纳布啡联合丙泊酚用于无痛人工流产麻醉98 例临床效果观察

王玉丽

商丘市中医院，河南 商丘 476000

无痛人工流产作为孕早期妊娠终止的临床常用术式，属避孕无效后常用的补救方式，在女性不适宜继续妊娠或预防先天性畸形、遗传性疾病终止妊娠中应用较广［1-2］。无痛人工流产作为妇科短小术式，术中进行宫颈扩张、子宫牵拉、刮吸子宫内膜等操作，易致子宫强烈收缩，兴奋迷走神经，机体可产生极强的疼痛及不适感，致心动过缓、心律不齐［3-4］。随临床技术、麻醉药物与技术的进展，无痛人工流产接受度逐渐增高，用于消减患者恐惧心理，减少术中、术后疼痛感，降低无痛人工流产引发的机体反应程度。无痛人工流产中选取的麻醉药物应具备高安全性、起效快、苏醒耗时短等特点，目前临床常用丙泊酚作为麻醉类药物，虽有起效快、作用时间短等特征，但也存在不良反应、镇痛效果不甚理想等现象［5-8］。临床多运用丙泊酚联合芬太尼静脉麻醉应用于无痛人工流产内，而芬太尼停止静注后会存在快速阿片耐受、剂量与时间依赖性痛觉过敏状况。纳布啡作为新型激动-拮抗型阿片类药物，经激动κ 受体产生脊髓水平镇痛、镇静作用，该类药物可对μ 受体存在部分拮抗作用，对σ 受体存在微弱激动效应，镇痛活性显著，呼吸抑制作用弱，成瘾性小、不易出现心血管不良反应。本研究选取无痛人工流产患者196 例，探讨纳布啡联合丙泊酚的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2019 年8 月至2020 年7 月商丘市中医院（以下简称我院）无痛人工流产患者196例，按随机数字表法分为观察组（n=98）与对照组（n=98）。对照组：年龄（25.45±1.58）岁，年龄范围21～37 岁；妊娠天数（46.15±3.54）d，妊娠天数范围40～68 d；体质量（56.21±4.16）kg，体质量范围49～65 kg；孕次（1.46±0.38）次，孕次范围1～3 次。观察组：年龄（25.87±1.62）岁，年龄范围20～38 岁；妊娠天数（46.84±3.51）d，妊娠天数范围41～69 d；体质量（56.97±4.20）kg，体质量范围49～66 kg；孕次（1.52±0.41）次，孕次范围1～4 次。两组年龄、妊娠天数、体质量、孕次基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 选取标准

（1）纳入标准：①美国麻醉医师协会（ASA）分级为I～Ⅱ级；②妊娠时间范围40～70 d；③年龄18～40 岁；④不存在麻醉禁忌证；⑤无药物滥用史；⑥均为宫内孕；⑦近1 周内无上呼吸道感染状况；⑧血常规及心电图检查正常者；⑨不存在甲状腺功能降低史。（2）排除标准：①存在疼痛性疾病或镇痛药成瘾；②长期服用阿片类药物者；③子宫解剖结构异常者；④存在高血压、窦性心动过缓或病态窦房结综合征者；⑤凝血功能异常者；⑥存在严重妇科疾病者；⑦生殖器官存在急性炎症，阴道出现显著脓性分泌物或重度宫颈糜烂者。

1.3 方法

术前所有患者禁食8 h、禁水2 h，膀胱排空后入室，密切监测患者生命体征，构建静脉通道，进行心电监护检测患者心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）水平，予以患者鼻导管吸氧。

1.3.1 对照组 予以枸橼酸舒芬太尼注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20203650，规格：1 mL:50 μg）50 μg 静脉注射，常规消毒铺巾后，予以丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（Fresenius Kabi Deutschland GmbH，国药准字HJ20191011，规格：20 mL:0.2 g）2 mg/kg 静脉注射，待患者意识消失后，进行手术。

1.3.2 观察组 予以盐酸纳布啡注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20130127，规格：2 mL:20 mg）10 mg 静脉注射，进行消毒铺巾后，同样予以丙泊酚2 mg/kg 静脉注射。

两组术中均可视情况追加丙泊酚0.6 mg/kg，术后以能遵医师指示睁眼为麻醉清醒。

1.4 观察指标

（1）血流动力学水平：记录对比两组麻醉诱导前（T0）、意识消失时（T1）、手术结束时（T2）、苏醒时（T3）的HR、SpO2水平。（2）记录对比两组丙泊酚用量、苏醒时间。（3）采用视觉模拟评分法（VAS）评估两组清醒时、清醒30 min 后、清醒90 min 后疼痛评分，分级为0～10 分，评分越高，疼痛感越强。（4）应激激素水平：记录对比两组术前、术后3 h 去甲肾上腺素（NE）、皮质醇水平。（5）血清炎性因子水平：记录对比两组术前、术后3 h，血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。（6）不良反应发生率：记录对比两组恶心呕吐、呼吸抑制、腹痛不良反应发生状况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血流动力学水平

T0、T3时两组HR、SpO2水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），T1、T2时观察组HR 水平较对照组低，SpO2水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血流动力学水平比较（）

表1 两组血流动力学水平比较（）

2.2 丙泊酚用量、苏醒时间

观察组丙泊酚用量较对照组少，苏醒时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组丙泊酚用量、苏醒时间比较（）

表2 两组丙泊酚用量、苏醒时间比较（）

2.3 两组VAS 评分

两组清醒时VAS 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05），清醒30 min 后、清醒90 min 后观察组VAS 评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组VAS评分比较（分，）

表3 两组VAS评分比较（分，）

2.4 应激激素水平

术前，两组NE、皮质醇水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），术后3 h，观察组NE、皮质醇水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组应激激素水平（）

表4 两组应激激素水平（）

2.5 血清炎性因子水平

术前，两组IL-6、hs-CRP 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），术后3 h，观察组IL-6、hs-CRP水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血清炎性因子水平（）

表5 两组血清炎性因子水平（）

2.6 不良反应发生率

观察组不良反应发生率6.12%与对照组10.20%对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表6 两组不良反应发生率［例（%）］

3 讨论

单纯人工流产术式易给女性机体带来较强的创伤，术后患者常存在较多不良反应，易致女性机体损伤，而无痛标准的诞生及推行，使无痛人工流产已成为首选方案，但术中刮宫操作会刺激宫腔内部，加上子宫颈扩张和被牵拉，会诱导交感神经兴奋，促儿茶酚胺释放，提升患者血压、加快其心率，术中疼痛则会加重患者心理负荷，易滋生恐慌、焦躁等负性情绪，无法保障术式顺利进行，因此在手术操作中麻醉药物的正确选择也成为临床要点［9-14］。

本研究针对无痛人工流产患者采用纳布啡联合丙泊酚麻醉，结果显示，T1、T2时观察组HR 水平较对照组低，SpO2水平较对照组高（P＜0.05），提示采用该方案麻醉能稳定血流动力学。分析原因在于，纳布啡作为μ 受体拮抗剂，并不会加重丙泊酚引发的呼吸抑制，可维持麻醉深度，平稳血流动力学，不增加对呼吸循环抑制，成瘾性低，不增加心脏负荷，对血流动力学几乎无影响［15-19］。研究结果显示，观察组丙泊酚用量较对照组少，苏醒时间较对照组短（P＜0.05），提示采用纳布啡联合丙泊酚治疗可减少丙泊酚用量，缩短苏醒时间。分析原因在于，纳布啡延长了镇痛时间，同时镇痛具备“封顶效应”，当使用剂量＞0.3～0.5 mg/kg，呼吸抑制作用并不随剂量增加而增强，可有效减少丙泊酚使用剂量，促术后苏醒，缩短术后苏醒时间［20-21］。研究结果显示，清醒30 min 后、清醒90 min 后观察组VAS 评分较对照组低（P＜0.05），提示采用纳布啡联合丙泊酚具有较好的镇痛效果。分析原因在于，该药物作为阿片类受体激动拮抗药物，能完全激动κ 受体，同时部分拮抗μ 受体发挥药理作用，其主要以激动受体为形式将药效发挥出来，镇痛效能显著，其镇痛效果明显优于芬太尼，且镇痛时间可长至3～6 h［22］。

研究结果显示，术后3 h，观察组NE、皮质醇水平均较对照组低（P＜0.05），提示采用纳布啡联合丙泊酚治疗能减轻应激反应。分析原因在于，纳布啡属μ 受体拮抗剂，使药物依赖、呼吸抑制发生率存在封顶效应，具备激动-拮抗两种作用，可平衡镇痛，降低机体对手术的应激反应。本研究结果显示，术后3 h，观察组IL-6、hs-CRP 水平均较对照组低（P＜0.05），提示采用纳布啡联合丙泊酚治疗能缓解炎症刺激。IL-6、hs-CRP 能反映机体炎症状态。外周κ 受体可广泛分布在真皮层纤维细胞、表皮角质细胞、巨噬细胞及内脏器官等各处，纳布啡属外周κ 受体激动剂，能发挥镇痛效果，且存在抗炎作用，将炎症因子水平维持在适当范围内［23］。此外，研究结果还显示，观察组不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），提示采用纳布啡联合丙泊酚治疗具备麻醉安全性。呼吸抑制作为阿片类镇痛药物较为危险副作用之一，可激动脑干μ 受体对呼吸中枢进行抑制，并减轻中枢对H+的敏感性，产生不同程度的呼吸抑制。纳布啡作为μ 受体拮抗剂，该药物呼吸抑制作用和镇痛作用相平行，其呼吸抑制存在天花板效应，在无痛人工流产中的治疗剂量的纳布啡几乎不会产生呼吸抑制，具备麻醉安全性［24］。

综上所述，纳布啡联合丙泊酚用于无痛人工流产麻醉中可改善血流动力学水平，减少丙泊酚用量，缩短苏醒时间，缓解疼痛，减轻炎性应激，具备安全性及较大的应用价值。