曲美他嗪对PCI后老年冠心病患者的影响

李红磊

(通许县人民医院心血管内科，河南 通许 475400)

冠心病是一种常见的慢性器质性心脏病，由于冠状动脉发生动脉粥样硬化造成管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病[1-2]。目前，经皮冠脉介入术(PCI)是临床上治疗冠心病的主要方法，其通过扩张狭窄或开通阻塞的冠状动脉管腔而改善心肌血流灌注，但PCI并不能减轻冠脉炎症反应，支架植入后仍可出现并发症[3-4]。曲美他嗪是临床上常用的抗心绞痛药物，通过保护心肌细胞在缺血或缺氧状态下的能量代谢而改善心功能，应用于心绞痛患者的治疗中，其疗效显著，但目前临床上关于曲美他嗪对老年冠心病患者PCI后炎症因子及预后影响的研究较少。因此，本研究分析曲美他嗪对老年冠心病患者PCI后炎症因子及预后的影响，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年9月—2018年1月通许县人民医院诊治的120例老年冠心病患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。纳入标准：①经临床诊断确诊为冠心病的老年患者[5]。②所有患者均接受PCI治疗。排除标准：①合并严重的肝肾功能不全者。②既往有心脏手术史。③合并恶性肿瘤者。④患有自身免疫性疾病者。⑤对本研究所使用的药物过敏者。⑥患有精神疾病者。2组患者性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、心功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经院伦理委员会批准通过，患者均签署知情同意书。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者行PCI术前给予常规负荷剂量抗血小板药物，观察组患者行PCI前口服负荷剂量的曲美他嗪(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20073709,规格：每片20 mg)60 mg和抗血小板药物，术后服用1个月以上的维持剂量曲美他嗪(每次20 mg，每日3次)。对所有患者进行随访，随访日期截至2020-07。

1.2.2 观察指标 ①术后24 h内，采集所有患者空腹状态下肘静脉血3 mL，离心分离出血清待测，采用酶联免疫吸附法(酶标仪ELX800NB，美国BioTek公司)检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、生长分化因子-15(GDF-15)水平，GDF-15 ELISA试剂盒(货号：EK0767,检测范围31.2～2 000.0 ng·L-1)、MCP-1 ELISA试剂盒(货号：EK0441；检测范围15.6～1 000.0 ng·L-1)购自武汉博士德生物工程公司，采用免疫透射浊度法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平(芬兰Orin公司，检测范围0.125～12.500 mg·L-1)。②观察2组患者术后净临床不良事件(NCAE)与主要不良心脑血管事件(MACCE)发生情况，NCAE定义为全因死亡、非致死性卒中、非致死性心肌梗死、紧急靶血管血运重建或全部出血组成的复合事件，MACCE定义为死亡、心肌梗死、靶血管血运重建及脑卒中事件，计算NCAE和MACCE发生率。NCAE发生率=NCAE发生例数/总例数×100%，MACCE发生率=MACCE发生例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者GDF-15、MCP-1、hs-CRP水平比较 观察组术后GDF-15水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者术后MCP-1、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者GDF-15、MCP-1、hs-CRP水平比较

2.2 2组患者NCAE和MACCE发生率比较 随访30个月，对照组NCAE发生率为16.67%(10/60)、MACCE发生率为13.33%(8/60);观察组NCAE发生率为11.67%(7/60)、MACCE发生率为10.00%(6/60)，2组患者NCAE和MACCE发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见图1-2。

图1 2组患者NCAE发生率比较

图2 2组患者MACCE发生率比较

3 讨论

冠心病是临床上常见的心血管疾病，高龄是该病高危因素之一，随着我国人口老龄化进程的加速，其发病率逐年增高，而病死率并未出现明显下降。PCI是目前临床上治疗冠心病的最佳手段之一，但有研究[6-8]表明，PCI在扩张冠状动脉的同时会给冠状动脉带来一定的损伤，可导致血管内皮损伤，引起内皮功能失调及炎症反应，导致支架内再狭窄和血栓形成，严重者可影响患者预后。因此，如何有效改善老年冠心病患者PCI后炎症反应对其术后康复至关重要。叶慧芳等[9]发现，曲美他嗪可有效降低冠心病伴慢性心力衰竭患者血清中肿瘤坏死因子-α、hs-CRP等炎症因子水平。

hs-CRP是机体受到炎症性刺激时由肝细胞合成的急性时相蛋白，是重要的炎症标志物之一，直接参与动脉粥样硬化斑块的形成过程[10]；MCP-1作为一种炎症细胞趋化因子，具有趋化和激活单核细胞、巨噬细胞的作用，可促进黏附分子和细胞因子的合成与分泌，引起炎症反应[11]；当心肌缺血、缺氧时，心肌细胞中GDF-15分泌量增多，可发挥其抗炎、抑制心肌细胞凋亡及抑制心肌细胞肥厚[12]。有研究[13]证实，高水平GDF-15是急性冠状动脉综合征的独立危险因素；血浆GDF-15水平可作为心力衰竭的生物标志物[14]。本研究发现，观察组术后GDF-15水平低于对照组，表明曲美他嗪可降低老年冠心病患者PCI后GDF-15的表达。曲美他嗪能够选择性抑制线粒体长链3-酮酰基辅酶A硫解酶以优化能量代谢途径，提高心肌细胞能量的产生，增强心肌细胞氧利用，进而改善患者缺血缺氧状态，保护心肌细胞，从而减少GDF-15的分泌及表达[15]。本研究结果显示，2组患者术后MCP-1、hs-CRP水平比较无显著差异，与相关研究结果不一致[16]，这可能与MCP-1、hs-CRP并不是冠心病的特异性预测因子有关。

有研究[17-18]发现，冠心病患者经PCI治疗后，当MACCE发生时，影响患者预后。曲美他嗪可通过改变心肌细胞有氧代谢途径，提高氧利用率，抑制过氧化反应，降低氧化应激水平，进而保护心肌细胞，改善心功能，从而降低MACCE的发生率。曲美他嗪治疗可改善老年ST段抬高型心肌梗死患者PCI后的心功能，降低不良事件的发生率[19]。肖普等[20]发现，曲美他嗪可减少行PCI的急性心肌梗死患者的心脏不良事件发生率；丰尚鹏等[16]探讨了在冠心病患者PCI治疗围术期使用曲美他嗪的作用，发现曲美他嗪可降低患者术后主要心脏不良事件的发生率，改善患者的预后；本研究对行PCI的老年冠心病患者进行了随访，结果显示，观察组患者NCAE和MACCE发生率低于对照组，但无明显统计学差异，考虑为研究样本量偏小，部分患者未长期服用曲美他嗪有关，有待后续研究进一步证实。总之，曲美他嗪可降低老年冠心病患者PCI术后GDF-15水平，同时有降低NCAE与MACCE发生率的趋势。