血清PTX3、KIM-1和Hcy联合检测在糖尿病肾病患者诊断中的临床价值

张明红，殷 娟

(1.攀枝花市仁和区人民医院 检验科，四川 攀枝花617061;2.攀枝花市中心医院 检验科，四川 攀枝花617000)

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病并发症之一，一般是由患者肾微血管病变致使肾小球硬化而引起，发生的同时往往伴随其他器官组织病变，病情恶化后可形成终末期肾病[1]。DN目前在诊断方面的指标较多，如胱抑素、β微球蛋白、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)等，尤其是早期DN并无明显肾功能和尿常规异常表征，给临床诊断带来一定难度[2]。而近年来报道较多的血清五聚素3(Pentraxin3,PTX3)是炎性反应的标志物，能有效鉴别血管内皮功能损伤[3]；肾损伤分子1(Kidney injury molecular-1,KIM-1)是诊断肾损伤较好的指标，但在DN诊断方面的价值未明[4]；而Hcy是已报道的能监测DN病情的指标，但三者联合检测诊断DN，较少见系统报道。本研究通过探讨PTX3、KIM-1、Hcy及其联合检测对DN的临床诊断价值，查找可诊断DN的临床指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年3月至2019年6月于攀枝花市仁和区人民医院收治的92例糖尿病肾病患者作为DN组，另选30例体检正常健康者作为正常组。DN组男51例、女41例，平均年龄(52.67±12.31)岁；正常组男20例、女10例，平均年龄(51.80±13.52)岁，两组组间资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。根据Mogensen[5]的DN分期标准，尿微量清蛋白排泄率≥30 mg/d为早期，尿微量清蛋白排泄率<30 mg/d为中晚期，将DN组分为早期组57例、中、晚期组35例，早期组男32例、女25例，平均年龄(53.02±11.88)岁，中、晚期组男19例、女16例，平均年龄(52.11±13.01)岁；根据病情严重程度[6]，血肌酐133-354 mmol/L，内生肌酐清除率30-70 ml/min，分为轻度组52例、重度组40例，轻度组男31例、女21例，平均年龄(53.25±12.04)岁；重度组男20例、女20例，平均年龄(51.92±12.66)岁。纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识》[7]和《中国2型糖尿病防治指南》[8]的诊断标准；同时以肾脏病理穿刺活检为金标准，出现肾体积变大、肾小球滤过率增高(>120 ml/min)、尿白蛋白排泄增加；②年龄18-65岁；③临床病历资料齐全。排除标准：①其他因素导致急性肾衰竭、肾炎、肾病综合征；②合并其他传染病史者；③心、肝、肺、肾等组织功能异常；④合并恶性肿瘤者。

1.2 方法所有患者与正常者入组当日清晨抽取空腹静脉血3 ml，1 500 r/min离心10 min后低温保存。同时收集所有受试者入组次日清晨清洁中段尿液，加入甲苯5 ml防腐，送检。采用酶联免疫吸附法检测血清PTX3、尿KIM-1和Hcy水平，按照说明书操作。其中血清PTX3、KIM-1和Hcy标准品购自北京金斯尔公司，仪器为全自动生化仪(东芝TBA-120FR)、低速离心机(中科中佳,SC-3616)。

2 结果

2.1 DN组与对照组血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比较结果显示，DN组的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于正常组(P<0.05)，见表1。

表1 DN组与对照组血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比较

2.2 早期组与中、晚期组血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比较结果显示，中晚期组的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于早期组(P<0.05)，见表2。

表2 早期组与中、晚期组血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比较

2.3 轻度组与重度组血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比较结果显示，重度组的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于轻度组(P<0.05)，见表3。

表3 轻度组与重度组血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比较

2.4 血清PTX3、KIM-1、Hcy及联合检测对DN的诊断价值结果显示，血清PTX3、KIM-1、Hcy的敏感度、特异度分别为86.74%、65.00%，82.00%、70.00%和82.61%、63.33%，临界值分别为6.04 ng/mL、5.26 ng/mL、14.30 mmol/L；联合诊断DN的敏感度、特异度分别为89.13%、61.39%，且联合诊断的AUC高于各自单一诊断(P<0.05)，见表4。

表4 血清PTX3、KIM-1、Hcy及联合检测对DN的诊断价值

3 讨论

3.1 研究背景DN是一种较为常见的糖尿病并发症，可导致患者肾功能衰竭，严重甚至可导致死亡。DN的发病机制尚未完全清楚，尿微量白蛋白等实验室检测的常用指标，存在一定争议，有学者认为不应以临界值判定肾功能和风险指数，联合多标志物检测DN有明显的优势[9]。故本研究通过分析

PTX3、KIM-1、Hcy及联合检测在DN患者诊断中的临床价值，旨在为DN的临床诊断提供有效的指标。

3.2 PTX3、KIM-1、Hcy在早、中晚期DN患者的水平变化国外研究指出[10]，作为炎症反应的急性期蛋白，PTX3是心血管损伤的重要指标，由炎症反应中炎性信号诱导产生。KIM-1是一种跨膜蛋白，肾小管损伤后，近曲小管上皮细胞KIM-1开始高表达并且大量分泌，可有效诊断肾损伤；Hcy作为腺苷蛋氨酸酶水解后的产物，Hcy水平上调导致血管内皮损伤，引发血管功能障碍。本次研究结果表明，DN组的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于对照组，提示PTX3、KIM-1、Hcy可有效诊断DN。而刘倩[11]等人在研究中指出，因为患者肾功能受损，削弱Hcy转化半膀氨酸的途径，进而导致肾脏无法清除Hcy，Hcy水平随DN的严重程度逐渐升高；有报道，KIM-1是近曲小管损伤的直接生物标记物，与早期DN具有一定相关性；另外，有报道表明PTX3在2型糖尿病患者中随着肾损害的严重程度加重而升高[12-13]；随着DN病情加重，Hcy水平随之升高[14]；有研究表明[15]，高Hcy水平是DN的主要危险因素。而本次研究结果发现，重度组患者的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于轻度组，中、晚期组患者的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于早期组，提示PTX3、KIM-1、Hcy能较好对DN进行分期、分级。其原因可能是DN患者含硫氨基酸代谢能力不足，Hcy甲基化功能减弱[16]，导致产生大量Hcy；而PTX3能在DN病情发展起到纽带作用，通过联系清蛋白尿、炎症和血管内皮细胞障碍[17]，放大DN患者的炎症状态，并能较好反映早期DN的病情；KIM-1则依靠对肾小管病变的灵敏反应和对肾损伤的修复作用，在一定程度上反映DN的病理进展，这些都表明PTX3、KIM-1、Hcy水平在DN的分期、分级中起到重要的作用。

3.3 PTX3、KIM-1、Hcy在DN患者的诊断价值另外，利用ROC曲线分析血清PTX3、KIM-1、Hcy及联合检测对DN的诊断价值时，发现血清PTX3、KIM-1、Hcy联合检测诊断DN的AUC高于单一诊断，另外三者联合检测鉴别早、中晚期DN和轻、重度DN的AUC均高于单一诊断，李艳丽[18]在研究中发现Hcy诊断DN的水平为(13.01±2.68) μmol/L，与本研究的14.30 μmol/L较为接近；提示血清PTX3、KIM-1、Hcy联合检测对DN有较高的诊断价值，同时可有效对DN进行分期、分级。与之类似，而黄赞鸿[19]在研究中表明，Hcy联合胱抑素和视黄醇结合蛋白检测DN的诊断价值较高，与本研究结果基本一致。