火针治疗稳定期白癜风有效性Meta分析

郑琳琳 王星星 袁佳晴 朱新景 景慧玲

[关键词]火针;稳定期白癜风;有效性;系统评价;Meta分析

[中图分类号]R758.4+1    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）11-0098-05

Meta-analysis on the Efficacy of Fire Needle in the Treatment of Steady Vitiligo

ZHENG Lin-lin1，WANG Xing-xing2，YUAN Jia-qing1，ZHU Xin-jing1，JING Hui-ling2

（1.First Clinical Medical College of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang 712046，Shaanxi，China; 2.Department of Dermatology，Xian Hospital of TCM， Xian 710021，Shaanxi，China）

Abstract： Objective  To systematically evaluate the effectiveness of fire needle in the treatment of Steady Vitiligo. Methods  The databases of CNKI， WF， VIP， CBM， PubMed， Embase， Cochrane Library were searched by computer. According to the inclusion and exclusion criteria， all randomized controlled trials of fire needles in the treatment of stable vitiligo were collected.Then， the Cochrane Bias risk assessment tool and the improved Jadad scale were used to evaluate the quality， RevMan 5.3 software was used to conduct meta-analysis. Results  Meta analysis showed that the efficacy of fire needle in the treatment of stable vitiligo was superior to the control group in total effective rate and skin lesion area， while there was no statistical difference in skin lesion pigment score and adverse reactions. Conclusion   The clinical effect of fire needle on stable vitiligo is obviously better than that of non-fire needle， with better safety and no serious adverse reactions. However， in view of the limited included studies， the conclusion still needs to be verified by more large sample and high-quality studies.

Key words： fire needle; steady vitiligo; effectiveness; systematic evaluation; Meta analysis

白癜风（Vitiligo）是一种常见的后天性色素脱失性皮肤黏膜疾病，可累及毛囊，临床表现为白斑或（和）白发[1]，其发病机制不清，主要涉及黑素细胞自身破坏、自身免疫、氧化应激、神经化学因子及遗传等假说[2-3]。白癜风作为一种损容性皮肤病，常影响患者的社交和生活质量， 虽然目前治疗方法众多，但效果却不尽如人意[4-5]，尤其是稳定期白癜风患者，容易对常规治疗产生抗性[6]。近年来，中医火针疗法治疗白癜风因疗效显著而被广泛应用于临床，但目前尚缺乏有力的证据，因此，本研究采用循证医学的方法，对火针治疗稳定期白癜风的临床疗效进行系统性评价，为今后临床治疗及研究提供循证参考。

1  资料和方法

1.1 检索方法：计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（WF）、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库，检索时限设为建库至2020年10月。以“火针”“火针疗法”“燔針”“焠刺”“白癜风”“白驳风”“白斑病”为中文检索词，“fire needle”“rad-hot needle therapy”“burnt needle” “vitiligo”“leukoderma”为英文检索词，采用主题词与自由词相结合的方式进行检索。

1.2 纳入标准：①研究类型：火针单独或联合其他治疗的RCT（随机对照试验）;②研究对象符合稳定期白癜风诊断标准[7]，年龄、性别、分型不限;③干预措施：治疗组为火针或联合其他疗法，对照组为非火针疗法;④结局指标：总有效率、皮损面积、皮损色素积分及不良反应。

1.3 排除标准：①自身前后对照研究;②个案报道、综述、动物实验类文献;③研究对象为进展期白癜风患者;④重复发表或数据不完整的文献。

1.4 文献筛选与资料提取：由两名研究员按照纳入标准独立进行文献筛选和资料提取，然后交叉核对结果，若有分歧则邀请第三者共同商讨。提取内容包括作者、发表年份、样本量、干预方法、结局指标、疗程及方法学特征（随机、分配隐藏、盲法、失访）等。

1.5 文献方法学质量评价：采用Cochrane偏倚风险评估工具进行偏倚风险评估，包括：①随机序列的生成;②分配隐藏;③研究者和参与者施盲;④结局评价者施盲;⑤结果数据的完整性;⑥指标报告的完整性;⑦其他偏倚来源等。共7项内容。采用改良后的Jadad量表对所纳入文献进行评分，得分1～3分为低质量，4～7分为高质量。

1.6 统计学分析：采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3进行Meta分析。根据I?定量判断各研究间异质性的大小，当I?≤50%时，认为有同质性，选择固定效应模型;当I?>50%，认为存在异质性，选择随机效应模型。计数资料、计量资料采用OR、WMD为统计量，各效应量以95%置信区间（CI）表示。

2  结果

2.1 文献检索结果：初步检索获得文献423篇，导入EndNote及手工去重后，剩余文献167篇，根据纳入及排除标准，通过阅读题目，摘要及全文，最终纳入22篇文献[8-29]。文献筛选过程见图1。

2.2 纳入文献的基本特征：共纳入22项研究，样本量为1 472例，其中试验组741例，对照组731例。最短疗程为2个月，最长疗程为6个月。干预措施包括火针、中药、西药、艾灸、308nm准分子激光、NB-UVB等。见表1。

2.3 纳入文献的方法学质量评价：纳入的22项研究有6项[14，18，20-21，24，29]提到随机数字表法，其中两项[17，28]运用计算机简单随机抽样法，3项[22，25，27]采用就诊顺序，其余仅提及“随机”字样。分配隐藏方面，其中两项[14，21]使用了不透明信封，其余未交代。没有一项研究使用盲法，其中两项[17，21]说明了未使用盲法的原因。6项研究[11-12，17-18，21，28]出现数据脱落，其中两项[11，21]说明了数据脱落原因。7项[10，16-18，21，24，27]提及随访。见表2。偏倚风险评估结果见图2～3。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 总有效率：所有纳入研究均以总有效率作为疗效指标，结果显示P=0.91，I?=0%，采用固定效应模型，得到OR=3.08，95%CI（2.19，4.32），Z=6.51，P<0.00001，表明火针组的总有效率高于对照组。见图4。

2.4.2 皮损面积：9项[11-12，14，17-19，21，23，28]对皮损面积进行了比较，各研究间存在异质性（P<0.00001，I?=86%），采用随机效应模型，结果显示MD=-3.23，95%CI（-4.66，-1.81），Z=4.44，P<0.00001，表明火针组在改善皮损面积方面优于对照组。见图5。

用“逐项剔除法”进行敏感性分析，探究异质性来源，发现异质性变化不大，提示结果稳健。初步推测原因，可能与各组干预方式不同有关，因此对其进行亚组分析，结果见图6。在纳入的9项文献中，两项[11-12]用火针+中药VS中药，异质性检验P=0.22，I?=34%，采用固定效应模型，结果示MD =-6.46，95%CI（-9.95，-2.98），Z=3.64，P=0.0003。两项[17-18]用火针+西药VS西药，各研究间具有同质性（P=0.48，I?=0%），结果示MD=-2.33，95%CI（-3.00，-1.66），Z=6.81，P<0.00001。一项[14]用火针+中药VS中药+西药，分析结果示MD=-0.60，95%CI（-1.40，0.20），Z=1.46，P=0.14。一项[19]用火针+中药+西药VS西药，结果示MD =-6.11，95%CI（-7.40，-4.82），Z=9.26，P<0.00001。两项[21，23]用火针+艾灸VS西药，结果示P=0.93，I?=0%，选用固定效应模型，得到MD=-2.21，95%CI（-3.01，-1.41），Z=5.43，P<0.00001。1项[28]用火针VS西药，结果示MD=-2.93，95%CI（-6.53，0.67），Z=1.60，P=0.11。通过分析，可以发现各亚组内部的异质性有了明显降低，提示干预方式的不同可能是异质性来源之一。见图6。

2.4.3 皮損色素积分：4项[10，18-19，23]研究报道了皮损色素积分，各研究间异质性较大，P<0.00001，I?=100%，采用随机效应模型，结果MD=-0.89，95%CI（-2.46，0.67），Z=1.12，P=0.26，表明两组之间无统计学差异。见图7。

2.4.4 安全性评价：18项 [8-12，14-17，19-25，27，28]研究报道了不良反应情况，其中5项[10，16，19，22，24]采用描述性分析，2项[8，20]数据不全。余下11项研究之间存在异质性（P=0.001， I?=65%>50%），采用随机效应模型，结果OR=0.51，95%CI（0.17，1.50），Z=1.23， P=0.22，表明两组之间无统计学差异。见图8。

2.4.5 发表偏倚：以总有效率为指标绘制漏斗图，图形显示不对称，提示可能存在发表偏倚。见图9。

3  讨论

白癜风归属中医“白驳风”“斑白”范畴。《诸病源候论》曰：“白癜者，面及颈项身体皮肉色变白，与肉色不同，亦不痒痛”。中医认为，本病总由外感六淫，气血失和，脉络瘀阻所致[30]。火针，又称焠刺，燔针，是将针尖放在火上烧红并快速刺入人体的一种方法[31]，其操作简便、价格低廉，用于治疗白癜风疗效明显[32]。采用火针刺激局部白斑，既能行氣活血、祛风除湿、扶正祛邪，同时基于热效应，还能振奋阳气，温通经络[33]。现代研究表明，火针可以改善血液循环，并通过激活酪氨酸酶活性，促进黑色素生成，从而有效治疗白癜风[34-35]。

本文纳入的22个临床试验，质量较低，Meta分析显示火针在提高有效率及改善皮损面积方面优于非火针治疗，而在改善皮损色素积分和减少不良反应方面无明显优势。其中，仅4项研究对皮损色素积分进行比较，样本量较少，异质性较高，且各个试验测量色素积分方法不一，可能会导致测量偏倚。综合各试验结果来看，不论是火针还是其他常规治疗，患者在接受治疗后皮损色素积分均出现了不同程度的增长，间接表明火针对皮损处的色素具有一定改善作用。火针治疗引起的不良反应主要是施术部位出现的轻微红斑、瘙痒，但发生率与对照组相比无显著差异， 无严重不良反应发生。有研究[20]观察发现，精神紧张的患者对火针针刺的痛觉更加敏感，对其进行适当安抚后不良反应可自行缓解。由此提示火针引起的不良反应可能与患者自身因素及个体敏感性差异有关，并不是绝对的，建议医者在施术前对患者进行心理疏导，有助于减轻不适感，减少不良反应发生率。本研究的局限性：①纳入文献的质量有待提升，样本量偏少，建议今后的临床研究尽量清晰的描述随机方法，并且做到分配隐藏;②在不良反应结局指标里，部分临床试验数据不全或仅采用描述性分析，影响了结果的可靠性，今后需加强跟踪调查，收集尽可能全面的数据;③皮损面积和色素积分的测量方法没有制定统一标准，增加了研究的偏倚;④火针操作在进针深度及针刺密度方面存在主观性较强的问题，建议今后的研究逐步实现操作严格化，制定一套标准的治疗规范以指导临床;⑤皮损部位色素的恢复需要较长的时间，且在恢复过程中仍有可能继续脱失，而本文纳入的研究观察时间多数为2～3个月，无法评价其远期疗效，是否需要维持疗效仍是需要继续研究和探讨的问题。

综上所述，现有证据表明，火针治疗稳定期白癜风的临床疗效明显优于其他非火针治疗，且安全性较高，无严重不良反应发生，对其他治疗禁忌或疗效不满意的患者或许可以考虑火针治疗作为替代。由于受纳入文献的样本数量及质量限制，以上评价结果应从一定程度上谨慎看待，期望未来有更多大样本、高质量的研究来验证本次结论。

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[收稿日期]2020-11-16

本文引用格式：郑琳琳，王星星，袁佳晴，等.火针治疗稳定期白癜风有效性Meta分析[J].中国美容医学，2021，30（11）：98-103.