拉贝洛尔联合硫酸镁对妊娠期高血压疾病患者血清NO、ET-1水平及妊娠结局的影响分析

张卫新

（原阳县妇幼保健院妇产科，河南 原阳 453500）

妊娠期高血压疾病(HDP)是孕妇怀孕期间独有的疾病，多数在孕20周后首次出现血压升高现象，临床主要表现为血压升高、蛋白尿、水肿及全身多器官病变，严重者会导致孕妇出现抽搐、昏迷等，对产妇及胎儿的生命安全构成极大威胁，是导致不良母婴结局的重要原因之一。目前，临床主要治疗措施以药物控制为主，尽量延长孕周，保障母婴安全［1］。硫酸镁属于常用降压药之一，可有效扩张外周血管，从而降低血压［2］。拉贝洛尔可抑制交感神经兴奋，减缓窦性心率，减小外周血管阻力，降压作用持久，且见效迅速［3］。据以往临床经验表明，硫酸镁或拉贝洛尔单独使用都难以达到理想效果，且临床鲜有两种药物联合使用的报道。鉴于此，本研究将探讨拉贝洛尔联合硫酸镁对HDP患者血清一氧化氮（NO）、血管内皮素−1（ET−1）水平及妊娠结局的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月～2019年5月医院收治的HDP患者96例，以随机数表法分为对照组和观察组各48例。观察组患者年龄23～33（28.34±2.46）岁；孕周30～37（33.72±2.28）周。对照组患者年龄24～35（29.21±2.58）岁；孕周32～37（34.54±2.38）周。两组患者年龄、孕周等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合HDP诊断标准［4］；（2）认知功能良好，可配合研究治疗；（3）均自愿签署知情同意书。排除标准：（1）伴有胎盘异常者；（2）意识不清，精神障碍者；（3）过敏体质者。

1.3 方法 两组入院后均给予基础镇静治疗。治疗期间密切关注患者血压水平。

1.3.1 对照组 应用硫酸镁注射液（生产厂家：通化华夏药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20045165）治疗，将20ml硫酸镁溶于5%葡萄糖溶液500ml中，静脉滴注，1次/天，连续治疗至分娩前。

1.3.2 观察组 在对照组基础上应用盐酸拉贝洛尔片（生产厂家：美罗药业股份有限公司，批准文号：国药准字H21023709）餐后口服治疗，3次/天，0.1g/次，连续治疗至分娩前。

1.4 临床观察指标（1）血清NO、ET−1水平：治疗前、治疗后分别取患者空腹静脉血5ml，抗凝处理后以2500r/min离心15min，将血清放于−80oC冰箱中保存，应用酶联免疫吸附法检测血清NO、ET−1水平。(2)血压水平：治疗前、治疗结束后分别测量并比较两组收缩压、舒张压水平。（3）妊娠结局：随访至分娩后，观察并记录两组不良妊娠结局，包括早产、胎儿窘迫、新生儿窒息及产后出血等。总发生率=（早产+胎儿窘迫+新生儿窒息+产后出血）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清NO、ET−1水平比较 治疗前，两组NO、ET−1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后，两组血清NO水平均较治疗前升高，ET−1水平较治疗前降低，且观察组上述指标改善幅度较大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清NO、ET-1水平比较（±s）

表1 两组治疗前后血清NO、ET-1水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P<0.05

n NO（mmol/L）ET-1（ng/L）观察组对照组4848 t P治疗前517.34±30.28516.97±31.250.0590.953治疗后743.17±3.59*665.24±4.85*89.4770.00治疗前96.58±8.3197.14±7.880.3390.736治疗后56.58±6.31*70.24±6.37*10.5550.00

2.2 两组治疗前后血压水平比较 治疗前，两组收缩压、舒张压水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后，两组收缩压、舒张压水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后收缩压、舒张压水平比较（±s，mmHg）

表2 两组治疗前后收缩压、舒张压水平比较（±s，mmHg）

注：与同组治疗前比较，*：P<0.05

n 收缩压舒张压观察组对照组4848 t P治疗前176.28±21.03175.87±20.610.0970.923治疗后129.67±13.48*144.85±14.26*5.3600.00治疗前110.21±16.54109.82±15.330.1200.905治疗后72.35±10.54*90.32±8.16*9.3400.00

2.3 两组妊娠结局比较 分娩后，两组不良妊娠结局比较，观察组总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

HDP是孕龄妇女较为多发的疾病，致病因素尚不完全明了，临床普遍认为发病原因与遗传及血管内皮损伤等有关。正常情况下，血管内皮细胞、上皮细胞及中性粒细胞等会释放血清NO、ET−1，NO可降低细胞内Ga2+浓度，使血管呈舒张状态，而ET−1可促进Ga2+释放，两者同时作用于平滑肌细胞起到舒张、收缩血管的作用，使血压处于动态平衡状态［5］。在血管内皮细胞损伤时，血清NO分泌量降低，而血清ET−1分泌增加，导致血管舒张受限，收缩过度，进而导致血管痉挛，引发高血压［6］。故临床有效改善血清NO、ET−1水平是治疗疾病的关键所在。

本研究结果显示，治疗结束后，与对照组比较，观察组血清NO水平均较高（P<0.05），ET−1、收缩压、舒张压水平均较低（P<0.05），且观察组不良妊娠结局总发生率较对照组低（P<0.05），表明拉贝洛尔与硫酸镁联用治疗HDP可有效改善血清NO、ET−1水平，降低血压水平，改善母婴结局。其原因在于，拉贝洛尔属于β受体阻滞剂，具有较强的非选择性，可抑制血管平滑肌收缩，减缓患者心率，增加冠脉血流，使外周血管阻力降低，从而达到降低血压的效果，且降压见效快，作用持久稳定［7］。硫酸镁是临床常用的降压药，其中Mg2+对Ca2+具有拮抗作用，可有效舒张血管，进而降低血压水平［8］。同时Mg2+还可抑制神经末梢乙酰胆碱的释放，阻滞神经−肌肉传导，从而缓解骨骼肌紧张，对子娴发作有较好的治疗效果［9］。此外，拉贝洛尔与硫酸镁联用治疗HDP起到双重治疗作用，进一步阻滞血管过度收缩反应，维持血管收缩−舒张平衡，从而降低血压水平，改善母婴结局［10］。

综上所述，拉贝洛尔与硫酸镁联用治疗HDP可有效改善血清NO、ET−1水平，降低血压水平，改善母婴结局。