细胞因子和性激素水平在子宫肌瘤患者中的表达及辅助诊断价值研究

吕 岩,王 瑚

(锦州市中心医院 妇产科,辽宁 锦州121000)

子宫肌瘤属良性肿瘤，大多是由子宫平滑肌细胞增生导致，且呈多发性，在中年女性中的发病率相对较高[1]。该疾病的发生可能与性激素、体内细胞突变以及生长因子间的相互作用等有关，下腹包块、月经增多或不规则出血、白带增多及疼痛等均为该疾病的主要临床表现[2-3]。子宫肌瘤会导致患者出现各种不适症状，进而引发血清中部分细胞因子出现表达异常从而对机体造成不利影响[4]。另外，有研究显示，体内激素的变化情况可能与子宫肌瘤发生及发展存在密切相关性[5]。因此，本研究通过对子宫肌瘤患者进行细胞因子与性激素水平检测，以探讨其价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月-2020年12月因子宫肌瘤来锦州市中心医院接受治疗的67例患者为研究组，并取同期医院体检的67名健康者为对照组。研究组年龄24-45岁，平均(33.5±3.1)岁，病程0.5-3.5年，平均(1.9±0.3)年；子宫肌瘤直径1.7-5.1 cm，平均(3.4±0.5)cm；肌瘤位置：肌壁间43例，浆膜下24例；增殖期39例，分泌期28例。对照组年龄26-44岁，平均(33.3±3.5)岁。纳入标准：(1)研究组患者均经临床诊断及影像学检查确诊为子宫肌瘤；(2)均无子宫内膜恶性病变；(3)两组均具备完整的临床资料，且对本研究知情同意。排除标准：(1)合并子宫腺肌症及子宫内膜异位症等生殖系统疾病者；(2)存在恶性肿瘤；(3)近期曾服用避孕药、激素影响检查结果的药物；(4)心、肺等重要功能器官存在严重病变。两组资料无明显差异(P>0.05)，且研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

分别抽取两组人员4 ml的肘静脉血，离心，其参数为：离心半径3 000 r，转速3000 r/min，时间15 min。完成上述操作后取其上清液，并置于-65℃保存待测，借助全自动生化分析仪(杭州精密仪器公司，型号BIOSYS-2008)并利用酶联免疫吸附法检测其白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，该检测试剂盒经由北京博奥森生物公司提供；同时借助免疫发光仪(贝克曼库尔特公司，型号：UniCel DxI800)并利用化学发光法检测其雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、催乳素(PRL)以及孕酮(PROG)水平，其检测试剂盒经由北京九强生物公司提供。

1.3 观察指标

比较两组人员细胞因子与性激素水平，并对不同时期子宫肌瘤患者的性激素水平进行分析对比。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组细胞因子变化情况对比

与对照组相比，研究组的IL-6、IL-8及TNF-α水平均较高(P<0.05)，见表1。

表1 比较两组细胞因子变化情况

2.2 两组血清性激素水平对比

与对照组比较研究组E2、LH、FSH、PRL及PROG水平均较高(P<0.05)，见表2。

表2 比较两组血清性激素水平

2.3 不同时期子宫肌瘤患者血清性激素水平对比

增殖期患者的LH、PRL及PROG水平均低于分泌期组(P<0.05)，而两组的E2及FSH水平则无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 比较不同时期子宫肌瘤患者血清性激素水平

3 讨论

近年来，子宫肌瘤的发病率呈递增趋势，且在育龄期女性中具有较高的发病率，该疾病也是导致女性子宫切除的重要原因之一[6]。在该疾病发病初期其症状具有隐匿性，加之部分患者并未进行及时检查，进而导致其预后较差[7]。研究显示，在育龄期女性中子宫肌瘤的发病率相对较高，但在绝经后其子宫肌瘤则停止生长甚至逐渐消退，上述情况均说明子宫肌瘤的发生与机体内激素水平的变化存在一定相关性[8]。临床治疗期间，子宫肌瘤患者大多并无典型性症状，部分患者存在继发贫血、月经紊乱、盆腔疼痛以及月经量增多等情况，若存在蒂扭转也可能导致疼痛情况出现，且主要以多发性的子宫肌瘤较为常见[9]。

本研究中，与对照组比较，研究组的IL-6、IL-8及TNF-α水平均较高(P<0.05)，说明子宫肌瘤患者存在一定程度的免疫反应。IL-6属于炎症标志性细胞因子的一种，具备较强的促炎功能，且主要是由巨噬细胞分泌。IL-8则是经由上皮细胞与巨噬细胞分泌的一种促炎细胞因子，能够加速血管生成，子宫肌瘤的形成需要大量的新生血管，而IL-8水平升高则能够加速新生血管生长，进而促进肿瘤生长。研究显示，IL-8能够有效促进子宫内膜基质细胞增殖，使得病灶的生长能力明显增强，而增殖的内膜细胞则能够诱导及分泌较多的免疫因子与炎症因子，其分泌功能同时又会受高浓度细胞因子的刺激而逐渐增强，以致形成恶性循环[10]。TNF-α的细胞来源相对广泛，如成骨细胞、免疫细胞、表皮细胞以及内皮细胞等，机体心脏内的巨噬细胞是炎性细胞因子TNF-α的重要来源，此外，心肌本身也能够产生TNF-α，并具备相对广泛的生物学活性，在机体的免疫应答及炎性反应中均有参与，并能够参与内毒素性休克等病理变化过程，从而导致恶性病变情况出现[11-12]。因此，通过对子宫肌瘤患者进行IL-6、IL-8及TNF-α细胞因子检测，有助于提升对患者疾病诊断的准确性。

在对子宫肌瘤患者进行病情诊断期间，通过进行性激素水平辅助检测能够提升对疾病判定的准确性，此外，性激素水平也会受子宫内膜时期的不同而存在一定差异[13]。本研究中，与对照组比较，研究组E2、LH、FSH、PRL及PROG水平均较高；且子宫肌瘤处于增殖期患者的LH、PRL及PROG水平均低于分泌期组(P<0.05)。说明子宫肌瘤患者性激素水平存在明显异常情况，且在处于疾病不同时期时其部分性激素指标也存在一定差异。E2指标能够与雌激素进行有效结合，使得子宫内环境发生不同程度改变，从而导致表皮生长因子以及胰岛素生长因子等出现异常变化，加速子宫细胞分裂，该指标异常被认为是对子宫肌瘤生长情况产生影响的主要因素之一。另外，经研究发现，子宫肌瘤患者的LH与FSH水平均明显高于健康者[14]。而PROG指标能够通过对细胞雌激素受体含量产生影响从而对子宫肌细胞的增长发挥其间接刺激功能，并能够随着患者月经周期的变化而发生变化，该情况也是导致患者在分泌期出现PROG升高的重要原因[15]。因此，性激素水平的变化情况在子宫肌瘤患者病情发生及发展中具有至关重要的作用，通过进行上述指标检测利于治疗方案的针对性实施，从而促进患者预后状况的明显改善。

本研究受选取例数及研究时间等影响，在结果判定方面可能存在局限性，后期还应通过增加病例数及开展多中心研究等方法，提升结果判定的科学性与可靠性。