可达灵片联合尼可地尔在冠心病不稳定型心绞痛患者中的应用

南晓龙，张月婷，张国坡

(1.驻马店市中心医院住院药品调剂室； 2.驻马店市中心医院心血管内科，河南 驻马店 463000)

不稳定型心绞痛是冠心病的一种表现形式，亦属于急性冠脉综合征，冠状动脉斑块可随时发生破裂，起病急骤、进展快，可发展为急性心肌梗死或心源性猝死[1]。冠状动脉斑块的不稳定性与血小板聚集及炎症反应相关，因此，对于冠心病不稳定型心绞痛的治疗以抗血小板聚集、抗炎等为重点[2]。尼可地尔是烟酰胺硝酸酯可开放钾离子通道，且具有抗炎、抗氧化功效，已被临床研究证实适用于各类型心绞痛[3-4]。可达灵片为延胡索提取物，具有活血化瘀、理气止痛功效。中医将不稳定型心绞痛归为“胸痹范畴”，认为气滞痰阻血瘀是致病的主要原因，治疗需以行气化痰化瘀为主。本研究探讨可达灵片联合尼可地尔对冠心病不稳定型心绞痛患者血小板功能及炎性指标的影响。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组口服美托洛尔片(湖南威特制药股份有限公司，国药准字H20123193，规格：25 mg)每次25 mg，每日3次；阿托伐他汀钙片(Pfizer Inc，批准文号H20170216，规格：20 mg)口服每次20 mg，每日1次；阿司匹林肠溶片(河北御芝林药业有限公司，国药准字H20067689，规格：25 mg)每次100 mg，每日1次；硫酸氢氯吡格雷片(Actavis Group PTC ehf，批准文号H20140965，规格：75 mg)口服每日75 mg，每日1次。观察组在对照组基础上给予尼可地尔联合可达灵片治疗，尼可地尔(河北利鑫制药有限公司，国药准字 H13024238，规格：5 mg)口服，每次5 mg，每日3次；可达灵片(浙江康恩贝制药股份有限公司，国药准字 Z20044361，规格：每片含盐酸脱氢延胡索碱2.4 mg)每次3片，每日3次。2组均连续治疗4周。

1.2.2 观察指标 ①血小板功能：于清晨抽取患者外周静脉血4 mL，离心分离血清，采用放射免疫法测定血小板α-膜蛋白(GMP-140)，上海宇深科技公司试剂盒，批号2010A069；放射免疫发测定血浆内皮素(ET)，深圳晶美科技生物公司试剂盒，批号0116；比浊法测定血小板聚集率(MPAR)，Sigma公司试剂盒，批号C2071。②炎性指标：抽取空腹静脉外周血4 mL，离心分离血清，采用免疫散射比浊法检测超敏-C反应蛋白(hs-CRP)，芬兰 Orion Diagnostica Oy公司，Quik Read CRP分析仪，测量下限0.10 mg·L-1；酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，瑞士Roche公司试剂盒，测量下限8 ng·L-1。③不良反应：2组治疗期间出现头晕、呕吐、低血压、口干等情况。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血小板功能比较 治疗前，2组GMP-140、ET、MPAR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组GMP-140、ET、MPAR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血小板功能比较

2.2 2组患者治疗前后炎性指标比较 治疗前，2组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性指标比较

表3 2组患者不良反应比较[n=46，n(%)]

3 讨论

近年来，冠心病发病率呈不断上升趋势，已成为引起我国居民死亡的重要原因。不稳定型心绞痛是冠心病急症之一，主要是由斑块不稳定引起管腔急剧缩小、血小板聚集形成血栓，若未能得到及时有效治疗，持续发展可威胁患者生命。相关研究[6-7]显示，中医治疗冠心病效果显著，且毒副作用小，在缓解患者临床症状、控制疾病发展等方面具有独特优势，中西结合治疗冠心病心绞痛已成为临床研究的热点。

血小板过度激活、炎症反应等在不稳定型心绞痛发生与发展中发挥重要作用，hs-CRP、IL-6、TNF-α作为标志性炎症因子，其水平在患者血清中显著升高。常规西药治疗不稳定型心绞痛的药物主要包括阿司匹林、氯吡格雷、β受体阻滞剂及他汀类等药物，其中阿司匹林和氯吡格雷具有抗血小板聚集作用，可防止血栓形成，阻止病情向心肌梗死方向发展；美托洛尔是一种心脏选择性β1受体阻滞剂的长效制剂，可减少心绞痛患者发作次数；阿托伐他汀适用于冠心病患者，可降低心绞痛风险[8-9]。中医学将不稳定型心绞痛的病理因素归为痰、瘀、气，气血不通则痛，发为胸痹。本研究结果显示，观察组治疗后GMP-140、ET、MPAR、hs-CRP、IL-6、TNF-α均较治疗前下降，且低于对照组，未出现严重不良反应，说明可达灵片联合尼可地尔在改善冠心病不稳定型心绞痛患者血小板功能、降低炎性指标等方面疗效显著，且毒副作用较少。心肌内有心肌和线粒体两种ATP敏感性钾通道，尼可地尔是由N-2烟酰胺维生素和有机硝酸酯部分结构组成的化合物，亦是ATP敏感性钾通道开放剂，可促使钾离子从细胞内流出，增大静息电位负值，缩短动作电位，舒张血管平滑肌，减少ATP消耗，起到缓解心绞痛的作用。有研究[10-11]显示，尼可地尔在舒张血管的同时，还可靶向炎症反应，抑制炎性细胞产生。hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性介质在疾病发展中具有重要作用，能够反映患者炎症反应程度，炎症反应强烈会降低动脉粥样斑块稳定性，增加血栓形成风险。可达灵片主要成分为脱氢延胡索、延胡索乙素，具有行气活血、散瘀止痛之功效，用于冠心病心绞痛患者能够抑制血小板聚集,减少血栓形成[12-13]。可达灵片联合尼可地尔治疗冠心病不稳定型心绞痛可进一步扩张血管、抑制血小板活化、聚集，改善血小板功能，并降低炎症反应程度，保护血管。

综上所述，可达灵片联合尼可地尔有利于抑制冠心病不稳定型心绞痛患者血小板聚集，改善血小板功能，并降低血清炎性指标，且不良反应小。