光子嫩肤联合氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效及其影响因素分析

张敏 高亚超 王秀

[摘要]目的：觀察光子嫩肤联合氨甲环酸治疗黄褐斑的临床疗效，并分析影响疗效的相关因素。方法：选取2018年4月-2019年4月笔者医院收治的72例黄褐斑患者为研究对象，随机分为观察组（36例）和对照组（36例）。对照组采用氨甲环酸治疗，观察组在对照组的基础上加用光子嫩肤治疗，疗程均为3个月。治疗后，评价两组疗效。治疗前、治疗1个月、3个月后，两组行黄褐斑面积及严重程度（MASI）评分，并记录不良反应。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析影响患者疗效的相关因素。结果：观察组总有效率86.11%，高于对照组的63.89%（P<0.05）。治疗1个月后，两组MASI评分均低于治疗前，且观察组低于对照组;治疗3个月后，两组MASI评分均低于治疗前和治疗1个月后，且观察组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Wood灯下分型、临床分期、防晒霜使用和治疗方式是疗效的独立影响因素（P<0.05）。结论：光子嫩肤联合氨甲环酸能够有效治疗黄褐斑，黄褐斑Wood灯下为表皮型、处于稳定期、保持良好防晒和光子嫩肤联合氨甲环酸治疗是促进黄褐斑疗效的有利因素。

[关键词]黄褐斑;光子嫩肤;氨甲环酸;疗效;影响因素

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）11-0061-04

Efficacy of Photorejuvenation Technology Combined with Tranexamic Acid on Patients with Chloasma and Analysis of Influencing Factors

ZHANG Min，GAO Ya-chao，WANG Xiu

（Department of Dermatology， Yingshan County People's Hospital Hubei Province，Huanggang 438000，Hubei，China）

Abstract： Objective  To investigate the efficacy of photorejuvenation technology combined with tranexamic acid on patients with chloasma， and to analyze the influencing factors of efficacy. Methods  Total of 72 patients with chloasma admitted to our hospital from April 2018 to April 2019 were randomly divided into the observation group （n=36） and the control group （n=36）. The control group was treated with tranexamic acid. On the basis of the control group， the observation group was treated with photorejuvenation technology. The course of treatment in two groups was 3 months. After treatment， the efficacy in two groups was evaluated. Before treatment， after 1 month of treatment and after 3 months of treatment， the melasma area severity index （MASI） was estimated in two groups， and adverse reactions were recorded. Univariate analysis and multiple Logistic regression models were used to analyze the influencing factors of efficacy. Results  The total effective rate of the observation group was 86.11%， which was higher than 63.89% of the control group （P<0.05）. After 1 month of treatment， MASI score in two groups were lower than those before treatment， and the MASI score in the observation group was lower than that in the control group. After 3 months of treatment， MASI score in two groups was lower than those before treatment and after 1 month of treatment， and the MASI score in the observation group was lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The pathological type of Wood lamp， clinical stage， use of sun cream and treatment were independent influencing factors of efficacy （P<0.05）. Conclusion  The photorejuvenation technology combined with tranexamic acid can effectively cure chloasma. Chloasma is epidermal type， in stable period， keeping sunscreen and treatment of photorejuvenation technology combined with tranexamic acid are favorable factors to promote the efficacy.

Key words： chloasma; photorejuvenation technology; tranexamic acid; efficacy; influencing factors

黄褐斑是主要发于面部的慢性色素沉着斑，其致病因素和具体的发病机制尚不清楚，多与日晒、妊娠、内分泌失调及遗传等有关[1-2]。目前，未見黄褐斑患者出现疾病所致身体不适的情况，该病的负面作用在于影响外貌形象，使患者产生一定心理压力，以致于对日常生活和工作造成不便。黄褐斑的治疗难度较大，难以达到理想效果，激光和药物治疗是临床主要应用手段[3]。光子嫩肤属于非剥脱性治疗，同普通激光相比，具有能量温和、副反应轻的特点[4]。氨甲环酸是常用的止血药物，同时也可用于祛斑美容[5]。本研究对黄褐斑患者应用光子嫩肤技术联合氨甲环酸治疗，与仅服用氨甲环酸进行治疗的患者临床疗效比较，并对影响疗效的相关因素进行分析，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年4月-2019年4月笔者医院收治的72例黄褐斑患者为研究对象，其中男15例，女57例，年龄18～55岁，平均年龄（37.49±8.62）岁，病程1～21年，平均病程（9.25±3.41）年。Wood灯下分型：表皮型29例，混合型43例。纳入标准：①18岁≤年龄≤60岁;②符合《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》相关诊断标准[6];③认知功能正常。排除标准：①有相关禁忌证;②凝血功能异常;③合并心、肝、肾等功能不全者;④合并免疫系统疾病及光敏性疾病;⑤近3个月内服用过光敏性药物者;⑥妊娠或哺乳期女性。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组36例。对照组：男7例，女29例，平均年龄（36.92±6.40）岁，平均病程（9.07±2.15）年。Wood灯下分型：表皮型15例，混合型21例;观察组：男8例，女28例，平均年龄（38.06±6.51）岁，平均病程（9.43±2.33）年。Wood灯下分型：表皮型14例，混合型22例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经笔者医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法：确认凝血功能正常后，对照组口服氨甲环酸片（上海信谊万象药业股份有限公司），2次/天，500g/d，疗程3个月，服药期间监测凝血功能。观察组在对照组的基础上使用光子嫩肤技术：彻底清洁面部，佩戴防护眼罩，采用GSD光子嫩肤仪（深圳市吉斯迪科技有限公司），波长540nm，根据患者的皮肤质地、皮肤颜色、皮肤敏感度、Wood灯下分型等个体病情设置相应参数，包括能量密度、脉宽、脉冲模式和脉冲延迟时间等，20～30分钟/次。治疗后面部冷敷30～60min。每3周治疗1次，每个疗程3次，治疗1个疗程。

1.3 评价方法：3个月后治疗结束，两组均接受疗效评定。依据《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》[6]，将疗效等级分为治愈、显效、有效和无效。治愈：色素斑颜色基本消失，消退面积≥90%;显效：色素斑颜色明显减淡，60%≤消退面积<90%;有效：色素斑颜色减淡，30%≤消退面积<60%;色素斑颜色无明显变化，消退面积<30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

治疗前、治疗1个月后和治疗3个月后，两组均接受黄褐斑面积及严重程度（MASI）评分。MASI评分将面部分为4个部位：前额部、左颧部、右颧部和颏部，均对4个部分色素斑的颜色深度、均一性和面积3项指标进行评分，总分48分，分数越高，表明症状越严重。

治疗期间，观察两组不良反应发生情况，不良反应包括疼痛、皮肤潮红、暂时性色素沉淀、消化不良、恶心呕吐、瘙痒等。

记录两组治疗年龄、发病年龄、性别、病程、发病前有无诱因（晒伤、妊娠、口服避孕药、月经紊乱等）、Wood灯下分型、黄褐斑位置、临床分期（活动期：近3个月内色素斑颜色加深、面积扩大、玻片压诊有褪色;稳定期：近3个月内色素斑颜色和面积稳定、玻片压诊无褪色）、防晒霜使用情况、黄褐斑家族史、每日睡眠时间、Fitzpatrick皮肤类型、心境状态量表（简式POMS）评分等临床资料。

1.4 统计学分析：采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x?±s）表示，比较采用t检验。计数资料采用率（%）表示，比较采用χ2检验。单因素分析和多元Logistic回归模型分析影响疗效的相关因素。检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组总有效率86.11%，高于对照组的63.89%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。观察组典型病例见图1～2。

2.2 两组MASI评分比较：治疗前，两组MASI评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1个月后，两组MASI评分均低于同组治疗前，且观察组低于对照组;治疗3个月后，两组MASI评分均低于同组治疗前和治疗1个月后，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较：对照组发生消化不良3例，恶心呕吐2例，不良反应发生率13.89%。观察组发生消化不良2例，恶心呕吐2例，瘙痒1例，皮肤潮红2例，暂时性色素沉着1例，不良反应发生率22.22%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 影响疗效的相关因素分析：单因素分析显示，病程较短、Wood灯下为表皮型、临床分期处于稳定期、每日使用防晒霜、每日睡眠时间≥6h、Fitzpatrick皮肤类型为Ⅲ型、POMS评分较低和使用光子嫩肤联合氨甲环酸治疗的患者总有效率更高（P<0.05）。见表3。多因素Logistic回归分析显示，Wood灯下分型、临床分期、防晒霜使用和治疗方式是疗效的独立影响因素（P<0.05）。见表4。

3  讨论

黄褐斑是皮肤组织细胞受到药物、激素及紫外线辐射等因素刺激出现了胞内色素沉积的结果，属于后天获得性疾病，具体的发病机制较为复杂，从病理生理学角度来看，皮肤屏障受损、皮肤光老化及炎症反应等均是黄褐斑的发生发展过程[7-8]。黄褐斑并不会给身体带来不适，但其多发于面部，严重影响患者容貌，不利于心理健康[9]。当前黄褐斑的治疗面临疗效偏低、疗程偏长且容易复发等问题，因此，为患者选择合适有效的治疗手段十分关键。

光电疗法在皮肤病治疗方面具有重要地位，也是治疗黄褐斑的有效方式。在光电治疗过程中，能量过高可能造成皮损，反而诱发治疗后的色素沉着风险[10]。光子嫩肤选用低能量密度脉冲强光，可以避免色素沉积风险，利用光热解原理破裂色素，并且通过光热效应改善皮肤组织血管微循环，促进色素代谢[11-12]。氨甲环酸具有抗纤溶作用，在临床主要作为止血药物使用，随后被发现也可用于黄褐斑，口服即可见效，安全性较高[13]。在本研究中，观察组的总有效率达86.11%，明显高于对照组，而且治疗1个月、3个月后，观察组的MASI评分改善程度均高于对照组，表明光子嫩肤联合氨甲环酸治疗黄褐斑能够显著提升疗效。需要注意的是，光子嫩肤技术和氨甲环酸均可能造成不同程度的不良反应。由于光电刺激，光子嫩肤技术可能造成皮肤出现暂时性的疼痛、潮红等现象，氨甲环酸则会对消化系统造成一定影响[14-15]。不过在本研究中，两组的不良反应发生情况比较差异无统计学意义，且不良反应较为轻微，均处于可接受范围，表明光子嫩肤技术联合氨甲环酸可以安全应用于临床。

本研究的单因素分析结果显示，病程、Wood灯下分型、临床分期、防晒霜使用情况、睡眠时间、Fitzpatrick皮肤类型、POMS评分和治疗方式均与疗效有关。而经过多因素Logistic回归分析，Wood灯下分型、临床分期、防晒霜使用和治疗方式成为影响疗效的独立相关因素。表皮组织位于皮肤浅表，细胞更新代谢频繁，无血管神经组织，因此，针对表皮型黄褐斑的治疗效果要比涉及真皮层的混合型黄褐斑更可观[16]。黄褐斑是一个缓慢进展的疾病过程，目前临床根据玻片压诊结果等临床表现将其分为活动期和稳定期。在本研究中，处于不同分期患者的治疗效果之间存在统计学差异，稳定期患者的疗效优于活动期患者，可能是稳定期的色素细胞处于功能低活跃状态，有助于减少色素沉着[17]。在黄褐斑的形成过程中，日晒既是诱发因素，也是导致色素斑加重和复发的危险因素，可见光和紫外光均会使黑色素合成增多，因此不管是预防时期还是治疗阶段，均应注重日常防晒[18-19]。影响因素分析再次证实了光子嫩肤技术联合氨甲环酸的治疗效果，光子嫩肤技术选用较为柔和的脉冲能量，根据患者个体病情选用不同能量参数，能够尽量减轻能量过高所引发的局部炎症[20]。酪氨酸是黑色素合成的必须元素，而光子嫩肤技术选用的低能量光子流可以有效避免激发酪氨酸活性[21]。此外，由于化学结构上的相似性，氨甲环酸与酪氨酸具有竞争性，因此，能够干扰酪氨酸代谢，减少黑色素转运，从而抑制黑色素合成[22-23]。

综上所述，光子嫩肤技术联合氨甲环酸治疗黄褐斑患者，可以提高疗效，且未增加不良反应，值得临床推广应用。Wood灯下分型、临床分期、防晒霜使用和治疗方式分别与黄褐斑的治疗效果独立相关，是治疗过程中值得注意的影响因素。

[参考文献]

[1]夏志宽，张金侠.黄褐斑药物治疗新进展[J].中国美容医学，2019，28（5）：22-24.

[2] Lee BW，Schwartz RA，Janniger CK. Melasma[J].G Ital Dermatol Venereol，2017， 152（1）：36-45.

[3]彭鹰.黄褐斑发病机制及诊疗研究进展[J].中国美容医学，2020，29（3）：162-166.

[4]李霞，范建国.光子嫩肤术联合氨甲环酸治疗黄褐斑的临床效果分析[J].中国基层医药，2017，24（20）：3130-3133.

[5]熊瑛，陈婷，孙文文，等.非剥脱性点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑临床疗效评价[J]. 中國美容医学，2019，28（9）：24-27.

[6]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）[J].中华皮肤科杂志，2004，37（7）：440.

[7]陈荣，许爱娥.黄褐斑发病机制研究进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（2）：189-191.

[8]李娟，颜敏，张媛，等.黄褐斑病因、发病机制及治疗进展[J].中国麻风皮肤病杂志，2016，32（2）：123-126.

[9]夏琼平，石兴超，黄绮梨，等.综合医学模式指导下的黄褐斑临床治疗与研究新进展[J]. 中国美容医学，2019，28（11）：166-170.

[10]余丽莎，曹莫，李辉正，等.黄褐斑激光治疗进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2017，11（11）：1902-1905.

[11]黄锦萍，温炬，秦思，等.黄褐斑的物理治疗进展[J].海南医学，2019，30（11）：1466-1469.

[12]Le Pillouer-Prost A，Cartier H.Photodynamic photorejuvenation：a review[J]. Dermatol Surg，2016，42（1）：21-30.

[13]杨晓霞，曹莫.氨甲环酸治疗黄褐斑[J].中国美容整形外科杂志，2016，27（3）：170-172.

[14]高春洁，倪晓青，谢韶琼，等.面部滚针提高氨甲环酸外敷治疗黄褐斑的疗效临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（5）：428-431.

[15]沈丽.光子嫩肤技术治疗色素斑及面部毛细血管扩张症临床疗效分析[J].华南国防医学杂志，2014，28（3）：277-278.

[16]Kwon SH，Hwang YJ，Lee SK，et al. Heterogeneous pathology of melasma and its clinical implications[J].Int J Mol Sci，2016，

17（6）：E824.

[17]陈荣，雷杰豪，许爱娥.Q开关Nd：YAG激光治疗女性黄褐斑的疗效及影响因素分析[J].中华皮肤科杂志，2019，52（11）：826-829.

[18]王辉，郭丽芳，葛一平，等.黄褐斑病因、加重因素及对生活质量影响的横断面研究[J]. 中华皮肤科杂志，2016，49（2）：93-97.

[19]Lee AY.Recent progress in melasma pathogenesis [J].Pigment Cell Melanoma Res， 2015，28（6）：648-660.

[20]詹少云，李海涛，杨蓉娅.黄褐斑的激光治疗新进展[J].实用皮肤病学杂志，2018，11（3）：158-161.

[21]石莹莹，陈炜，王露萍，等.强脉冲光联合氨甲环酸治疗面部黄褐斑MASI评分观察[J].中国美容医学，2018，27（5）：36-38.

[22]Feng C，Yan M.Clinical observation on tranexamic acid combined with reduced glutathione for the treatment of chloasma [J].Pak J Pharm Sci，2018，31（6 Special）： 2823-2826.

[23]赵晴，赵广琼.1540nm非剥脱点阵激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的临床觀察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2018，17（6）：500-502.

[收稿日期]2020-05-19

本文引用格式：张敏，高亚超，王秀.光子嫩肤联合氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效及其影响因素分析[J].中国美容医学，2021，30（11）：61-65.