美西律联合门冬氨酸钾镁片治疗对妊娠期合并频发室性早搏患者妊娠结局的影响

钟敏

（广东省河源市龙川县妇幼保健院，广东 河源 517300）

0 引言

妊娠期合并频发室性早搏是临床上常见的妊娠期心律失常类型之一，是由孕妇机体特有的生理状态及血流动力学改变导致，临床应及时治疗以控制症状，否则会诱发急性心力衰竭，危及母婴生命安全[1]。目前，我国关于妊娠期合并频发室性早搏的治疗方面尚无统一共识，多借鉴成人频发室性早搏的治疗指南，但临床常用的抗心律失常药物的促心律失常及副作用，使得医生在选择治疗方案时顾虑重重，故长期以来妊娠期合并频发室性早搏成为临床治疗难点。门冬氨酸钾镁为门冬氨酸钾盐及镁盐的等量混合物，可提高细胞内外钾离子、镁离子浓度，能够影响心肌细胞的自律性、传导性及兴奋性，以发挥调解心肌电生理及心肌功能的作用，在防治心律失常有着重要意义[2]。美西律为Ib 类抗心律失常药，可抑制心肌细胞钠离子内流，促进钾离子外流，延长室内传导，具有负性肌力作用轻微、促心律失常作用发生率低等优点[3]。因此，本研究探讨探讨美西律联合门冬氨酸钾镁片治疗对妊娠期合并频发室性早搏患者妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年6 月-2020 年6 月广东省河源市龙川县妇幼保健院收治的妊娠期合并频发室性早搏患者100 例，采用随机数字表法分为试验组（n=50）与对照组（n=50）。试验组：年龄21～42，平均（31.62±3.17）岁，孕周8～24 周，平均（14.92±2.70）周。对照组：年龄23～39 岁，平均（32.77±3.43）岁，孕周8～24 周，平均（14.86±2.66）周。两组一般资料比较，具有均衡性（P ＞0.05）。本研究符合《赫尔辛基宣言》的相关原则，且征得我院医学伦理委员会同意。

纳入标准：①均行心电图、24h 动态心电图、超声心动检查，证实符合“2011 年ESC 妊娠期间心血管疾病诊断和治疗指南”中妊娠期合并频发室性早搏的诊断标准[1]；②单胎妊娠；③签署知情同意书。排除标准：①先天性心脏病或器质性心脏病者；②伴妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、子痫前期者；③伴肝、肾、脑、造血系统等严重原发性疾病者；④伴精神系统疾病者；⑸中途失访者。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗，实验组在常规治疗的基础上门冬氨酸钾镁片联合美西律治疗，具体为：门冬氨酸钾镁片（生产厂家：浙江众益药业有限公司；批准文号：国药准字H33 021881；产品规格：100 片）口服，1 片/次，3 次/d，治疗20d；盐酸美西律片（生产厂家：扬州市星斗药业有限公司；批准文号：国药准字H32 024389；产品规格：50mg×100 片）口服，3片/次，3 次/d，治疗20d。

对照组在常规治疗的基础上接受门冬氨酸钾镁片治疗，具体治疗方法、疗程与试验组相同。

1.3 观察指标

（1）室性早搏症状：记录两组患者治疗前及治疗1 个疗程后24h 动态心电图中的24h 室性早搏次数。

（2）心功能指标：采集两组患者治疗前及治疗1个疗程后的空腹状态下静脉血5mL 置于ED 管内，3000r/min 离心机中旋转20min，取血清保存于低温环境中待检，采用化学发光法检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌红蛋白（MYO）、肌钙蛋白I（cTnI）浓度，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测N 末端脑钠肽原（NT-ProBNP）浓度，所用仪器为化学发光免疫分析仪（ADVIA Centaur CP 型），其配套专用试剂购自德国SIEMENS 公司。

（3）妊娠结局及不良反应：观察两组患者治疗期间的不良反应，随访至两组患者分娩后，观察两组患者的妊娠结局。

1.4 统计学分析

本研究采用SPSS 25.0 版软件进行统计学分析，以表示计量资料，组间比较行LSD-t 检验，组内比较行单样本t检验；以n（%）表示计数资料，用χ2或Fisher 检验；P ＜0.05 表示数据差异有统计学意义。

2 结果

（1）两组室性早搏症状比较，治疗前，两组患者的24h 室性早搏次数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组患者的24h 室性早搏次数显著少于治疗前，且试验组患者治疗后的24h 室性早搏次数显著少于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组室性早搏症状比较（，次/24h）

表1 两组室性早搏症状比较（，次/24h）

（2）两组心功能指标比较，治疗前，两组患者的血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平比较，均差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组患者的血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均显著低于治疗前，且试验组患者治疗后的血清CKMB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 2组心功能指标比较（）

表2 2组心功能指标比较（）

注：α表示组内比较，P＜0.05；β表示组间比较，P＜0.05。

（3）两组妊娠结局及不良反应比较，试验组患者的流产率、早产率及低体重新生儿率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表3。

表3 两组妊娠结局及不良反应比较[n（%）]

3 讨论

妊娠期孕妇处于特殊生理状态，伴随孕周增加、胎儿生长发育的影响，导致孕妇心血管的耗氧量、输出量增加，血流动力学发生改变，体内循环系统功能出现异常，心肌缺血使得组织器官供血减少，容易引起心脏功能异常，导致孕期发生频发室性早搏，孕妇缺氧以及胎盘供血不足会影响胎儿发育，若得不到及时有效的治疗，可能会出现低体重儿及早产等情况，部分孕妇甚至会诱发心力衰竭、恶性心律失常及心肌梗死等并发症，危及母婴生命安全。目前，我国尚无就妊娠期合并频发室性早搏的治疗方案达成共识，部分地区多借鉴成人频发室性早搏的治疗指南以及2011年ESC 妊娠期间心血管疾病诊断和治疗指南对该病进行治疗。因此，积极寻找治疗妊娠期合并频发室性早搏的有效方案，保证母婴生命安全具有重要意义。美西律作为FDA 的B 级推荐药物，其药理结果与利多卡因口服制剂相似，具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉作用，安全性较高[4]。门冬氨酸钾镁是糖类、盐类及酸碱代谢平衡调节的药物，可携带钾、镁离子进入细胞作用[5]。本研究发现，试验组患者的治疗总有效率显著高于对照组；试验组患者治疗后的24h 室性早搏次数显著少于对照组，血清CK-MB、MYO、cTnI、NT-ProBNP 水平均显著低于对照组；试验组患者的流产率、早产率及低体重新生儿率均显著低于对照组。分析原因在于：美西律可以抑制心肌细胞钠内流，降低动作电位0 相除极速度，缩短浦氏纤维的有效不应期，在治疗室性心律失常时可降低自律性，使传导减慢，抑制单向传导阻滞而终止折返[6]。机体低钾会引起心律失常，低镁会使得心肌细胞活性下降和能量生成减少，门冬氨酸钾镁作为钾离子、镁离子的载体，能够提高心肌细胞内钾离子浓度，可促进细胞去极化及细胞代谢，维持细胞正常的功能，抑制窦房结自律性及异位心律，达到抗心律失常的作用，并参与草氨酸循环及参与二氧化碳的代谢、生成尿酸，降低体内的氨和二氧化碳的含量，且与肌肉收缩有关，心肌细胞收缩性受细胞内外钾、钙、钠的浓度的影响，改善心肌收缩功能，降低耗氧量，维持纤维蛋白溶解，降低血液黏稠度[7]。美西律与门冬氨酸钾镁联合使用可发挥协同效应，增强抗心律失常效果，有效改善患者的心脏结构，提高患者的心功能，减轻室性早搏次数发生，并且两者联用能够减少单一用药所需要的药剂量，且美西律心脏冲动的产生和传导作用不大，对心肌的抑制作用较小，未发现引起II 或III 度房室传导阻滞，避免发生副作用，增强治疗方案的安全性。

综上所述，美西律联合门冬氨酸钾镁片治疗可改善妊娠期合并频发室性早搏患者的心脏结构及心功能，减少室性早搏次数，改善患者的妊娠结局，临床疗效确切，且不良反应较少，安全性高。