复方丹栀逍遥颗粒联合米氮平片治疗肝郁化火型焦虑性失眠临床观察

周守贵 陈雪梅 刘雨婷 王楠楠

(安徽省芜湖市中医医院脑病科，安徽 芜湖 241000)

失眠是指患者对自己的睡眠时间和(或)质量感到不满足并影响白天社会功能的一种主观体验[1]。失眠的发病率也较高，Macedo P等[2]在2017年回顾性分析425篇科学研究发现，成年人中失眠的患病率达到36.0%～74.7%。失眠对人类的认知、健康等造成危害[3]，可加重糖尿病、原发性高血压、焦虑、抑郁障碍等疾病风险[4]，还会引起社会功能受损，如驾驶事故发生的几率增加等[5]。现代人常由于压力大、精神紧张、环境变化等因素引起皮层、丘脑功能紊乱，产生焦虑症状，形成焦虑状态而致失眠[6-7]。中医学认为，焦虑性失眠属于情志病，其主要病机是肝失疏泄，郁而化火，阴阳失调，治宜疏肝解郁，泻火安神。2018年10月—2019年12月，我们采用复方丹栀逍遥颗粒联合米氮平片治疗焦虑性失眠患者35例，并与米氮平片治疗35例对照，观察疗效及对失眠症临床观察调查(SPIEGEL)量表评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及中医证候评分的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 符合《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》[8]失眠及焦虑诊断标准。

1.2.2 中医辨证标准 符合《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[9]及《中医病证诊断疗效标准》[10]中不寐肝郁化火证诊断标准，证见失眠，多梦，烦躁易怒，胸闷胁痛，口苦而干，目赤耳鸣，神疲乏力，不思饮食，大便秘结，小便黄赤，舌红，苔黄，脉弦数。

1.2.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②SPIEGEL量表[11]评分>9分；③PSQI[12]评分>7分；④14分≤HAMA[13]评分<29分；⑤年龄18～75岁，失眠时间≥4周；⑥知情同意并签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 ①失眠时间<4 周；②失眠伴有精神障碍或者器质性疾病症状性失眠；③严重心、肝、肾、肺、脑等功能不全；④不予合作者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予米氮平片[华裕(无锡)制药有限公司，国药准字H20041656]15 mg，每晚1次睡前口服，如无不良反应，以后可以15～30 mg服用。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予复方丹栀逍遥颗粒治疗。药物组成：柴胡、白芍、牡丹皮、栀子、合欢皮各15 g，当归、炒白术各12 g，茯神、生龙骨、珍珠母、首乌藤、生麦芽各30 g，薄荷、甘草各6 g。中药颗粒剂由培力(南宁)药业有限公司提供，每剂分装4袋，每次2袋加开水150 mL冲服，早餐后30 min、睡前1 h温服。

社会团体推动型联盟定位为学会协会等社会团体组织在产业层面落实国家创新体系的途径和举措，如山西、重庆、广西、北京、内蒙古、武汉、香港地区的BIM联盟由各省建筑领域相关协会主导发起，推动本省联盟成立及开展相关工作，联盟承担着一定政府职能。

1.3.3 疗程 2组均治疗4周。

1.4 观察指标

1.4.1 SPIEGEL量表评分 SPIEGEL量表[11]包括每晚上床时间、一夜总睡眠时间、夜醒几次、睡眠深度、夜间做梦情况、醒后感觉6项，评分分别为0、1、3、5、7分，总分42分，9分以上可诊断为失眠症，分数越高失眠越严重。2组治疗前后各评价1次。

1.4.2 PSQI评分 PSQI[12]用于评定患者最近1个月的睡眠质量，包含入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠质量、睡眠时间、催眠药物、日间功能障碍等内容，有19个自评项目和5个他评项目，总分21分，7分以上提示存在失眠，评分越高表示睡眠质量越差。2组治疗前后各评价1次。

1.4.3 HAMA评分 HAMA[13]包括14项，分别为焦虑心境、紧张、害怕、失眠、认知功能、抑郁心境、躯体性焦虑(感觉系统)、躯体性焦虑(肌肉系统)、心血管系统症状、呼吸系统症状、胃肠道症状、生殖泌尿系统症状、自主神经系统症状及会谈时行为表现，每项按照症状的严重程度由无症状到严重，评分分别为0、1、2、3、4分，总分为56分，评分越高表示焦虑症状越严重。2组治疗前后各评价1次。

1.4.4 中医证候评分 参照《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[8]，对失眠、多梦、烦躁易怒、胸闷胁痛、口苦而干、目赤耳鸣、神疲乏力、不思饮食、大便秘结、小便黄赤证候进行评分，按照无、轻、中、重分别记0、1、2、3分，分数越高失眠症状越严重。2组治疗前后各评价1次。

1.4.5 不良反应评估 观察并记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[9]及《中药新药临床研究指导原则(试行)》[14]进行评估，痊愈：失眠相关症状完全消失，中医证候评分减少≥75%；显效：失眠相关症状明显好转，50%≤中医证候评分<75%；有效：失眠相关症状有所好转，25%≤中医证候评分<50%；无效：失眠相关症状无好转，中医证候评分减少<25%。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

表1 2组疗效比较 例

2.2 2组治疗前后SPIEGEL量表、PSQI、HAMA评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后SPIEGEL量表、PSQI、HAMA评分比较 分，

由表2可见，治疗后2组SPIEGEL量表、PSQI、HAMA评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后中医证候评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后中医证候评分比较 分，

由表3可见，治疗后2组中医证候各项评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组不良反应比较 治疗组35例，发生丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高1例，疲倦1例，发生率5.71%(2/35)；对照组35例，发生ALT升高1例，药疹1例，头晕1例，发生率8.57%(3/35)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

焦虑性失眠属中医学“不寐”“郁证”等范畴，七情内伤、五志过极是其重要病因，而肝与睡眠密切相关，肝藏魂，肝受邪或肝血亏虚，魂不入于肝，可致失眠；肝主藏血，肝血虚则不能养心神，易致失眠；肝主疏泄，主调畅情志活动与气机，喜条达而恶抑郁，若疏泄不利，气机郁滞，耗伤肝血，伤及他脏，亦致失眠。明·秦景明《症因脉治·不得卧论》曰：“或因恼怒伤肝，肝气怫郁，或尽力谋虑，肝血有伤，肝主藏血，阳火扰动血室，则夜卧不宁矣。”当七情不畅，五志过极，使肝失疏泄，以致肝气郁结，气行不畅，郁结化火，即“气有余便是火”“五志过极化火”，火灼阴血，阴血虚而阳气盛，导致夜间阳不入阴，引起体内气血失衡，阴阳失调，扰动心神而失眠。本研究选择肝郁化火型焦虑性失眠，以复方丹栀逍遥颗粒疏肝解郁、泻火安神，联合米氮平片治疗患者焦虑状态，改善睡眠。逍遥散最早载于《太平惠民和剂局方》，明·薛己《内科摘要》在逍遥散基础上加牡丹皮、栀子组成丹栀逍遥散，该方具有疏肝解郁、养血清热功效。本研究复方丹栀逍遥颗粒剂是在丹栀逍遥散基础上加减而成中药颗粒剂组方，方中以柴胡疏肝解郁，为君药。当归、白芍养血柔肝，防止柴胡疏泄太过，为臣药。牡丹皮、栀子清肝凉血，助疏肝清热；白术、茯神健脾安神；薄荷辛凉解肝郁；生龙骨、珍珠母镇惊安神；首乌藤、合欢皮养血安神解郁，均为佐药。生麦芽疏肝，甘草调和药性，二者共为使药。诸药合用，共奏疏肝解郁、泻火安神之功，使焦虑失眠得解。现代药理学研究显示，丹栀逍遥散可调节大鼠脑中纹状体和下丘脑5-HT、多巴胺和去甲肾上腺素的水平，从而产生抗焦虑、抑郁的作用[24]。马向峰等[25]通过神经影像学、神经递质的角度研究发现丹栀逍遥散可以缓解大鼠的焦虑样行为。王文竹等[26]研究显示丹栀逍遥散原方及提取物具有镇静催眠的作用。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，中医证候评分改善均优于对照组(P<0.05)。说明复方丹栀逍遥颗粒联合米氮平片治疗焦虑性失眠疗效优于单纯米氮平片治疗，尤其在改善中医证候方面疗效显著。

SPIEGEL量表、PSQI、HAMA评分分别用于评价患者失眠严重程度、睡眠质量、焦虑程度。本研究结果显示，治疗后2组SPIEGEL量表、PSQI、HAMA评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组均低于对照组(P<0.05)。说明复方丹栀逍遥颗粒联合米氮平片通过改善患者失眠程度、提高患者睡眠质量、降低患者焦虑程度，从而达到治疗焦虑性失眠效果。此外，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明治疗组在对照组基础上加复方丹栀逍遥颗粒治疗不增加药物不良反应。

综上所述，复方丹栀逍遥颗粒联合米氮平片治疗肝郁化火型焦虑性失眠临床疗效确切，能明显改善睡眠程度，缓解焦虑，提高患者睡眠质量和生活质量，值得推广应用。