不同频率电针治疗带状疱疹后遗神经痛的临床疗效及对血清白细胞介素10、CXC趋化因子配体10的影响※

徐 芸 骆小娟 居诗如 潘忠益 姚 瑶

(湖北省武汉市第三医院疼痛康复科，湖北 武汉 430062)

带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)是指带状疱疹患者皮损痊愈后遗留神经痛超过1个月，症状较严重，迁延不愈[1]。PHN是带状疱疹最常见的并发症，多见于老年和免疫低下的群体，其发病率随年龄上升而增加，疼痛症状严重，严重干扰正常生活。快速、有效减轻疼痛成为PHN治疗的主要目标。PHN西医治疗包括口服及外用药物、神经阻滞等,但效果不甚理想。近年来越来越多的文献表明,中医在PHN治疗上有一定优势,尤其是针刺疗法,具有镇痛迅速、疗程短、治疗安全等优点[2]。PHN属中医学“蛇串疮”“缠腰火丹”范畴，病机为肝胆湿热，邪毒蕴结，气血不通。中医针刺治疗PHN主要起到疏经通脉、调理气血、补虚泻实的功效，治疗方法较多，如体针、温针灸、梅花针叩刺、火针等，辨证施治，已经逐步在临床上得到应用[3]。而既往文献有关电针对PHN治疗的报道较零散，以回顾性总结为主，对临床疗效有重要指导意义的电针参数如频率鲜有提及[4]。2018年1月—2020年1月，我们采用低频电针治疗PHN患者30例，并与高频电针治疗30例对照，观察疗效及对疼痛视觉模拟评分(VAS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、疼痛阈值(PPT)和血清白细胞介素10(IL-10)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为湖北省武汉市第三医院疼痛康复科门诊PHN患者，按照随机数字表法分为2组。低频组30例，男14例，女16例；年龄38～72岁，平均(54.09±7.12)岁；病程1～3个月，平均(1.87±0.38)个月。高频组30例，男12例，女18例；年龄39～74岁，平均(53.86±7.80)岁；病程1～3个月，平均(1.84±0.34)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照《皮肤性病学》[5]： ①带状疱疹急性期临床治愈后疼痛持续超过1个月；②有明显按神经支配区域分布的痛觉、触觉异常，局部可有色素沉着；③疼痛的性质为自发性刀割样或闪电样发作痛或持续性烧灼痛、紧束样疼痛；④患区内有明显的神经受损后遗症状，如痒、紧束感、蚁行感、抽动或其他不适感。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[6]：①疱疹消退后留下色素沉着或瘢痕，疼痛持续存在，阵发性刺痛或窜痛，入夜加重，夜寐不安，或舌黯，苔白，脉弦。②或兼有神倦气短，纳差便溏，舌淡，苔白，脉涩缓；或灼热隐痛，口燥咽干，五心烦热，失眠盗汗，舌红少苔，脉细数；或口苦困倦，头重脘痞，心烦尿赤，舌红，苔黄腻，脉滑数。

1.2.3 纳入标准 ①符合西医诊断标准及中医诊断标准，患病处为腰背部；②年龄≥18岁；③1周内未接受针对该病的其他治疗；④认知功能正常，同意并配合治疗；⑤患者对本研究知情同意，均签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 ①合并有心、脑、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；②妊娠期及哺乳期女性；③对所用药物过敏者；④病情危重，难以对治疗的有效性和安全性作出确切评价者；⑤1个月内应用过皮质类固醇激素或免疫抑制剂者。

1.3 治疗方法 2组均予西医常规治疗，卡马西平片(北京诺华制药有限公司，国药准字H11022279)0.2 g，每日3次口服；维生素B1片(广东恒健制药有限公司，国药准字H44020620)20 mg，每日3次口服；维生素B12片(云鹏医药集团有限公司，国药准字H14023321)10 mg，每日3次口服。

1.3.1 低频组 在西医常规治疗基础上予低频电针治疗。取穴：阿是穴、病变皮损处、夹脊穴(与皮损部位相对应的夹脊穴，即病变相应神经节段及上下各一节段)。选用规格为0.30 mm×(25～50 mm)华佗牌针灸针(苏州医疗用品厂有限公司)。选择LH202H型韩氏穴位神经刺激仪(北京华运安特科技有限责任公司)。皮损局部沿皮下围刺，皮损边缘以15°～30°进针，针尖指向疼痛中心，每针距25～50 mm，行捻转泻法，得气后两两相对的针上连接电针仪。阿是穴、夹脊穴针刺方向与皮肤呈45°，深度约20 mm，行捻转泻法，得气后连接电针仪。电针刺激参数：采用直流电，疏密波，频率2 Hz，波宽0.6 ms。每日1次，每次30 min。

1.3.2 高频组 在西医常规治疗基础上予高频电针治疗。取穴、针刺手法及治疗器械同1.3.1，电针刺激参数：采用直流电，疏密波，频率100 Hz，波宽0.2 ms。每日1次，每次30 min。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗2周。

1.4 观察指标 比较2组治疗前后疼痛VAS、PSQI评分、PPT及血清IL-10、CXCL10水平。①疼痛VAS[7]：准备一条10 cm长的直尺，两端分别标上数字0和10，0表示无痛，10表示想象中的最剧烈疼痛，患者根据自觉症状严重程度打分。②PSQI[8]：包括入睡时间、睡眠时长等7项，各项评分0～3分，得分越高睡眠质量越差。③PPT：通过压力测痛仪(上海瑞狮生物科技有限公司)对疼痛部位的激痛点进行PPT测量[9]。④血清IL-10、CXCL10：2组治疗前后均清晨空腹抽取肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测。

1.5 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[6]。疗效指数=(治疗前疼痛VAS-治疗后疼痛VAS)/治疗前疼痛VAS×100%。临床痊愈：疼痛消失或基本消失，疗效指数≥95%；显效：疼痛明显改善，70%≤疗效指数<95%；有效：疼痛好转，30%≤疗效指数<70%；无效：疼痛无明显改善，疗效指数<30%。

2 结果

2.1 2组治疗前后疼痛VAS、PSQI评分、PPT比较 见表1。

表1 2组治疗前后疼痛VAS、PSQI评分、PPT比较

由表1可见，治疗后2组疼痛VAS、PSQI评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，PPT均升高(P<0.05)，且治疗后低频组疼痛VAS、PSQI评分均低于高频组(P<0.05)，PPT高于高频组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血清IL-10、CXCL10水平比较 见表2。

表2 2组治疗前后血清IL-10、CXCL10水平比较

由表2可见，治疗后2组血清IL-10、CXCL10水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后低频组低于高频组(P<0.05)。

2.3 2组疗效比较 见表3。

表3 2组疗效比较 例

与高频组比较，*P<0.05

由表3可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，低频组疗效优于高频组。

3 讨论

带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒侵袭人体，扩散至脊神经背根神经节、三叉神经等部位，潜伏于感觉神经，当免疫功能降低、应激时被激活，病毒复制加快，侵犯周围神经，造成局部炎症或出现神经坏死，引发皮损及疼痛[10]。即使经过抗病毒等针对性治疗后，部分带状疱疹患者仍会遗留神经痛，即PHN，对患者生活、工作造成极大困扰。目前，西医治疗以抗神经性疼痛药物治疗为主，配合神经营养药物，本研究常规治疗以卡马西平镇痛，联合维生素B1、维生素B12营养神经，但见效较慢，且药物有一定的副作用[11]。

中医学将带状疱疹命名为“蛇串疮”，属“缠腰火丹”范畴，其病机为情志、饮食不调，肝失疏泄，脾失健运，气血运行不畅，加之外感火、毒、湿、热等邪结于肌肤经络，气血运行受阻，不通则痛。因此中医应以利湿疏肝、活血化瘀、通络止痛、清解余毒等为治疗原则[12]。针刺是PHN较为常用的中医治疗手段，其有疏经通脉、调气理血、补虚泻实之功，也对局部血供具有调节作用，减轻局部炎症水肿，发挥修复损伤、镇痛的治疗效果。电针治疗PHN是建立在传统针刺治疗的基础之上,并结合“闸门控制理论”研制出的针刺手段。该理论认为，与疼痛有关的神经冲动传导由脊髓灰质这一“闸门”机制进行调节，而电流刺激对脊髓闸门控制系统以及较高突触传递具有抑制作用,也被称为“超刺激镇痛”[13]。本研究2组均给予电针治疗，用以改善神经痛症状，提升睡眠质量。电针选穴为阿是穴及相应夹脊穴，施针阿是穴能够“引气至病所”，起到“通则不痛”作用，缓解神经痛症状;夹脊穴靠近背俞穴，针刺夹脊穴能对脏腑气机发挥协同调理作用，夹脊穴下方深层分布交感神经干，针刺能够释放儿茶酚胺，对交感神经兴奋具有抑制作用，也能缓解神经痛症状[14]。另外，电针不同于一般针刺，通过施加电流影响外周、中枢神经系统与大脑之间的疼痛信号传递，还能促进释放内源性镇痛物质产生镇痛效果[15]。

不同频率电针治疗虽然均具有镇痛效应,但镇痛效果及作用机制具有差异。关于不同频率电针治疗PHN的疗效差异，有研究表明,2 Hz低频电针刺激时能够抑制神经性疼痛患者过度释放的脊髓背角兴奋性氨基酸,对由钙离子介导的初级疼痛中枢向高级中枢传递的过度兴奋电信号具有抑制作用,从而减轻中枢敏化；在反复的低频刺激后,上述抑制现象会出现叠加效应,出现“长时程抑制”,进而抑制痛觉过敏甚至超敏现象[16]。100 Hz高频电刺激时高频电流不易出现叠加效应，表现为“长时程增强”效应。此外,有学者证实,不同频率电针刺激产生的内源性吗啡样神经介质种类有所差异，2 Hz低频电针刺激中枢神经主要释放内吗啡肽、内啡肽以及脑啡肽3种介质,与相应受体结合后能够产生持续、缓慢的镇痛效应，而100 Hz高频电针刺激中枢神经系统主要释放强啡肽,即时镇痛效果更佳,但中枢强啡肽水平较低,易耐受,故长期镇痛效果较差，因此出现了不同频率电针治疗PHN的疗效差异[17]。本研究结果显示，低频组总有效率高于对照组(P<0.05)，治疗后低频组疼痛VAS、PSQI评分均低于高频组(P<0.05)，低频组PPT高于高频组(P<0.05)。提示低频电针治疗PHN效果更佳，能有效缓解疼痛，改善患者睡眠质量，提高PPT。

IL-10是IL家族中重要的组成部分，具有多种生物学性能，是重要的免疫调节因子，IL-10表达水平升高提示细胞免疫功能受到抑制，与PHN的发生、发展有一定关联；CXCL10是重要的趋化淋巴细胞，对辅助性T淋巴细胞1(Th1)细胞免疫起到调控作用，CXCL10与其受体结合发挥趋化功效，参与疼痛诱发及进展[18]。本研究结果显示，治疗后2组血清IL-10、CXCL10水平均降低(P<0.05)，且治疗后低频组均低于高频组(P<0.05)。提示不同频率电针治疗PHN的疗效差异可能与其调节免疫功能有关，但相关机制还有待进一步深入探讨。

综上所述，电针治疗PHN具有良好的辅助治疗效果，但低频电针较高频电针临床疗效更优，能改善睡眠质量，提升PPT，降低血清IL-10、CXCL10水平，免疫调节能力更佳。