奥沙利铂联合卡培他滨对晚期结直肠癌患者免疫功能及癌细胞恶性生物行为的影响

马朝峰

焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院，河南 焦作 454000

结直肠癌为常见的消化道肿瘤，早期无明显症状，部分患者首诊时已至晚期，严重威胁患者生命安全。临床治疗晚期结直肠癌多采用以手术为主、化疗为辅的治疗方案，但化疗药物种类较多，疗效不一，且多数化疗药物在杀灭癌细胞的时不可避免会损害免疫功能［1-2］。卡培他滨是一种对癌细胞具有选择性的口服制剂，已在晚期结直肠癌等恶性肿瘤性疾病中广泛应用［3］。然而单药化疗效果欠佳，故临床考虑联合用药。奥沙利铂作为一种柏类抗癌药物，主要通过抑制癌细胞DNA 的合成与复制而发挥抗癌作用［4］。鉴于此，本研究探讨奥沙利铂联合卡培他滨在晚期结直肠癌患者中的应用价值。报告如下。

1 资料方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月至12 月焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院（以下简称我院）收治的晚期结直肠癌患者78 例，按随机数字表法分为两组，各39 例。对照组中男23 例，女16 例；年龄（51.08±4.17）岁，年龄范围36～72 岁；病程（3.02±0.56）年，病程范围1～5 年；肿瘤分期：Ⅲ期14 例，Ⅳ期25 例；结肠癌29 例，直肠癌10 例。研究组中男26 例，女13 例；年龄（51.17±3.82）岁，年龄范围38～73 岁；病程（3.06±0.61）年，病程范围1～5 年；肿瘤分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期27 例；结肠癌26 例，直肠癌13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2018 版）》［5］诊断标准；②患者签署知情同意书；③生存期≥3 个月。（2）排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②严重感染性疾病者；③具有化疗禁忌证者；④精神疾病者。

1.3 方法

对照组采用卡培他滨片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20133361，规格：0.5 g）治疗，推荐剂量为1 250 mg/m2，2 次/d，于早晚用餐后30 min 内用水吞服，连续服用14 d，随后停用7 d。在此基础上，研究组加用奥沙利铂（Sanofi-Aventis France，注册证号H20171065，规格：50 mg）治疗，推荐剂量为130 mg/m2，加入250～500 mg 葡萄糖溶液（5%）中静脉滴注，滴注时间为2～6 h，无主要毒性出现时每3 周给药1 次；卡培他滨给药时间同对照组，药物剂量调整为1 000 mg/m2，2 次/d。以3 周为1 个疗程，两组均连续治疗个疗程。

1.4 观察指标

比较两组治疗前，治疗3 个疗程后免疫功能、癌细胞恶性生物行为，并记录不良反应。（1）免疫功能：采集患者清晨空腹血5 mL，3 000 r/min 离心（10 min），采用流式细胞仪（Attune NxT）测定诱导性T 细胞（CD4+）、抑制性T 细胞（CD8+）、CD4+/CD8+。（2）癌细胞恶性生物行为：使用荧光定量PCR 法检测病灶组织中增殖［胶原三股螺旋重叠蛋白1（CTHRC1）］、侵袭［成蛋白样3 型蛋白（FMNL3）］、凋亡［存活蛋白（Survivin）］基因。（3）不良反应：记录两组白细胞减少、腹泻等发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 免疫功能

治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜005）。见表1。

表1 两组免疫功能对比（）

表1 两组免疫功能对比（）

2.2 癌细胞恶性生物行为

治疗前，两组病灶组织中CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表达量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组病灶组织中CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表达量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组癌细胞恶性生物行为对比（）

表2 两组癌细胞恶性生物行为对比（）

注：CTHRC1为胶原三股螺旋重叠蛋白1，FMNL3为成蛋白样3型蛋白，Survivin为存活蛋白。

2.3 不良反应

对照组不良反应发生率为10.26%（4/39）（1 例白细胞减少，3 例腹泻），与研究组的5.13%（2/39）（1 例白细胞减少，1 例恶心呕吐）比较，差异无统计学意义（χ2=0.18，P=0.671）。

3 讨论

结直肠癌的发生与饮食、遗传、慢性疾病等因素相关，部分患者确诊时已进展为晚期，易出现局部浸润和多处转移，导致患者生活质量严重下降［6-7］。化疗作为晚期结肠癌患者的主要治疗方式，具体化疗药物的选择在改善治疗结局中起到重要作用。

卡培他滨作为临床治疗晚期结直肠癌常用药物，促使癌细胞中5-氟尿嘧啶含量升高，靶向性抑制癌细胞活性，降低癌细胞恶性程度，从而缓解病情［8-9］。同时，卡培他滨毒副作用较小，对患者机体损伤较小［10-11］。但单一药物效果有限，临床多考虑联合用药。本研究结果显示，研究组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+及病灶组织中CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表达量低于对照组，两组不良反应发生率相当，说明奥沙利铂联合卡培他滨在晚期结直肠癌患者中具有较高的应用价值。惠广盈［12］等研究结果显示，卡培他滨与奥沙利铂联合应用抗癌效果显著，能够改善晚期结直肠癌患者免疫功能，提高患者生活质量，与本研究结果类似。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均为反映机体免疫功能的指标，其中CD4+的升高表示机体状态良好，CD8+的升高则表明机体可能存在免疫功能抑制，而CD4+/CD8+变小提示CD4+的合成受到抑制，进而导致免疫功能低下。奥沙利铂具有良好的抗肿瘤细胞活性作用，可利用铂原子与癌细胞DNA 形成交叉联结，抑制DNA 复制、转录，诱导癌细胞死亡［13-14］。奥沙利铂还能够抑制机体分泌免疫抑制因子，提高CD4+、CD4+/CD8+水平，从而达到改善免疫功能的作用。癌细胞的增殖、侵袭活力远大于正常细胞，其异常增殖、侵袭能力的获得与凋亡基因表达相关，临床常用CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表达量客观衡量癌细胞恶性程度［15］。奥沙利铂与卡培他滨联合用药，可发挥协同作用，从多个机制共同抑制CTHRC1、FMNL3、Survivin 的表达，增强癌细胞杀伤作用，控制结直肠癌细胞侵袭能力，降低癌细胞恶性程度，促进癌细胞凋亡。另外，奥沙利铂与卡培他滨联合用药时适当减少卡培他滨使用剂量，可避免药物过量，保障用药安全性。

综上所述，在晚期结直肠癌患者采取奥沙利铂与卡培他滨联合治疗效果确切，能够抑制癌细胞增殖、侵袭，促使癌细胞凋亡，改善免疫功能，且安全性高。