丙种球蛋白联合亚胺培南西司他丁钠治疗新生儿败血症的临床疗效

张君

（周口市中心医院，河南 周口 466000）

新生儿败血症是发生于新生儿时期的一种严重感染性疾病，一旦确诊，要立即使用抗生素进行抗感染治疗。亚胺培南西司他丁钠为β-内酰胺类抗生素，具有极强的抗菌活性，但单用抗生素治疗时间可能较长，治疗整体获益不高，考虑与其他药物进行联合治疗。注射丙种球蛋白是一种被动免疫的疗法，通过将免疫球蛋白输注给患儿来被动提高患儿的免疫力［1］。有研究表明，丙种球蛋白与抗生素合用可治疗严重感染性疾病［2］。推测上述二药联合对于新生儿败血症可能也有较好的疗效。本研究旨在分析丙种球蛋白联合亚胺培南西司他丁钠治疗新生儿败血症的临床疗效。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2020年5月～2021年3月我院收治的新生儿败血症的患儿100例。采取双盲法分为对照组和观察组各50例。对照组中男30例、女20例；日龄10～25（17.63±2.01）天；早产儿13例、足月儿37例；观察组中男31例、女19例；日龄12～25（18.02±2.14）天；早产儿14例、足月儿36例，两组患者一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①符合《新生儿败血症诊断及治疗专家共识(2019年版)》［3］中相关诊断标准；②血液细菌培养结果呈阳性；③对试验药物耐受的患儿。（2）排除标准：①入院前已使用抗生素治疗的患儿；②伴有染色体异常或先天畸形的患儿；③伴有重要脏器功能不全的患儿；④发烧患儿；⑤合并其他全身感染性疾病。

1.3 方法 对照组和观察组均接受常规处理，包括呼吸支持、维持水电解质平衡、改善微循环等，并积极给予对症治疗。（1）对照组在常规处理基础上静脉滴注注射用亚胺培南西司他丁钠（生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，生产批号：国字准号20190812），剂量根据患儿体重使用15mg/kg，4次/天，每天总剂量≤2g，连续治疗1周。（2）观察组在对照组的基础上使用人免疫球蛋白（生产厂家：上海莱士血液制品股份有限公司，生产批号：国字准号20200402），用5%葡萄糖溶液稀释2倍作静脉滴注，剂量根据患儿体重使用400mg/（kg·次），滴速为1.0ml/min，1次/天，连续治疗1周。

1.3 临床观察指标（1）临床疗效：参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》［4］中相关标准拟定，显效：患儿拒奶、烦躁不安等症状消失，进食正常，细菌培养转阴；有效：临床症状有好转，细菌培养转阴；无效：未达到上述要求。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）炎症反应：分别于治疗前和治疗1周后，采集患儿静脉血2ml，以3000r/min的速度离心10min，离心半径10cm，提取上层血清液，使用日立全自动生化分析仪7600-020型检测血清白细胞介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）。

1.4 统计学处理 用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以±s表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料采用例（百分率）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗1周总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清炎症因子水平比较 比较两组治疗前IL-6、PCT、CRP水平，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗1周后的血清IL-6、CRP、PCT水平比治疗前低，观察组比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组血清炎症因子水平比较（±s）

表2 两组血清炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*：P<0.05

n观察组对照组5050 t P IL-6（pg·mL-1）治疗前184.32±20.46183.57±20.140.1850.854治疗1周后95.33±14.12*121.23±16.87*8.3250.006 PCT（mg·L-1）治疗前1.12±0.041.11±0.051.1040.272治疗1周后0.36±0.02*0.48±0.03*23.534<0.01 CRP（mg·L-1）治疗前1.85±0.051.83±0.061.8110.073治疗1周后1.02±0.03*1.53±0.05*61.847<0.01

3 讨论

新生儿败血症是威胁新生儿生命的一类重大疾病，临床一旦确诊必须立即实施抗菌治疗，否则极易引发多脏器功能损伤。亚胺培南西司他丁钠是一种兼有β-内酰胺酶抑制作用的抗生素，具有较强抗菌作用，可有效治疗败血症［5］。但注射该药可能会导致耐药性，对患儿预后不利。丙种球蛋白可以提高患儿的免疫力，并可以预防感染，可用于败血症患儿的治疗［6］。故本研究将亚胺培南西司他丁钠与丙种球蛋白联合用于治疗新生儿败血症。

IL-6能参与到机体的炎症反应中，机体发生炎症反应时其水平会异常升高；CRP是急性时相反应蛋白，能积极参与炎症反应和修复损伤；PCT能反映机体细菌感染的敏感性，新生儿败血症患儿血液中的免疫复合物会刺激上述因子的表达，使其异常升高［7］。本研究显示，观察组治疗1周的血清IL-6、PCT、CRP均低于对照组，且观察组总有效率高于对照组，表明丙种球蛋白联合亚胺培南西司他丁钠治疗新生儿败血症能改善患儿的血清炎症，其主要原因在于，丙种球蛋白在给药后可迅速提高机体的免疫球蛋白的表达，使机体从无免疫状态达到暂时免疫保护状态，通过抗体与抗原的相互作用来中和毒素并杀死细菌，改善细胞免疫缺陷，提高抗感染能力［8］。丙种球蛋白通过促使骨髓释放中性粒细胞向感染灶移动而发挥抗炎作用，降低IL-6、PCT等炎症因子水平，杀灭病菌，促使患儿体温复常［9，10］。亚胺培南西司他丁钠的抗菌特性可减轻患儿的炎症反应，进一步弱化了IL-6、PCT、CRP的表达能力，与丙种球蛋白联用可发挥药物间的协同效应，缓解患儿临床症状。

综上所述，新生儿败血症患儿采用丙种球蛋白联合亚胺培南西司他丁钠治疗能提高临床疗效，减轻患儿的炎症反应。