鲑降钙素联合唑来膦酸治疗老年骨质疏松症的疗效及对25(OH)D水平的影响

戴惠钦 李金福 骆芳茗 刘金玲 廖慧敏

（广东省深圳市龙岗区骨科医院 深圳518100）

骨质疏松症是中老年人群的常见病，是一种全身代谢性骨病，属于相对隐匿的疾病[1]。该病特征为骨量丢失，骨密度降低，骨组织结构发生改变。骨质疏松症患者主要临床症状为疼痛，以腰痛、骨痛常见，久坐及运动均会加剧疼痛[2~3]。据国外相关报道显示，50岁以上男性骨质疏松症发病率约为46%，女性发病率约为22%[4]。而我国骨质疏松症总发病率约为15.7%，男性发病率为14.4%，女性发病率为20.7%。因此，骨质疏松症已成为全球性所关注的话题。目前，临床主要采用药物治疗，常用药物有钙制剂、降钙素、双膦酸盐、合成类固醇等，且均取得了一定的效果，在临床上被广泛应用[5]。本研究观察并比较鲑鱼降钙素联合唑来膦酸治疗老年骨质疏松症的疗效及对25羟基维生素D[25（OH）D]水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取深圳市龙岗区骨科医院2015年12月~2019年12月接诊的75例老年骨质疏松症患者作为研究对象，按随机数字表法分为研究组38例和对照组37例。对照组女25例，男12例；年龄51~80岁，平均年龄（66.5±10.5）岁；病程4~7年，平均病程（6.9±1.7）年。研究组女26例，男12例；年龄53~77岁，平均年龄（66.5±11.5）岁；病程5~9年，平均病程（7.5±1.5）年。两组患者在年龄、病程、性别等一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。纳入标准：（l）确诊为骨质疏松症[6]；（2）患者及家属同意并签署知情同意书。排除标准：（1）有严重系统性疾病、精神类的患者；（2）近期服用影响骨代谢药物的患者。本研究已获得医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组给予基础治疗，口服碳酸钙D3片（Ⅱ）（国药准字H20093675）3 500 mg/d与骨化三醇软胶囊（国药准字H20030491）0.25 μg/d。对照组患者给予鲑降钙素治疗。鲑降钙素注射液（注册证号H20170203）50 IU，肌肉注射，每隔1 d注射1次，持续治疗1个月。1个月后改用鲑降钙素鼻用喷雾剂（注册证号H20140632），200 IU/d，鼻喷，持续2个月。研究组患者采用鲑降钙素联合唑来膦酸注射液治疗。治疗前1 d口服双氯芬酸钠缓释片（国药准字H10970209），降低头痛、关节痛风险；接受基础治疗及鲑降钙素治疗；唑来膦酸注射液（国药准字H20113138）5 mg，静脉滴注，滴注时间＞15 min，且滴注前后用0.9%氯化钠溶液500 ml水化治疗，每年1次。两组患者治疗期间严格按照医院营养医师制定的膳食方案进行膳食，且每天保证一定的运动量及光照时间，每天不低于1 h。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者治疗效果、视觉模拟评分（VAS）及骨转化指标25（OH）D水平。VAS评分标准[7]：分数0~10分，0分表示无痛，10分表示剧烈疼痛。骨转化指标25（OH）D检测方法：采集两组患者治疗前后空腹外周静脉血5 ml，利用化学发光法检测，由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供试剂盒，由专人按说明书进行操作。

1.4 疗效评价标准 依据患者临床症状及骨密度变化进行评价，显效为腰背等疼痛症状消失；有效为腰背等疼痛症状得到缓解；无效为患者临床症状与骨密度较治疗前无明显变化，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 使用采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，采用（±s）表示计量资料，用t检验，采用%表示计数资料，用χ2检验，P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 对照组患者治疗总有效率为72.97%，显著低于研究组的92.11%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组治疗前后VAS评分比较 治疗前，两组患者VAS评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VAS评分均较治疗前明显降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后VAS评分比较（分，±s）

注，与同组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后骨转化指标25（OH）D水平比较两组患者治疗前骨转化指标25（OH）D水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者骨转化指标25（OH）D水平明显升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后骨转化指标25（OH）D水平比较（ng/ml，±s）

表3 两组治疗前后骨转化指标25（OH）D水平比较（ng/ml，±s）

注，与同组治疗前相比，*P＜0.05。

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3 讨论

骨质疏松症是由多种因素造成骨微结构破坏、骨密度降低，导致极易出现骨折的全身性疾病[8]。其中老年骨质疏松症属于原发性骨质疏松症，发病人群年龄多在60岁以上，其发病机制目前尚不清楚，多认为由糖尿病、类风湿性关节炎、白血病等疾病引起，主要临床症状为疼痛，常发生腰痛、骨痛等，严重影响患者的生活质量[9~10]。

唑来膦酸是近年来应用于治疗骨质疏松症的一种双膦酸盐，其治疗效果已被临床认可，是目前临床上应用最为广泛的一种有效、安全的抗骨质疏松症药物之一[11]。作用机制为对破骨细胞活性产生抑制作用，并促进骨细胞的形成，疗效具有延续性，与骨骼羟基磷灰石结合，可长时间存留于骨表面，因此骨质疏松症患者每年仅需进行一次静脉输注[12]。相关研究发现，唑来膦酸盐对骨质疏松具有预防与治疗作用，效果显著，可明显减少骨质疏松性骨折的发生风险，且患者无明显不良并发症[13]。

鲑降钙素属于一种含肽激素，能对甲状旁腺素产生一定抑制作用，从而进一步调节磷、钙的代谢及骨转化指标。鲑降钙素可抑制破骨细胞发育并促进成骨细胞增殖，还能抑制肾小管对钙、磷等离子的吸收，从而降低骨转化率，提高骨密度，进而达到治疗的效果。鲑降钙素还具有止痛效果，可对疼痛介质的释放产生抑制作用，阻碍其受体，进而加快释放β-内啡肽，从而达到止痛效果[14~15]。

本研究结果显示，采用鲑降钙素联合唑来膦酸注射液治疗的研究组患者治疗总有效率为92.11%，明显高于采用鲑降钙素治疗的对照组患者的72.97%，差异有统计学意义；两组患者治疗后VAS评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义；两组治疗后骨转化指标25（OH）D水平明显升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义。

综上所述，采用鲑降钙素联合唑来膦酸注射液治疗老年骨质疏松症患者，治疗效果显著，可有效减轻患者疼痛，且能明显改善骨转换指标25（OH）D水平，临床意义大，值得推广应用。