻机体的炎症反应，且具有一定的安全性。然而，本研究选取例数有限，研究结果可能存在一定的偏倚，且本研究为单中心研究，后续仍需要增加样本量来进行多中心研究来验证本研究结论。