莫沙必利联合加味五磨饮子治疗慢传输型便秘的临床效果及对结肠传输功能和肠神经递质影响

王永彬，宋顺丰，李 婷，郭志鑫

慢传输型便秘是一种以排便时间长、排便次数少、大便燥结、排便费力为主要临床特征的功能性便秘，临床较为多见[1]。随着人们生活方式的改变，慢传输型便秘的患病人数越来越多，在慢性便秘患者中有16%～40%为慢传输型便秘[2]。慢传输型便秘作为一种胃肠动力异常疾病，会给患者的日常生活带来困扰，并且长期便秘还可能引发肛周疾病、巨结肠、结肠憩室等并发症，严重影响患者的身心健康[3]。现代医学对慢传输型便秘主要通过口服药物对症治疗，如促胃肠动力药物、导泻剂等，但上述药物长期使用容易使人体产生依赖性，引起不良反应。而手术治疗又有严格的适应证，且存在损伤大、疗效不确切、并发症多、术后恢复缓慢等缺点，所以临床应用局限性较大[4]。中医治疗胃肠疾病有其独特优势，五磨饮子是行气调中的经典方剂，来源于《医方考》，常用于治疗呃逆、便秘、功能性消化不良、胃脘痛、胃溃疡等胃肠疾病。本研究以五磨饮子为基础方加味联合莫沙必利治疗慢传输型便秘取得了满意的效果，现将其应用情况报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年3月—2021年3月我院收治的慢传输型便秘148例作为研究对象。①纳入标准：年龄≥18岁；西医诊断标准符合《中国慢性便秘诊治指南(2013，武汉)》[5]功能性便秘的罗马Ⅲ标准，中医诊断标准符合《中医病证诊断疗效标准》[6]；近1年无其他胃肠疾病史；大便常规正常；患者对研究知情同意并签署知情同意书。②排除标准：单纯出口梗阻型便秘、混合型功能性便秘、继发性便秘者；Bristol大便分型为4～7型者；对治疗药物过敏者；治疗依从性不佳者；药物因素或器质性病变所致便秘；合并重要脏器或系统功能障碍；精神障碍患者。根据治疗方法不同将患者分为对照组和联合组，每组74例。对照组男32例，女42例；年龄20～68(45.87±6.80)岁；病程1～8(5.25±1.74)年；排便间隔时间3～7(4.85±1.04)d。联合组男38例，女36例；年龄25～70(44.05±7.78)岁；病程2～7(4.96±1.29)年；排便间隔时间4～8(5.01±0.98)d。两组的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准执行。

1.2方法 ①对照组给予枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317)5 mg口服，3/d，持续用药1个月。②联合组在对照组基础上联合加味五磨饮子治疗，莫沙必利用法和用量与对照组相同；加味五磨饮子组成为黄芪30 g，火麻仁、党参、肉苁蓉各20 g，枳壳、槟榔、女贞子各12 g，制乌药8 g，沉香、木香、甘草各6 g；使用煎药机将上述药物水煎取汁300 ml，分3次口服，每日1剂。持续用药1个月。③两组在治疗期间，要求忌食辛辣、刺激、油腻食物，保持饮食规律，多摄入富含膳食纤维的食物，适当增加饮水量，保持每日运动，每日定时排便，培养排便习惯。

1.3疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则:试行》[7]中相关标准评价：①大便基本正常，无伴随症状，中医证候积分减少≥90%为治愈；②便秘症状明显改善，大便性状及排便间隔时间基本正常，或大便稍微干燥且排便间隔时间≤3 d，大部分伴随症状消失，中医证候积分减少70%～90%为显效；③大便干结有所改善，排便间隔时间缩短1 d，伴随症状好转，中医证候积分减少30%～70%为有效；④便秘及相关症状无改善，或者有加重，中医证候积分减少<30%或增加为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4观察指标 ①治疗前后分别评价患者的中医证候积分，内容包括排便费力、粪便性状、排便时间、腹胀、肛门坠胀/不尽感、排便间隔时间，根据症状严重程度计0～3分，症状越严重积分越高。②治疗前后分别对患者进行结肠传输试验检查，以评估结肠传输功能。检查前3 d禁用导泻剂或其他影响胃肠功能的药物，口服钡餐，标准试餐进食10 min内均匀分次口服20根不透光直径1 mm、长1 cm的钡条，完整吞服。在口服后1、2、3 d分别透视并拍摄腹部X线片，统计腹部X线片内残留钡条数，计算钡剂排空率，排空率=(20-胃内或肠内钡条残留数)/20×100%。③治疗前后测定患者的肠神经递质水平，检测指标包括血清P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、一氧化氮(NO)、神经肽Y(NPY)水平。采集患者空腹静脉血后离心并保留血清，采用酶联免疫吸附试验检测，试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司。④治疗前后采用便秘患者生活质量量表(PAC-QOL)评估患者生活质量，该量表包括躯体不适、心理社会不适、担心焦虑、满意度4个维度，共28个条目，采用5级评分法(0～4分)，评分越低表明患者生活质量越好。⑤观察患者治疗过程中的不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 联合组治愈42例、显效17例、有效10例、无效5例，总有效率为93.24%。对照组治愈20例、显效12例、有效21例、无效21例，总有效率为71.62%。联合组临床总有效率高于对照组(P<0.01)。

2.2中医证候积分比较 治疗前，两组各证候积分及总分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组各证候积分及总分均较治疗前降低，且联合组较对照组低(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 采用不同方法治疗慢传输型便秘两组治疗前后中医证候积分比较分)

2.3钡剂排空率比较 治疗前，两组口服钡餐后1、2、3 d钡剂排空率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组口服钡餐后1、2、3 d钡剂排空率均较治疗前升高，且联合组较对照组高(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 采用不同方法治疗慢传输型便秘两组治疗前后钡剂排空率比较

2.4血清SP、VIP、NO、NPY水平比较 治疗前，两组血清SP、VIP、NO、NPY水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清SP水平较治疗前升高，VIP、NO、NPY水平较治疗前降低；且联合组血清SP水平较对照组高，VIP、NO、NPY水平较对照组低(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 采用不同方法治疗慢传输型便秘两组治疗前后血清SP、VIP、NO、NPY水平比较

2.5PAC-QOL评分比较 治疗前，两组各项生活质量评分及总均分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组各项生活质量评分及总均分较治疗前降低，且联合组较对照组低(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 采用不同方法治疗慢传输型便秘两组PAC-QOL评分变化分)

2.6不良反应 两组治疗期间均未出现肝、肾功能损伤等严重不良反应。

3 讨论

目前，临床对于慢传输型便秘的发生机制尚未完全明确，普遍认为其与饮食习惯、体质、药物、排便习惯、运动、系统性疾病等因素有关。随着临床研究的不断深入，有学者认为，肠神经元、神经递质异常，以及间质细胞、肠神经胶质细胞减少是引起慢传输型便秘的重要病理机制[8-9]。临床治疗慢传输型便秘主要采用促进胃肠动力、刺激导泻、润滑导泻等方法。

莫沙必利是临床常用的促胃肠动力药物，能选择性兴奋5-羟色胺受体，增加乙酰胆碱释放，从而增强胃肠道蠕动，起到改善消化不良、便秘等胃肠道症状的作用。莫沙必利在功能性消化不良、胃食管反流性疾病、胃功能障碍等胃肠道疾病治疗中的应用较多[10]，近年来，莫沙必利用于慢传输型便秘的治疗，也取得了一定成效。本研究中，对照组治疗后粪便性状、肛门坠胀/不尽感、腹胀、排便间隔时间长等均得到明显改善，治疗后的生活质量明显提高，临床总有效率为71.62%，这与相关文献报道结论类似[11]。证实了莫沙必利在慢传输型便秘治疗中的有效性，但是单用莫沙必利的治疗效果并不理想，故有必要联合其他治疗方法。

中医学并无慢传输型便秘病名，但根据其临床症状，可归为气秘型便秘范畴，病位在肠，而又与多个脏器紧密相关，脏腑气滞闭塞、大肠传导不畅是本病的主要病机，是为虚实夹杂之证。临床治疗应以“通则治其标，补则求其本”为原则。五磨饮子是中医治疗脘腹胀满、胃肠气滞的经典方剂，组方中的槟榔、木香可宽中除满、降气行滞；乌药可止痛顺气、温肾散寒，对寒凝气滞、喘急气逆、胸痛腹胀等有较好的效果；枳壳能宽中消胀、降逆行气；沉香可降逆顺气[12]。现代药理研究也显示，木香能增强胃肠蠕动，乌药可对平滑肌进行双向调节，促进消化液分泌[13]。槟榔含有大量的槟榔碱，具有拟胆碱作用，能够作用于迷走神经节后纤维末梢的M受体，增强胃肠蠕动。五磨饮子全方能够发挥消除胃肠胀满、促进胃肠蠕动、润肠通便的作用。本研究以五磨饮子为基础，加味黄芪、党参、肉苁蓉、火麻仁等，其中黄芪、党参可健脾益气、健胃和中；火麻仁可养血润燥、滋补营血、润肠通便；女贞子可滋阴养肝，补肝肾、清虚热；肉苁蓉可益精补肾、滑肠润燥；甘草可益气健脾。动物实验研究显示，肉苁蓉所含的亲水性胶质多糖能够增强小鼠的小肠蠕动，加快排便，减少大肠对水分的吸收[14]。加味五磨饮子能够补中益气，同时增强润肠通便的功效，还能降气逆、纳肾气，上下兼顾、标本兼治。本研究显示，联合组治疗后的各证候积分及总分较对照组更低，临床总有效率为93.24%，且患者生活质量改善效果更好，这与张宇翔[15]的报道相符。说明莫沙必利联合加味五磨饮子能够有效促进慢传输型便秘患者胃肠蠕动，缩短排便时间，缓解便秘症状，提高治疗效果，进而改善患者的生活质量。

有研究指出，肠蠕动主要受到抑制性、兴奋性和双向性3种神经递质的调节[16]。其中NO是一种肠道抑制性神经递质，对肠道动力和肠黏膜分泌均有调节作用。NO可松弛肠道平滑肌，减弱肠道慢波起搏，从而使结肠环肌的节律收缩减少，结肠蠕动减缓。NPY也为肠道抑制性递质，能强效抑制肠液及电解质的分泌，抑制胃肠道平滑肌收缩。慢传输型便秘与结肠动力障碍密切相关，研究证实VIP可松弛肠道平滑肌，缓解结直肠紧张，SP能够促进胃肠道蠕动[17]。有报道显示，SP水平低下会造成肠道动力不足，VIP水平过高则会抑制肠道的蠕动性收缩，从而引发便秘。本研究发现，治疗后，两组血清SP水平升高，VIP、NO、NPY水平降低，而联合组各项指标改善幅度较对照组更大；结肠传输试验也显示联合组的钡剂排空率高于对照组。表明莫沙必利联合加味五磨饮子对慢传输型便秘患者结肠传输功能的改善效果更好，可能与加味五磨饮子能够降低肠神经抑制性递质水平，促进结肠SP分泌有关。另外，两组治疗期间均未出现严重不良反应，提示用药安全性高。

综上所述，莫沙必利联合加味五磨饮子治疗慢传输型便秘能够润肠通便，缩短排便时间、缓解腹胀不适，改善患者的生活质量，这可能与加味五磨饮子能降低肠神经抑制性递质水平，改善结肠传输功能有关。