水杨酸换肤结合点阵激光在女性黄褐斑面部美容中的应用

[關键词]女性黄褐斑;水杨酸换肤;点阵激光;面部美容效果;皮肤特征;氧化应激反应;复发

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）11-0069-05

Application of Salicylic Acid Skin Changing Combined with Dot Matrix Laser in Facial Beauty of Female Chloasma

WANG Hong-yan

（Department of Dermatology，Jining Yanzhou District People's Hospital，Jining 272108，Shandong，China）

Abstract： Objective  To conduct a prospective study on women with chloasma who used salicylic acid skin resurfacing and fractional laser combined program to analyze the effects on facial beauty， oxidative stress and prognosis. Methods  A prospective randomized controlled study method was used to select 112 female patients with chloasma in our hospital from June 2017 to July 2019， and were divided into an observation group （n=56） and a control group （n=56） based on a random number table. The control group was given fractional laser， and the observation group was given salicylic acid skin resurfacing combined with fractional laser. Both were treated for 20 weeks. The efficacy， satisfaction degree of facial aesthetics， adverse reactions， skin feature score， skin lesion score， and skin moisture of the skin detector （VISIA）， serum oxidative stress response indexes [malondialdehyde （MDA）， glutathione peroxidase （GSH-Px） and superoxide dismutase （SOD）] levels before treatment， 10 weeks and 20 weeks after treatment were compared between the two groups. A 6-month follow-up was conducted after 20 weeks of treatment， and the recurrence rates of the two groups were statistically compared at 3 and 6 months after treatment. Results  ①Efficacy and skin lesion control：The total effective rate of the observation group was 87.50% ， which was higher than 71.43%  of the control group. The skin lesion scores after 10 and 20 weeks of treatment were lower than those of the control group （P<0.05）.② Skin characteristics and moisture status： Compared with before treatment， after 10 weeks and 20 weeks of treatment， the VISIA skin characteristic scores of the two groups decreased， the loss of transepidermal water was reduced， and the water content of the stratum corneum increased， and the observation group was better than the control group （P<0.05）.③ Oxidative stress： After 10 weeks and 20 weeks of treatment， the serum MDA levels of the two groups were lower than before treatment， and the levels of GSH-Px and SOD were higher than before treatment. The change in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. ④Satisfaction： The survey results showed that the total satisfaction degree of facial beauty in the observation group was 96.43% ， which was higher than that of the control group by 80.36% （P<0.05）. ⑤There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment period （P>0.05）. ⑥Recurrence rate： The statistical results of follow-up showed that the drop-out cases were excluded， and there was no significant difference in the recurrence rate of the two groups after 3 months of treatment （P>0.05）. But 6 months after treatment， the recurrence rate in the observation group was 5.45% ， which was lower than 18.18% in the control group （P<0.05）. Conclusion  The combination of salicylic acid skin resurfacing and fractional laser treatment has a significant clinical effect and good safety. in the treatment of female chloasma. It has a positive effect in controlling skin lesions， improving skin characteristics， moisture， etc. It can also reduce the body's oxidative stress response， improve the satisfaction degree of the facial beauty of the patients， reduce recurrence rate， and have a good prognosis.

Key words： female chloasma; salicylic acid skin resurfacing; fractional laser; facial cosmetic effects; skin characteristics; oxidative stress; relapse

黄褐斑多发病于育龄期女性，患病率超过50%，多与妊娠、月经不调、日晒等因素有关，可对患者面部美观度造成一定影响[1-2]。其治疗包括系统用药、激光辐射及化学换肤术等多种方式，其中点阵激光可对病变部位黑素颗粒发挥破坏作用，进而一定程度淡化色斑，具有良好的安全性，已广泛应用于临床[3]。但黄褐斑治疗比较困难，单一激光治疗皮损改善速度较慢，且易复发[4]，因此，仍需结合其他方案共同治疗。水杨酸是临床治疗面部痤疮等皮肤病常用换肤剂，具有抗炎、抗菌、双向调节角化作用，应用现代技术将超分子化学引入水杨酸，形成复合体，进而达到缓释作用[5-6]。本研究选择笔者医院就诊的112例女性黄褐斑患者作为研究对象，分析水杨酸换肤与点阵激光结合治疗对患者面部美容效果、氧化应激反应及预后的影响，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：采用前瞻性随机对照方法选择2017年6月-2019年7月笔者医院就诊的112例女性黄褐斑患者为研究对象，以随机数字表分为观察组（n=56）和对照组（n=56）。两组年龄、病程、发病诱因、病情严重程度、斑片类型及Wood灯分型等基础资料均衡可比（P>0.05），且研究征得笔者医院伦理委员会审核批准。见表1。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准：符合黄褐斑诊断标准[7]：多发生于青春期后，面部存在淡褐色至深褐色，界线清楚的斑片，且多呈对称分布，无炎症、鳞屑，无明显自觉症状，病情存在季节性，多夏重冬轻。

1.2.2 纳入标准：①均为女性患者;②符合上述诊断标准，且经综合皮肤检查确诊;③认知、沟通能力，精神状态正常，可有效配合临床治疗及相关检查;④近1个月内无相关治疗史或不合格化妆品使用史;⑤均知情本研究并签署同意书。

1.2.3 排除标准：①其他原因引起的色素沉着;②合并光敏性疾病;③瘢痕体质者;④合并激素依赖性皮炎、湿疹等其他皮肤病;⑤合并面部浸渍、破溃、糜烂者;⑥妊娠、哺乳期女性;⑦合并严重系统性疾病;⑧对本研究治疗方案存在使用相关禁忌证;⑨重要器官（如：心、肝、肺等）严重功能障碍;⑩合并免疫、血液系统疾病; 合并全身或局部感染性疾病。

1.3 方法：告知患者治疗前1周禁止使用磨砂膏等有损皮肤屏障的护肤产品，注意防晒。

1.3.1 对照组：给予点阵激光治疗，治疗前以温水彻底洗净治疗局部皮肤油脂、化妆品，于治疗局部冰敷約20min，戴护眼罩，采用非剥脱性点阵激光仪（美国Palomar，Star LuxTM 1 540nm）实施治疗，设定光斑直径15mm，脉宽15ms，频率1.0Hz，激光能量根据患者肤色、肤质、皮肤敏感度、斑片类型等个体情况设置为50～55J/cm2，将治疗头垂直紧贴皮损区，行激光辐射，光斑重叠控制在10%～20%，以滑动手法对皮损区域行2次左右扫描，以局部皮肤轻微发红为治疗终点，治疗后局部冰敷30min，每隔4周治疗1次，共治疗5次。

1.3.2 观察组：给予水杨酸换肤结合点阵激光治疗，先行点阵激光治疗，方法同对照组，治疗后1周行水杨酸（上海瑞志医药科技有限公司，批准文号：沪松械备20170017，浓度：30%）换肤治疗，常规清洁治疗局部皮肤后，以无菌棉片遮盖保护患者眼睑、嘴唇等部位，取适量水杨酸涂于面部皮肤，加清水稀释并轻柔按摩促进吸收，持续时间约15min，期间持续观察治疗局部皮肤反应情况，出现明显红斑、白霜或无法耐受的刺痛、灼热感时，停止按摩，以清水冲洗治疗区域，冲净水杨酸，每间隔4周治疗1次，共治疗5次。即两组均治疗20周，治疗期间嘱患者加强皮肤补水、保湿，严格防晒，避免熬夜，保持充足睡眠。

1.4 疗效评估标准：根据治疗20周后患者黄褐斑消退面积、颜色及皮损评分变化情况实施疗效评估。治愈：与治疗前比较，黄褐斑面积消退90%及以上，颜色基本消失，皮损评分降低80%及以上;显效：黄褐斑面积消退60%～89%，颜色明显变淡，皮损评分降低50%～79%;有效：黄褐斑面积消退30%～59%，颜色有所变淡，皮损评分降低30%～49%;无效：黄褐斑面积消退不足30%，颜色变化不明显，皮损评分降低不足30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 观察指标：①疗效;②两组治疗前、治疗10周及20周后皮肤检测仪（VISIA）皮肤特征评分：包括紫质、毛孔、纹理、皱纹、色素斑五个方面，采用VISIA进行皮肤图像分析，评分越高皮肤特征越差;③两组治疗前、治疗10周及20周后皮损评分：包括皮损面积、颜色两个方面，其中皮损面积方面，0分：无皮损;1分：皮损面积不及2cm2;2分：皮损面积2～4cm2;3分：皮损面积>4cm2;皮损颜色方面，0分：正常肤色;1分：淡褐色;2分：褐色;3分：深褐色;皮损评分=皮损面积评分+皮损颜色评分，即评分越高皮损越严重;④两组治疗前、治疗10周和20周后皮肤水分情况：控制室温22℃～25℃，湿度50%～60%，无强光，清洁局部皮肤后，采用皮肤水分流失测试仪（德国CK，TM300-MDD）测定经表皮水分流失，采用水分笔（Sclar）测定皮肤角质层含水量，均于同部位皮肤平行测定3次，取平均值;⑤两组治疗前、治疗10周及20周后血清氧化应激反应指标水平：采集患者空腹肘外周静脉血约3ml，离心分离血清，采用全自动生化分析仪（罗氏，CobasC700型）以酶联免疫吸附法测定丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD）水平;⑥于治疗20周后，采用院内自制“满意度调查问卷”评估两组面部美容满意度，总分100分，其中90～100分为非常满意，70～89分为满意，低于70分为不满意。总满意度=（非常满意+满意）例数/总例数×100%;⑦比较两组治疗期间不良反应情况;⑧于治疗20周后行6个月随访，比较两组治疗后3个月、6个月复发率，与治疗20周后情况比较，患者黄褐斑面积增加，颜色变深，皮损评分升高即判定为复发。

1.6 统计学分析：通过SPSS22.0软件进行数据处理，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以（x?±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 治疗效果：治疗后，观察组总有效率87.50%，对照组71.43%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 VISIA皮肤特征评分：两组治疗前VISIA皮肤特征评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗10周、20周后VISIA皮肤特征评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组皮损评分及皮肤水分情况：治疗前，两组皮损评分、皮肤角质层含水量及经表皮水分流失情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗10周、20周后，两组皮损评分、经表皮水分流失情况较治疗前降低，且观察组低于对照组，皮肤角质层含水量较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组血清氧化应激反应指标水平比较：治疗前，两组血清MDA、GSH-Px、SOD水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗10周、20周后，两组血清MDA水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，GSH-Px、SOD水平较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 面部美容满意度：经治疗，观察组面部美容满意度96.43%，较对照组（80.36%）高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.6 不良反應情况：治疗期间，观察组不良反应发生率17.86%，对照组为10.71%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表7。

2.7 复发率情况：经治疗后6个月随访，观察组、对照组各有1例病例因失访脱落。两组治疗后3个月复发率相比，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后6个月复发率较对照组低（P<0.05）。见表8。

3  讨论

黄褐斑是由黄褐色素大量沉积于面部皮肤而形成的病变，紫外线辐射、性激素水平异常均是其促发因素，如何有效治疗已成为临床研究重点[8-9]。点阵激光是现阶段临床治疗黄褐斑常用方式，可利用点阵式光热理论原理，在含水皮肤组织吸收激光能量后，对局部色素斑块、脂褐素进行溶解[10]。此外，热损伤还可启动机体程序式创伤愈合反应，促使受损表皮修复的同时，诱导热损伤组织、色素排出，具有良好的安全性，但受色素反弹效应影响，治疗后复发率较高[11]。随着医疗美容的发展，以化学换肤为代表的微创治疗方式已逐渐应用于皮肤科疾病的治疗，其中，水杨酸、果酸及乳酸均是临床常用的浅层换肤剂[12-13]。为获得更加全面的治疗作用，本研究在点阵激光治疗的基础上联用水杨酸换肤对女性黄褐斑患者实施治疗，以柔脉冲技术行点阵激光治疗可在增加脉宽的同时降低能量峰值，使皮肤温度缓慢升高，且光斑范围内能量分布均匀，可减轻皮肤热损伤，保护皮肤屏障，安全性理想，但激光能量的降低易对短期疗效造成影响，整体治疗效果仍不理想[14]。谷晓广等[15]既往临床研究发现，超分子水杨酸联合激光治疗黄褐斑临床效果显著，总有效率可达90.0%，且不良反应轻微。而本研究结果亦证实，在点阵激光基础上联用水杨酸换肤治疗可使临床疗效进一步提升，可促进患者皮损及皮肤特征改善，减少经表皮水分流失量，提高皮肤角质层含水量，且患者面部美容满意度较高，不增加安全风险。水杨酸对角质层有良好剥离能力，在皮肤疾病的应用中历史久远，但传统水杨酸制剂刺激性较强，进而使其在面部皮肤病中应用受到了限制[16];而新型超分子水杨酸可在不使用有机溶剂的条件下最大程度溶于水，有利于吸收利用，同时可降低刺激性，具有控缓释能力，可减缓水杨酸释放速度，在持续发挥抗炎、角质剥脱作用的同时提升相对生物利用度及安全性[17]。于机体内外间形成保护性屏障，阻断化学、物理及生物刺激入侵，是皮肤重要功能之一[18]，皮肤角质层含水量减少可影响角质形成细胞的功能和结构，无法将黑色素均匀运输至表皮，进而引起色素沉着。此外，皮肤保湿能力降低还可增加经表皮水分流失量，导致皮肤屏障受损，进而形成恶性循环[19-20]。联合应用水杨酸换肤治疗可在不破坏皮肤屏障功能的同时调理皮肤角质，使角化过程逐渐趋向正常化，发挥脂溶性功能，使堆积于皮肤的角质层温和脱落[21]，进而有效减少表皮水分流失，提高皮肤水分，保护皮肤屏障，促进黄褐斑皮损修复。

既往研究发现，黄褐斑患者对氧自由基的清除能力均处于失衡状态，机体均存在一定氧化应激损伤，可阻碍胶原蛋白生成，减弱皮肤活力。此外，自由基大量堆积还可加速色素沉着，因此，调节机体氧化应激状态亦是治疗黄褐斑，改善患者预后的关键[22-23]。本研究结果中，治疗10周、20周后，观察组血清MDA水平低于对照组，GSH-Px、SOD水平高于对照组，且随访发现，治疗后6个月观察组复发率低于对照组（P<0.05）。氧化-抗氧化系统失衡可使大量氧化产物生成，进而对机体产生损伤、破坏作用，氧自由基的增多可使脂质过氧化，导致过氧化物产物增多，进而分解成强氧化性的MDA，诱发色素沉着性皮肤病，GSH-Px、SOD均为防御体系，可抵制自由基、活性氧损伤，减少色素沉着，其水平可有效反映机体抗氧化能力[24-25]。由此可见，联合水杨酸换肤的治疗方案可有效减轻机体氧化应激反应，降低复发率。点阵激光对黑素小体、黑素颗粒的破坏过程具有可逆性，治疗后当黑素重新达到基线水平时，可导致黄褐斑复发[26]，而联合水杨酸换肤治疗可通过调节机体氧化应激状态增加自由基清除能力，减少损伤产物堆积，进而在促进面部皮损修复的同时抑制脂褐素生成与沉积，可能是降低复发风险的重要作用机制。值得注意的是，水杨酸存在溶解油脂能力，因此，治疗后应加强皮肤补水、保湿，保证整体治疗效果。

综上，在点阵激光基础上联合应用水杨酸换肤治疗女性黄褐斑临床疗效显著，且安全性良好，可有效减轻机体氧化应激损伤，有利于患者皮损的控制及皮肤特征、水分改善，患者满意度较高，预后良好。

[参考文献]

[1]Chai Q，Fei Y，Cao H，et al.Acupuncture for melasma in women：a systematic review of randomised controlled trials[J].Acupunct Med，2015，33（4）：254-261.

[2]潘振玉，尹彩霞，云云.调Q红宝石点阵激光、还原性谷胱甘肽联合维生素C对黄褐斑患者的作用及面部美容的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2019，40（23）：2959-2960.

[3]Vachiramon V，Iamsumang W，Chanasumon N，et al.A study of efficacy and safety of high-intensity focused ultrasound for the treatment of melasma in asians：A single-blinded，randomized，split-face，pilot study[J].J Cosmet Dermatol，2020，19（2）：375-381.

[4]刘铁军，刘勇.点阵激光联合积雪苷霜软膏治疗黄褐斑的临床评价[J].现代仪器与医疗，2018，24（4）：102-103.

[5]许凌晖，许天星，郭燕妮，等.超分子水杨酸换肤术治疗玫瑰痤疮的疗效观察[J].福建医科大学学报，2019，53（6）：433-436.

[6]苏慧，陈柳青，曾宪玉，等.火针联合30%超分子水杨酸换肤治疗面部痤疮的疗效观察及护理体会[J].中医外治杂志，2019，28（2）：60-61.

[7]张学军.皮肤性病学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：187.

[8]Soleymani S，Iranpanah A，Najafi F，et al.Implications of grape extract and its nanoformulated bioactive agent resveratrol against skin disorders[J].Arch Dermatol Res，2019，311（8）：577-588.

[9]冉金凤，潘鸿，袁源.补肾疏肝化瘀方联合Q开关1 064nm激光对黄褐斑患者MASI评分和血液流变学的影响[J].中国美容医学，2020，29（6）：109-112.

[10]Shin YS，Cho EB，Park EJ，et al.A comparative study of pulsed dye laser versus long pulsed Nd：YAG laser treatment in recalcitrant viral warts[J].J Dermatolog Treat，2017，28（5）：411-416.

[11]王凯，唐亭亭，林丹琼.点阵激光治疗女性黄褐斑的疗效及术后不良反应观察[J].海南医学，2017，28（3）：496-497.

[12]杜建平.果酸换肤联合果酸美白产品治療黄褐斑的疗效观察[J].中国药物与临床，2018，18（5）：797-798.

[13]Berkers T，van Dijk L，Absalah S，et al.Topically applied fatty acids are elongated before incorporation in the stratum corneum lipid matrix in compromised skin[J].Exp Dermatol，2017，26（1）：36-43.

[14]陈红梅，梅文龙.点阵激光联合景天祛斑胶囊治疗女性黄褐斑的有效性与安全性研究[J].蚌埠医学院学报，2017，42（6）：791-794.

[15]谷晓广，刘永生，续言凤，等.大光斑低能量Q开关、长脉宽1 064nm Nd：YAG激光联合超分子水杨酸治疗黄褐斑疗效观察[J].中国医疗美容，2020，10（9）：100-103.

[16]彭柔，田兰馨，慈雪.超分子水杨酸在皮肤美容中的应用研究进

展[J].现代医药卫生，2019，35（14）：2154-2157.

[17]鲁亚青，段亚琼，范琳婵，等.超分子水杨酸治疗痤疮的效果及对皮肤屏障的影响[J].中国美容医学，2020，29（3）：9-11.

[18]Shi HF，Xu F，Shi Y，et al.Effect of ear-acupoint pressing and Ear Apex （HX6，7） bloodletting on haemorheology in chloasma patients with Gan depression pattern[J].Chin J Integr Med，2016，22（1）：42-48.

[19]陈宝清，郭岱炯，杨玉峰，等.丹白涂膜剂对黄褐斑患者皮肤屏障功能修复的临床研究[J].湖南中医药大学学报，2017，37（9）：973-976.

[20]张珊，丁颖果.中医药治疗黄褐斑的机制研究现状[J].中国中西医结合杂志，2019，39（5）：631-634.

[21]牟双梦.超分子水杨酸调理面膜联合阿维A治疗原发性皮肤淀粉样变临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2018，32（8）：980-982.

[22]Fernandez-Flores A，Barja JM，Vilas-Sueiro A，et al.Histopathological findings in pregnancy associated cutaneous hyperpigmentation[J].J Cutan Pathol，2018，45（4）：286-289.

[23]周建琼，于春水，姚琴，等.果酸换肤联合强脉冲光治疗黄褐斑的效果及对氧化应激状态的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2020，19（2）：156-159.

[24]金玉，蒋文波.疏肝消斑汤联合YAG激光对黄褐斑患者SOD、MDA的影响[J].中医学报，2019，34（3）：659-662.

[25]李温如，马丽俐，陈志伟.疏肝补肾法对肝郁肾虚型黄褐斑患者血SOD、MDA及总（-SH）水平的影响[J].浙江中西医結合杂志，2019，29（8）：649-651.

[26]栾迎春，张秀丽，荣莉.点阵激光联合氨甲环酸片治疗黄褐斑对血清促黑水平临床观察及其机制的研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（5）：471-473.

[收稿日期]2020-11-11

本文引用格式：王洪燕.水杨酸换肤结合点阵激光在女性黄褐斑面部美容中的应用[J].中国美容医学，2021，30（11）：69-74.