补肾壮骨汤联合西药治疗围绝经期骨质疏松症的临床疗效及对骨代谢、炎症因子的影响*

贾艳萍张国明

(新乡市妇幼保健院中医妇科,河南 新乡 453000)

骨质疏松症(osteoporosis,OP)以骨量降低、骨组织微结构发生退化导致骨折风险显著增加为主要临床特征,是一种全身性的骨骼疾病,是临床上最常见的全身代谢性的骨科疾病之一。女性的发病率高于男性,尤其是当女性进入围绝经期后,雌激素分泌水平显著下降,降低了其对破骨细胞的抑制作用[1],从而导致破骨细胞大量产生,骨吸收能力提高,最终导致骨骼发生病理改变。女性骨量下降始于围绝经期,早期发现、及时干预对于防治骨质疏松症及骨折具有重要意义。临床治疗OP以激素类药物为主,副作用明显[2]。随着中医学的不断进步和发展,中医药治疗OP取得了较理想的效果[3]。补肾壮骨汤基于补肾壮骨、活血化瘀这一治则而立,具有补肾、活血、止血的作用,对跌打闪挫、骨伤具有较好疗效。2020年1月—2021年1月,笔者采用补肾壮骨汤联合西药治疗围绝经期妇女OP 61例,总结报道如下。

1 一般资料

选取新乡市妇幼保健院中医妇科就诊的围绝经期骨质疏松患者122例,按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组61例,年龄40～55岁,平均(49.5±3.1)岁;病程0.3～1.5年,平均(0.8±0.2)年;体质量指数(BMI)20.3～25 kg/m2,平均(22.3±1.6)kg/m2。对照组61例,年龄40～55岁,平均(49.8±2.9)岁;病程0.3～1.6年,平均(0.9±0.1)年;BMI 20.1～25.2 kg/m2,平均(22.5±14)kg/m2。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

2 诊断标准

按照中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会关于围绝经期OP的诊断标准[4]。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合围绝经期OP诊断标准;②年龄40～55岁;③患者腰椎(L2～4)骨密度 T 值为≤-2.5;④患者认知功能正常,知情同意并签署同意书。

3.2 排除病例标准

①继发性 OP者;②患有严重心脑血管疾病者;③近3个月服用激素类药品治疗者。

4 治疗方法

对照组采用常规方法治疗。口服碳酸钙D3片(II) (由北京振东康远制药有限公司生产,产品批号20191209,1.25 g×100片),1.25 g/次,1次/d,口服,咀嚼后咽下;阿仑膦酸钠片(由Merck Sharp & Dohme Italia SPA生产,产品批号20191006, 70 mg/片),1片/次,1次/周,于每周固定一天晨起时,在第一次进食、喝饮料或服用其他药物之前的0.5 h用300 mL白水送服,且在服药后至少0.5 h 内、当天第一次进食前避免躺卧。

治疗组在对照组治疗基础上给予补肾壮骨汤。处方:熟地黄30 g,山萸肉、续断、山药、淫羊藿、补骨脂、菟丝子、杜仲、枸杞子、当归、丹参各15 g,五加皮10 g。有畏寒肢冷、夜尿频数等症状的阳虚者,加鹿角胶(烊化兑服)20 g、制附子(先煎)15 g、肉桂(后下)5 g;有骨蒸、潮热、盗汗等症状的阴虚者,加炙龟板(先煎)20 g、地骨皮15 g、黄柏10 g。1 d 1剂,水煎,取汁400 mL,分早晚两次空腹温服。

两组患者均连续治疗3个月。

5 观测指标与方法

分别于治疗前及治疗结束采集两组患者外周静脉血3 mL,分离血清。采用AU5400+ISE型 OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪测定骨代谢水平,包括Ⅰ型前胶原氨基端前肽(s-PINP)、骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)。检测炎症因子,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)。采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6水平,试剂盒购自武汉赛培生物科技有限公司;使用KLAB MRX A2000酶标仪采用免疫投射比浊法测定CRP。

6 疗效判定标准

按照中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会相关标准[4]及骨密度判定标准[5]。显效:骨密度较治疗前增加≥0.05 g/cm2,临床症状基本消失。有效:骨密度较治疗前有所增加,但增加量＜0.05 g/cm2,临床症状有所减轻。无效:骨密度无好转甚至降低,临床症状无改善甚至加重。

7 统计学方法

采用SPSS 19.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数(¯x)±标准差(s)表示,组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。检验水准α=0.05。

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比,经Ridit分析,u= 3.46,P＜0.01,差异有统计学意义。见表1。

表1 两组围绝经期骨质疏松症患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后s-PINP、BGP、ALP水平对比

与同组治疗前对比,两组治疗后s-PINP和ALP水平降低,BGP水平增高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。与对照组治疗后对比,治疗组的s-PINP和ALP水平降低、BGP水平增高,差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 两组围绝经期骨质疏松症患者治疗前后s-PINP、BGP和ALP水平对比 ¯x±s

8.3 两组治疗前后TNF-α、CRP和IL-6水平对比

与同组治疗前对比,两组治疗后TNF-α、CRP和IL-6水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.01)。与对照组治疗后对比,治疗组治疗后的TNF-α、CRP和IL-6水平降低,差异有统计学意义(P＜0.01)。见表3。

表3 两组围绝经期骨质疏松症患者治疗前后TNF-α、CRP和IL-6水平对比 ¯x±s

9 讨 论

骨质疏松症临床多表现为骨骼出现类似海绵物质的可压缩多孔结构,是一种由多种原因包括遗传、环境及生活习惯、内分泌引起的骨代谢疾病。OP属中医学“骨痹”范畴。肾主骨生髓,故其病机为肾虚[6]。黄乐辉[7]结合中医治未病思想提出,绝经期妇女发生OP常常伴随肾虚症状,而肾虚又会导致骨骼失养,因此治疗OP应补肾壮骨。补肾壮骨汤中补骨脂强筋壮骨,温补脾肾;熟地黄生精血,填骨髓,通血脉;山萸肉健胃利尿、滋补肝肾;续断主调血脉,补肝肾;枸杞子补肝润肺,滋养肾脏;山药可提高机体免疫力,抗衰老;菟丝子补益肝肾,固精缩尿,常用于肝肾不足、脾肾虚泻;丹参凉血活血、祛瘀止痛;当归补血活血,调经止痛;淫羊藿强筋骨,补肾壮阳;杜仲补肝肾,强筋骨。诸药合用,共奏补肾壮骨之效[8]。

s-PINP[9]是反映I型胶原合成速率的因子,其水平表示I型胶原的合成速率。I型胶原水平降低提示患者骨转换活跃程度下降,有利于人体骨代谢维持在较为正常的动态平衡中,降低骨丢失发生概率。BGP是由成牙质细胞和成骨细胞合成的一种特殊骨蛋白,是骨形成速率的特异性指标。周明明[10]的研究结果指出,BGP对影响代谢的激素分泌水平影响较大。由骨细胞产生的ALP是成骨细胞成熟标志。本研究表明,治疗组治疗后BGP升高而s-PINP、ALP水平降低,提示补肾壮骨汤在维持骨代谢动态平衡、降低OP发生率方面作用显著[11]。

炎症因子参与了OP的发生和发展。TNF-α[12]是一种在炎症反应早期出现的具有广泛生物学活性的细胞因子。CRP[13]在炎症反应发生时由肝细胞合成并大量释放进入血液。IL-6是一种促炎因子,在OP的发生发展中起重要作用。上述炎症因子相互作用,加速了疾病进展。补肾壮骨汤中的杜仲[14]为一种性平味甘的中药材,在降低患者炎症反应、抗氧化方面作用显著。此外,现代药理学研究表明,山萸肉、山药等具有提高机体免疫力、抗衰老等作用[15]。

综上所述,采用补肾壮骨汤联合西药治疗围绝经期骨质疏松症有较好疗效。