吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合沙丁胺醇治疗小儿毛细支气管炎的疗效观察

翟华伟，张玉新

（1.伊川县第二人民医院儿科，河南 伊川471300；2.河南科技大学第一附属医院儿科，河南 洛阳 471000）

毛细支气管炎为婴幼儿时期多发病，感染病毒后，细小的毛细支气管充血、水肿，粘液分泌增多，加上坏死的粘膜上皮细胞脱落而堵塞管腔，导致明显的肺气肿和肺不张。炎症常可累及肺泡，肺泡壁和肺间质，表现为憋喘、气促等症状，易引起患儿气道梗阻、二氧化碳潴留，导致呼吸衰竭、心力衰竭的发生。临床治疗毛细支气管炎除了常规抗感染、糖皮质激素类药物外，常雾化吸入β2肾上腺素能受体激动剂药物进行治疗，如硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液，可抑制过敏介质释放，改善患儿症状，但部分患儿单独使用起效缓慢［1］。而吸入用乙酰半胱氨酸溶液为黏液溶解剂，可迅速有效的缓解气道阻塞，促进痰液排出［2］。鉴于此，本研究探讨吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合沙丁胺醇治疗小儿毛细支气管炎的疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月～2020年8月我院收治的毛细支气管炎患儿280例，按不同治疗方法分为对照组和观察组各140例。观察组中男76例、女64例；月龄2～12（4.84±1.19）个月；病程2～10（5.87±1.85）天。对照组中男73例、女67例；月龄1～11（4.88±1.23）个月；病程2～9（5.82±1.79）天。两组患儿性别构成、月龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《儿科学》［3］中毛细支气管炎诊断标准；（2）首次接受相关治疗。排除标准：（1）合并气管、支气管异物；（2）患有先天性心脏病；（3）存在呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症；（4）对乙酰半胱氨酸、沙丁胺醇过敏。

1.3 方法 所有患儿接受常规吸氧、止咳平喘、抗感染/病毒等治疗；

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上予雾化吸入硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液（生产厂家：苏州弘森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20193292）2.5ml/5mg，15min/次，2次/天。连续治疗7天。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上雾化吸入吸入用乙酰半胱氨酸溶液（生产厂家：海南赞邦制药有限公司，批准文号：国药准字20000471）3ml，15min/次，2次/天。连续治疗7天。

1.4 临床观察指标（1）记录患儿症状消失时间，包括咳嗽、憋喘及肺部啰音消失时间。（2）炎性因子水平：于治疗前、治疗7天结束时检测IL-4、CRP、TNFa水平。所有标本均采集患儿空腹静脉血5ml，3500r/min离心处理10min。采用酶联免疫吸附法测定白介素-4（IL-4）、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司,检查仪器采用美国贝克曼生化分析仪AH5800.（3）不良反应：收集治疗7天内患儿鼻液溢、恶心呕吐、哭闹不安等发生情况。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间比较 观察组患儿咳嗽、憋喘、肺部啰音消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组症状消失时间比较（±s，d）

表1 两组症状消失时间比较（±s，d）

n观察组对照组140140 t P肺部啰音消失6.17±1.748.46±2.139.852<0.01咳嗽消失4.62±1.365.81±1.556.828<0.01憋喘消失5.26±1.487.16±2.048.920<0.01

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组患儿血清IL-4、C反应蛋白、TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗7d时，两组患儿血清IL-4、C反应蛋白、TNF-α较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组不良反应发生率为4.29%，与对照组的2.86%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

由于小儿免疫力低下，更容易受到细菌、病毒感染，引起气道组织中炎性反应，损伤毛细血管上皮黏膜，引起憋喘、咳嗽等症状，严重可诱发继发性缺氧、呼吸困难等，危害患儿健康［4］。沙丁胺醇对β2受体具有高选择性，对气管、支气管具有扩张作用，同时可稳定嗜酸性粒细胞，并具有拟交感神经作用，从而减轻气管痉挛，改善患儿憋喘、咳嗽症状［5］。但部分患儿单独使用沙丁胺醇效果并不理想，且药物起效较慢［6］。本研究结果显示，观察组患儿咳嗽、憋喘、肺部啰音消失时间短于对照组（P<0.05），说明吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合沙丁胺醇治疗可显著改善毛细支气管炎患儿临床症状。主要是由于乙酰半胱氨酸为黏液溶解剂，能快速溶解患儿气道内黏液，清除气道阻塞，起到止咳平喘的作用［7］。

IL-4产自活化Th2细胞，是引起毛细支气管炎的重要细胞因子，能够促使B细胞活化、增殖，并增加免疫球蛋白E（IgE）合成，导致IgE介导的变态反应发生，加重患儿病情[8]。C反应蛋白则是急性时相蛋白，在急性感染期能与细菌胞壁结合，其水平可显著升高；TNF-α则可激活核因子κB，加重气道炎症反应［9］。本研究结果显示，治疗7d后，观察组患儿血清IL-4、C反应蛋白、TNF-α低于对照组（P<0.05），说明吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合沙丁胺醇治疗可减轻毛细支气管炎患儿炎症反应。原因在于，乙酰半胱氨酸能够通过剂量依赖的方式对TNF-α起到抑制作用，从而阻止核因子κB的激活，降低血管粘附分子-1、IL-6、IL-8等因子表达，发挥抗炎作用。另外，本研究治疗期间两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合沙丁胺醇治疗小儿毛细支气管炎，未增加患儿不良反应发生。考虑是由于吸入用乙酰半胱氨酸溶液为局部用药，吸入后直接作用于气管、支气管，不会引起全身性反应，偶会对鼻咽部、胃肠黏膜产生较小的刺激，未明显增加不良反应的发生。

综上所述，吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合沙丁胺醇治疗可缩短毛细支气管炎患儿临床症状消失时间，减轻炎症反应，未增加不良反应发生。