血清IL-17、IL-1β水平与妊娠期糖尿病患者巨大儿发生的相关性分析
2021-12-28陈鹤
陈鹤
(郑州大学附属洛阳中心医院产科,河南 洛阳 471003)
妊娠期糖尿病(GDM)为妇产科常见疾病,主要由于家族遗传、胰岛素抵抗等因素导致,可造成孕产妇感染、高血压、羊水过多等,引起胎儿高血糖、胰岛素分泌过多、巨大儿等一系列母儿并发症[1]。巨大儿是妊娠期糖尿病的常见新生儿并发症,不仅会造成产妇难产并增加产后出血的风险,还可诱发新生儿颅内出血、锁骨骨折、臂丛神经损伤等。因此,需积极探寻有效的实验室指标以预测GDM患者巨大儿发生情况。血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-1β(IL-1β)是临床常见的炎性指标,且已被证实与胰岛素抵抗的发生息息相关,但在GDM患者巨大儿发生中的相关研究有待进一步探讨[2,3]。基于此,本研究主要分析GDM患者血清IL-17、IL-1β水平与巨大儿发生的相关性。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年2月~2020年3月我院收治的GDM患者118例,患者年龄24~35(28.63±1.37)岁;孕周23~29(25.80±1.04)周;体重指数(BMI)23~29(26.89±0.62)kg/m2;初产妇58例,经产妇60例。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准:①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[4]中GDM的诊断标准;②自然受孕;③单胎;④所有患者及家属均自愿签署知情同意书。(2)排除标准:①严重精神系统疾病;②合并甲状腺功能亢进;③既往有流产史;④合并肝、肾、肺等重大脏器功能障碍;⑤合并妊娠期高血压疾病。
1.3 方法
1.3.1 血清IL-17、IL-1β水平检测 采集所有患者清晨空腹静脉血5ml,3000r/min的离心速度,离心处理10min,使用上海宝吉生物公司提供的试剂盒并采用双抗体夹心法检测血清IL-17、IL-1β水平。
1.3.2 巨大儿的判定 随访至分娩结束,结合产前检查综合评估巨大儿发生情况,参照《妇产学科(第8版)》[5]中关于巨大儿的判定标准,即胎儿出生时体重≥4000g。将娩出巨大儿的患者纳入发生组,将未娩出巨大儿的患者纳入未发生组。
1.4 统计学处理 数据采用SPSS 24.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示,行t检验;计数资料采用例(百分率)表示,行χ2检验;绘制受试者工作曲线(ROC)得到曲线下面积(AUC),检验GDM患者血清IL-17、IL-1β水平在巨大儿中的预测价值,AUC值>0.9提示预测性能较高,0.71-0.90提示有一定预测性能,0.5-0.7提示预测性能较差,<0.5提示无预测性能。P<0.05示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 GDM患者巨大儿发生情况分析 随访至分娩结束,118例GDM患者中发生巨大儿18例,发生率为15.25%。
2.2 巨大儿发生组、未发生组GDM患者血清IL-17、IL-1β水平比较 发生组血清IL-17、IL-1β水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 巨大儿发生组、未发生组GDM患者血清IL-17、IL-1β水平比较(±s,ng/L)
表1 巨大儿发生组、未发生组GDM患者血清IL-17、IL-1β水平比较(±s,ng/L)
n发生组未发生组18100 t P IL-17115.18±10.13103.61±9.244.820<0.01 IL-1β 194.78±17.67181.45±16.303.1540.002
2.3 血清IL-17、IL-1β水平在GDM患者巨大儿发生中的预测价值 绘制ROC曲线(见附图)发现,血清IL-17、IL-1β水平单独及联合检测预测GDM患者娩出巨大儿的AUC值分别为0.811、0.832、0.858,均有一定预测性能,且以联合检测预测价值更高。各检验变量对应的最佳阈值、特异性、灵敏度等参数。见表2。
表2 血清IL-17、IL-1β水平在GDM患者巨大儿发生中的预测价值
附图 血清IL-17、IL-1β水平在GDM患者巨大儿发生中的预测价值
3 讨论
GDM的发病机制较为复杂,多因胎儿对营养需求的增加,孕妇体内葡萄糖含量渐渐下降,此时若发生胰岛素抵抗可导致机体对胰岛素敏感性降低,最终导致血糖水平异常升高,最终形成GDM[6]。巨大儿为产科常见的胎儿并发症之一,有研究表明,GDM患者发生巨大儿的风险较大,且严重威胁母婴预后,需探究相关实验室指标以预测巨大儿的发生[7]。
本研究显示,118例GDM患者中发生巨大儿18例,发生率为15.25%,且发生组血清IL-17、IL-1β水平均高于未发生组(P<0.05),提示血清IL-17、IL-1β水平在GDM患者巨大儿的发生中可能有一定预测性能。初步分析原因:IL-17是经外周血液中活化T淋巴细胞Th17亚群分泌获得,能够特异性结合受体,刺激上皮细胞、内皮细胞及成纤维细胞分泌多种细胞因子,促进炎症的发展。同时,IL-17还可诱导胰腺腺泡旁肌成纤维细胞分泌化学趋化因子、炎性细胞因子,参与胰腺炎症反应,损伤胰岛β细胞,加快胰岛素抵抗的发生[8]。而胰岛素抵抗所引起的血糖水平提高可导致孕妇体内过量的营养物质经过胎盘进入胎儿体内,造成胎儿高血糖,为胎儿的过度发育提供了物质基础[9]。此外,分泌较多的胰岛素可诱发胎儿高胰岛素血症,进而引起胎儿代谢水平提高,蛋白质的合成速度加快,脂质分解减慢,进一步增加巨大儿发生的风险。而IL-1β是Th17细胞因子的一种,是促炎细胞因子,能够调节Th17细胞早期分化并协同其他炎性因子调节Th17细胞因子产生,促进炎性反应。此外,IL-1β还可通过介导胰岛β细胞凋亡或激活NF-kB通路,进一步促进炎性物质的释放,加剧胰岛素抵抗,提高GDM患者血糖水平,最终增加巨大儿的发生率[10]。本研究绘制ROC曲线发现,血清IL-17、IL-1β水平单独及联合检测预测GDM患者娩出巨大儿的AUC值分别为0.811、0.832、0.858,均有一定预测性能,且以联合检测预测价值更高,这进一步证实了GDM患者血清IL-17、IL-1β水平与巨大儿的发生具有紧密联系。
综上所述,GDM患者血清IL-17、IL-1β水平与巨大儿的发生息息相关,临床可通过密切监测GDM患者血清IL-17、IL-1β水平以预测巨大儿的发生,并及时采取针对性的干预措施。