血清IL-6水平与COPD伴低危肺栓塞患者预后的相关性

王富霞，李增艳，李智慧，姚菲菲

(河南中医药大学第五临床医学院 河南中医药大学人民医院郑州人民医院呼吸内科， 郑州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病率和病死率逐年攀升，2019年COPD位居全球死亡原因的第4位，预计2020年将上升至第3位，对人们的生命健康造成严重威胁[1]。当COPD发展至急性发作期，患者并发肺栓塞的风险随之增加，并且COPD伴低危肺栓塞患者的病死率是普通人群的2～3倍[2]。目前对COPD伴低危肺栓塞患者预后的影响因素仍然缺乏了解，有研究[4]显示，肺功能下降、合并肺动脉高压、炎症反应和血管内皮功能障碍是患者死亡的危险因素[3]。白细胞介素-6(IL-6)属于促炎症因子家族成员，其表达量上调与炎症反应的发生发展密切相关，COPD患者体内IL-6水平异常升高，与COPD的疾病进展密切相关。本研究检测COPD伴低危肺栓塞患者血清IL-6水平，旨在探讨血清IL-6水平与慢性阻塞性肺疾病伴低危肺栓塞患者预后的相关性。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 检测方法 患者入院后抽取空腹静脉血6 mL，其中3 mL置于抗凝管中，采用迈瑞Exc810全自动血凝仪检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活凝时间(APPT)和纤维蛋白原(FIB)(检测范围分别为10～15 s、23～37 s、2～4 g·L-1)；采用希森美康全自动血液分析仪XN-1000检测白细胞(WBC)水平[检测范围(3.5～9.5)×109L-1]。另取 3 mL置于离心管中，室温静置30 min后 6 000g离心15 min分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清C-反应蛋白(CRP)和IL-6水平，使用CRP检测试剂盒(美国Abcam生物科技有限公司，货号：ab260058，检测范围为0～10 mg·L-1)和IL-6检测试剂盒(美国Abcam生物科技有限公司，货号：ab178013，检测范围为 0～7 ng·L-1)进行检测。入院后安静环境条件下休息30 min，采用肺功能仪测定第一秒呼吸容积%(FEV1%)、第一秒呼吸容积/用力肺活量(FEV1/FVC)和一氧化碳弥散量(DLCO)值(检测范围分别为0～200%、0～100%、0～100%)。

1.2.2 观察指标 ①对照组、COPD组及COPD伴肺栓塞组患者凝血功能指标比较。②对照组、COPD组及COPD伴肺栓塞组患者血清CRP、WBC和IL-6水平比较。③存活组和死亡组血清CRP、WBC和IL-6水平比较。④对照组、COPD组及COPD伴肺栓塞组患者肺功能指标比较。⑤各指标与IL-6的相关性分析。

2 结果

2.1 3组患者凝血功能指标比较 COPD伴肺栓塞组PT和APPT低于对照组和COPD组，FIB高于对照组和COPD组，差异有统计学意义(P<0.05)。COPD组PT和APPT低于对照组，FIB高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组、COPD组及COPD伴肺栓塞组患者凝血功能指标比较

2.2 3组患者血清CRP、WBC和IL-6水平比较 COPD伴肺栓塞组的血清CRP、WBC和IL-6水平高于对照组和COPD组，差异有统计学意义(P<0.05)。COPD组血清CRP、WBC和IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 对照组、COPD组及COPD伴肺栓塞组患者血清CRP、WBC和IL-6水平比较

2.3 存活组和死亡组血清CRP、WBC和IL-6水平比较 死亡组血清CRP、WBC和IL-6水平高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 存活组和死亡组患者血清CRP、WBC和IL-6水平比较

2.4 3组患者肺功能指标比较 COPD伴肺栓塞组FEV1%、FEV1/FVC和DLCO低于对照组和COPD组，差异有统计学意义(P<0.05)。COPD组FEV1%、FEV1/FVC和DLCO高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 对照组、COPD组及COPD伴肺栓塞组患者肺功能指标比较

2.5 各指标与IL-6的相关性分析 IL-6与FIB、WBC和CRP呈正相关(P<0.05)，而与APTT、PT、DLCO、FEV1/FVC和FEV1%呈负相关(P<0.05)。见表5。

表5 各指标与IL-6的相关性分析

3 讨论

有研究[6]显示，COPD、凝血指标异常和炎症反应是肺栓塞发生的主要风险因素，COPD伴低危肺栓塞患者的静脉血栓发生率以及其他心血管不良事件发生率明显提高。胸痛以及呼吸困难是肺栓塞患者的主要临床症状，但易被忽视，导致抗凝治疗不及时以及疾病迅速恶化，造成患者预后较差。在COPD患者肺血管储备量和气体交换减少的情况下，肺栓塞的发生导致病死率升高[7-8]。随着CT肺血管成像和胸部CT技术的出现和发展，通过血凝块的可视化可对COPD患者的肺栓塞进行确诊。但是其诊断成本较高、辐射伤害较大[9]，因此寻求与COPD伴低危肺栓塞密切相关的生物标志物对疾病筛查尤为重要。

IL-6主要由T淋巴细胞核成纤维细胞分泌产生，能够诱导淋巴细胞的发育成熟并促进炎症反应的发生发展[10]。本研究发现，COPD伴低危肺栓塞患者的凝血功能指标异常，实验结果表明，凝血功能异常与COPD患者发生肺栓塞相关，分析其原因可能是由于COPD患者血液处于高凝状态，容易形成局部血栓，肺部血管血栓形成而导致肺栓塞的发生。本研究结果显示，COPD伴低危肺栓塞患者以及死亡患者的CRP、WBC和IL-6水平异常升高，其原因可能是由于炎症反应与肺栓塞的发生密切相关。有研究[11-12]显示，炎症反应是肺栓塞发生的主要危险因素。炎症反应过程中释放大量的炎症因子并作用于肺部细胞，造成肺部细胞发生氧化应激，氧化应激中产生的过氧离子和超氧离子等氧自由基会对肺部细胞造成损伤，进而导致肺功能发生障碍，最终导致患者的不良预后。本研究结果显示，COPD伴低危肺栓塞患者的肺功能异常下降，分析其原因可能是由于肺栓塞发病过程中形成大量的肺部血管血栓，影响气体输送及交换，进而导致肺功能严重下降。本研究结果显示，IL-6与FIB、WBC和CRP呈正相关，而与APTT、PT、DLCO、FEV1/FVC和FEV1%呈负相关，表明IL-6的表达水平异常上调与患者的凝血功能异常、炎症反应发生以及肺功能异常密切相关，提示IL-6与COPD患者发生肺栓塞密切相关。有研究[13]显示，肺功能异常、炎症反应以及凝血功能异常是肺栓塞发生的主要危险因素。

综上所述，COPD伴低危肺栓塞患者凝血功能和肺功能异常，并且患者炎症水平和IL-6水平异常升高。IL-6水平与COPD伴低危肺栓塞患者凝血功能异常、肺功能异常和炎症水平升高具有相关性，在COPD伴低危肺栓塞的诊断中具有一定临床价值。