补体C3和白细胞介素35(IL-35)在脓毒症病情判断及预后评估中的价值研究

刘 波,刘晶晶,郭新成,王 兰,王新芳

(汉中市中心医院 重症医学科，陕西 汉中723000)

脓毒症属于临床患病率以及死亡率均较高的一种疾病，该病发病时，常会诱发炎症“瀑布”效应，进而出现全身炎性症状[1]。虽然目前临床上有相应的治疗措施，但是该病死亡率仍较高。对该病进行早诊断与早识别，并采取及时有效的干预措施，可改善患者预后状况，降低死亡率[2]。临床上常采用白介素6(Interleukin 6，IL-6)、降钙素原(Procalcitonin，PCT)以及慢性健康状况评分系统(Acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEⅡ)等作为评价脓毒症患者病情及其预后状况的重要指标，但是上述指标临床应用价值一般。所以，探寻早期准确评估脓毒症患者病情及其预后状况的相关指标，对于脓毒症的临床诊疗具有十分重要的价值[3]。近年来，补体C3和白细胞介素35(Interleukin 35，IL-35)受到了广泛关注，其中，IL-35参与了多种炎性病变以及感染等疾病的进展，而补体C3则通过对机体免疫功能进行调节，从而对炎性因子释放过程加以抑制。因此，目前临床上普遍认为上述两种因子可作为评估脓毒症病情及预后状况的全新血清标记物[4-5]。本研究对补体C3及IL-35在脓毒症病情及患者预后评估中的应用价值予以探讨，从而为进一步探讨改善患者预后状况提供重要依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年9月-2020年9月期间汉中市中心医院ICU收治的223例重症患者的临床资料，男、女性分别为132例、91例；年龄34-72岁，平均(56.29±10.21)岁；体质量指数(Body mass index,BMI)平均值(18.97±0.95)kg/m2。入选的223例危重症患者中，脓毒症患者数为103例(研究组)，无脓毒症患者数120例(对照组)。入选标准：(1)均符合美国重症监护医学学会(American Society of Critical Care Medicine，SCCM)中关于脓毒症的临床诊断标准[6]；(2)年龄均≥18岁。排除标准：(1)急危重症患者，且无法确定近2周患者的生存情况；(2)排除心脑肝肾等脏器受损者；(3)排除恶性肿瘤患者或者不可控的慢性疾病者；(4)中途放弃或者无法接受本研究方案者。

1.2 血清相关指标检测方法首先抽取空腹状态下患者5.0 ml的肘静脉血，立式常温自动脱帽离心机DLY5(型号为：DD5M/DD5MR)2 000 rpm离心10 min，静置10 min、取上层血清，于-80℃条件下保存、待测。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA法)测定分析IL-6、PCT与IL-35，采用免疫比浊法测定分析血清补体C3。

1.3 APACHEⅡ评分方法该评分方法主要包括急性生理评分(Acute physiological score，APS)、年龄与慢性生理评分(Chronic physiological score，CPS评分)包括APS、年龄以及CPS 3个评分内容，总分为60分；APACHEⅡ评分满分为71分。

1.4 观察指标包括：(1)对照组与观察组血清IL-35、PCT、IL-6、补体C3以及APACHEⅡ评分比较；(2)不同发病程度血清IL-35、PCT、IL-6、补体C3以及APACHEⅡ评分比较；(3)基于多元Logistic回归模型分析影响脓毒症患者预后状况的相关因素；(4)分析血清IL-35及补体C3与APACHEⅡ评分之间的相关性。

2 结果

2.1 对照组与观察组血清IL-35、PCT、IL-6、补体C3以及APACHEⅡ评分对比除血清补体C3外，观察组其他指标(IL-35、IL-6、PCT及APACHEⅡ评分)水平均显著高于对照组(P均<0.05)，见表1。

表1 对照组与观察组血清IL-35、PCT、IL-6、补体C3以及APACHEⅡ评分比较

2.2 不同发病程度患者血清IL-35、PCT、IL-6、补体C3以及APACHEⅡ评分对比重度脓毒症患者血清IL-35、PCT、IL-6以及APACHEⅡ评分均分别显著高于轻度患者(P均<0.05)，但重度脓毒症患者血清补体C3显著小于轻度患者(P<0.05)，见表2。

表2 不同发病程度患者血清IL-35、PCT、IL-6、补体C3以及APACHEⅡ评分比较

2.3 生存组与死亡组患者血清IL-35、PCT、IL-6、补体C3以及APACHEⅡ评分对比死亡组患者血清IL-35、PCT、IL-6以及APACHEⅡ评分均分别显著高于生存组患者(P均<0.05)，但死亡组患者血清补体C3显著小于生存组患者(P<0.05)，见表3。

表3 生存组与死亡组患者血清IL-35、PCT、IL-6、补体C3以及APACHEⅡ评分比较

2.4 基于多元Logistic回归模型分析影响脓毒症患者预后状况的相关因素分析

血清IL-35及补体C3为脓毒症患者预后状况的独立影响因素，见表4。

表4 多元Logistic回归模型分析影响脓毒症患者预后状况的相关因素

3 讨论

脓毒症发病机制复杂，普遍认为炎性反应及免疫效应是影响该病发病的主要因素。脓毒症在发病初期，隐匿性较强，一旦发生脓毒症，即使采取及时有效的治疗措施，患者预后状况仍然不佳，患者死亡率也较高，可达70%以上。因此，应该早期诊断，并评估其病情，以阻断疾病的进一步进展，改善患者预后状况[7-8]。

IL-35参与多种炎性疾病的免疫调节过程，即：对白介素-10(Interleukin 10，IL-10)的分泌有促进作用，对白介素-17(Interleukin 17，IL-17)等因子的产生过程具有抑制效果，从而对特异性免疫性应答过程起到抑制作用，有效缓解机体炎症状态[9-10]。近年来，相关文献报道，IL-35能够改善感染性疾病症状，抑制其自身所引起的免疫炎性反应进程，而且IL-35可以通过对诱导型Treg水平上调，从而增强机体对感染所引起的炎性反应的耐受性，所以，IL-35常被作为临床诊断脓毒症的重要标志物[11]。本研究结果表明，随着脓毒症患者病情逐渐加剧，预后状况变差，机体血清IL-35水平随之上升，这与Bai等[12]研究相符。其机制可能是当脓毒症患者进展至严重期与多器官功能受阻期，此时机体则处于“免疫麻痹”的状态，抗炎介质的表达水平则显著升高，机体通过分泌大量的IL-35，从而增强机体免疫力。此外，常采用APACHEⅡ评分评判脓毒症患者病情及预后，本研究中APACHEⅡ评分随着患者血清IL-35水平升高而上升，此结果表明，IL-35不仅能够评估脓毒症患者病情的严重程度，而且还能够预测患者预后状况。

相关研究结果表明，免疫调节可以改善脓毒症患者免疫功能以及预后状况[13]。补体系统是机体抵御病原体感染的重要屏障，补体蛋白作为体内一种非特异性蛋白，可通过参与体液免疫反应过程来抵御病原体的侵入。国外研究显示[14]，C3a在鉴别患者机体感染时，其效能要显著高于CRP。还有研究结果显示，C3a水平可评估脓毒症患者早期预后状况[15]。本研究通过对不同病情及预后状况下脓毒症患者血清C3水平进行测定分析，结果表明，脓毒症患者血清C3水平显著低于健康对照组，且随着病情加剧、预后状况越差，患者血清C3水平也越低。

综上所述，C3与IL-35作为脓毒症病情判断以及预后状况的指标，可作为临床诊疗脓毒症的重要依据。