陶苏和教授治疗赫依病处方分析

满 达

(内蒙古自治区国际蒙医医院 治未病中心,内蒙古 呼和浩特010000)

蒙医认为人体的致病原因为“三根”失调或紊乱。赫依是蒙医理论中“三根”之一,赫依症则是蒙医“六基症”之一。蒙医“六基症”是指以赫依、协日、巴达干、协日乌素、粘、其素等6个基本要素为原因的病症。在寒热属性上,其素、协日属热症,巴达干、赫依属寒症,粘和协日乌素具有寒热双重属性。由于赫依本质属性的轻、糙、动等成分特征,使其出现病变时可影响其他5个要素的平衡,在其他要素增盛或耗损时使其增盛或耗损加剧。平衡赫依的本质属性成分是蒙医临床诊疗中最为关键的一个步骤,蒙医临床遣方用药始终注意赫依要素的平衡。赫依性疾病以赫依增多最为常见,其次为赫依紊乱、赫依耗损。主要表现有失眠、头晕、耳鸣、心慌、体力衰弱、腹胀、便秘、苦闷、忧愁、游走性刺痛、五官功能衰退等,主要发病部位为骨骼、白脉、头部、心脏、命脉、大肠、子宫。上述主要表现在蒙医心身医学中心门诊也是最为多见的主诉,实际与很多慢性身心疾病密切相关。

陶苏和教授是第六批国家名老专家学术经验继承工作指导老师、首批内蒙古自治区名老专家学术经验继承工作指导老师,师从两代蒙医国医大师。陶教授从医40年来一直致力于蒙医药传统理论的研究与蒙医心身医学临床工作,尤其在蒙医赫依性疾病方面积累了丰富的治疗经验。本研究从陶苏和教授在内蒙古自治区国际蒙医医院出诊的日处方中,抽取以赫依性疾病为主要诊断的完整处方,探索并总结其治疗该病的组方用药特征及诊治思想,以期为临床治疗提供参考。

1 资料

选取2017-2019年内蒙古自治区国际蒙医医院HIS系统中门诊第一诊断属于赫依性疾病的患者处方信息,保留诊断、性别、年龄、蒙药处方号及药物信息,其余全部删除。最终得到处方389张,患者中女性患者263人,平均年龄47.2岁;男性患者126人,平均年龄46.5岁。

2 方法

蒙药处方配伍一般采用早、午、晚用药配伍的方法,在各时间段内服用不同的药物,每一种蒙药又由多种药物按比例配制而成。本研究采用复杂网络分析法,将用药信息进行清理后转换为邻接表形式,应用Gephi 0.9.2软件[1]对处方配伍药物及每个药物的组成进行逐级分析。通过度(Degree)、加权度(Weighted degree)、介度中心度(Betweeness centrality)、权威性(Authority)、HUB等关键指标进行节点重要性分析,应用Co-Occurrence 6.7(COOC 6.7)[2]软件对处方配伍药物进行关联分析,以支持度、置信度指标评价关联强度。

3 结果

3.1 网络分析结果

将疾病诊断与方药信息以邻接表载入Gephi 0.9.2软件,source为诊断、target为药物,进行有向网络分析并输出数据表格(见表1)与网络图(见图1)。以“权威性”与“入度”为评价节点指标,结果显示珍宝丸(编码为50548,下同)、沉香35味散(50010)、沉香8味散(50174,心病方)、阿民额尔敦(50020)、檀香3味散(50222)、槟榔13味丸(50114)等6种药物应为核心药物。网络HUB节点排序后进行模块化,结果显示“失眠症”“心赫依症”HUB值最高且在同一个模块,同时亦与上述核心药物共处一个模块且关联最密切。

图1 疾病-方药网络节点分布

表1 疾病-方药网络关键节点

将单纯方药信息以邻接表载入Gephi 0.9.2软件,进行无向网络分析并输出数据表格(见表2)与网络图(见图2)。以“介度中心度”为主要指标并考虑加权度与度,结果显示沉香35味散(50010)、珍宝丸(50548)、阿民额尔敦(50020)、沉香8味散(50174,心病方)、红花13味丸(50356)、檀香3味散(50222)、豆蔻7味丸(50333)、槟榔13味丸(50114)、豆蔻3味汤(50332)应为核心药物。

图2 方药-方药网络节点分布

表2 方药-方药网络关键节点

3.2 关联分析结果

为进一步明确组方药物之间的关联强度,应用COOC 6.7软件的关联分析功能进行分析。设置输出药物之间的关联置信度≥80%、支持度≥10%,结果显示,沉香35味散与珍宝丸、沉香8味散为后区主要药物(见表3、图3)。这说明前区药物阿民额尔敦、沉香15味散、槟榔13味丸、檀香3味散、肉豆蔻5味丸出现于方中时,后区药物出现的概率≥80%,其中沉香35味散及沉香8味散的出现概率>90%。同时考虑支持度与置信度两个指标发现,珍宝丸-沉香35味散的药物组合是关联性最强的组合。

图3 关联分析桑基图

表3 方药关联分析

在明确沉香35味散、沉香8味散、珍宝丸、阿民额尔敦为核心药物后,对其药物组成进行对照发现,沉香、诃子、木香、肉豆蔻为4个蒙药中均使用的成分,且沉香均为其主要(君药)或重要成分。

4 结论

陶苏和教授所诊治的赫依性疾病当中失眠为最常见的病症。经处方分析发现,沉香35味散、沉香8味散、珍宝丸、阿民额尔敦4药为核心药物,在处方配伍中最为常用。其中,沉香35味散是陶教授治疗赫依性疾病的主要药物,该药以沉香为其主要成分(君药)。沉香35味散-珍宝丸是处方当中关联性最强的药组。陶教授治疗赫依性疾病注重心脏、命脉、白脉的赫依病变,以镇赫依、平脉道体素相搏、调和三根为治疗原则。

5 讨论

赫依病作为六基症之一,临床表现多样且复杂,但睡眠障碍是其最为显著的临床表现之一。而导致睡眠障碍的三根病变原因中以赫依病变最为常见,这为临床辨识赫依性疾病提供了较为可靠的依据。蒙医学的失眠症是指因体素相博而致无法正常入睡的表现。失眠症在传统蒙医文献中并无单独论述,而是见于“赫依病”“心脏病”等疾病的临床表现中。近年来,随着社会高速发展、生活方式的快速变革,失眠问题逐渐凸显,我国的失眠患病率更是远高于世界平均水平[3]。研究发现,失眠还与高血压病、糖尿病、脑卒中等疾病密切相关[4-6]。陶苏和教授诊治赫依性疾病时在脏腑上注重心赫依,在赫依要素的本质分类上注重持命赫依,在巡行上则注重白脉赫依的巡行。陶教授门诊虽以失眠症最为多见,但其所用蒙药中治疗失眠的经典药物豆蔻3味汤却并非常用药。陶教授认为,表现为睡眠障碍的疾病不可轻视,其常与现代医学的焦虑、抑郁、慢性疼痛、高血压病、心脏病、脑血管病等严重的心身疾病密切相关。这些疾病在蒙医理论中则往往与心脏赫依、持命赫依、白脉赫依(脑则为白脉之海)的紊乱相关,因而在组方时,陶教授更多选择与上述赫依病变相关的药物。

沉香35味散、阿民额尔敦、沉香8味散、槟榔13味丸等药物是目前蒙医治疗赫依性疾病的常用药,尤其在治疗失眠症时应用最为广泛[7]。珍宝丸本非赫依病常用药,而是白脉病、协日乌素病的经典药物。该药具有清除陈旧热、通白脉、祛协日乌素等功效,其君药珍珠性平,味甘、咸,可解毒、镇静。现代研究发现,珍宝丸具有抗心肌凋亡从而保护心肌细胞的作用[8]。槟榔13味丸作为赫依病药物,临床主要应用于伴有精神疾病的患者,现代研究表明,其对抑郁症具有良好的治疗作用[9]。陶教授认为,现代临床常见的赫依病,尤其是城市居民赫依性疾病病位更多在白脉与命脉(或曰主脉),易出现焦虑、抑郁、心律失常等疾病症状。因此,针对伴有焦虑、抑郁等表现的赫依病,常配伍应用沉香35味散、珍宝丸、槟榔13味丸以平心-白脉赫依。而对诉失眠、心悸、胸闷,尤其明确有心律失常的赫依症患者,则常配伍沉香35味散、阿民额尔敦、沉香8味或15味散以平心-命脉赫依。

沉香(蒙药制剂应用山沉香)是本研究结果中主要药物的核心成分。沉香不仅可改善睡眠,还具有改善抑郁状态的作用[10]。山沉香作为特色蒙药,其相关研究近年来也日益增多。研究显示,山沉香具有镇痛、镇静、抗心肌缺血、抗氧化等多种作用[11-12],而其多种活性成分的作用仍有待深入研究。