乌美溴胺/维兰特罗吸入粉雾剂治疗慢性阻塞性肺病近期疗效

余薇 李天林 陈亮 李远鹏 刘俊安 苏阿丽 黄巧露

华侨大学附属厦门长庚医院呼吸与危重医学科 福建厦门 361028

COPD 是一种累及气道、肺实质以及肺血管的肺部慢性炎症疾病，大多数是由长期吸烟导致的肺损伤引起，临床症状常表现为长期慢性咳嗽、咯痰以及活动时气促，随着病情发展呈现进程性急性加重特点，伴有呼吸困难，频繁肺部感染等多种并发症，严重降低了患者的生存质量。目前临床常采用药物局部吸入的治疗方法，具有操作简便、刺激小的特点，可以取得较好疗效。既往研究表明[1-3]，在COPD 病情的不同阶段，如何在临床实践中选择首选用药并及时有效的满足患者需求，尚未达成临床共识，因此，本文主要研究乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂与噻托溴铵吸入粉雾剂两种药物在治疗COPD 方面的近期疗效，并对二者的安全性进行对比研究，从而评价两种药物的临床实用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年7 月～2021 年1 月在本院确诊的116例2～4 级COPD 患者。采用简单随机分组将患者分为乌美组（n=58）和噻托组（n=58）。乌美组男40 例，女18 例，年龄44～75 岁，平均（61.56±6.35）岁，病程4～29年，平均（18.87±3.42）年。噻托组年龄男41例，女17 例，年龄43～76 岁，平均（62.24±46.62）岁，病程4～31 年，平均（18.98±3.64）年。纳入标准：均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的相关临床诊断标准[4]；排除标准：先天性心脏病、肺部哮喘及先天性肺发育不全等基础疾病患者；伴有呼吸道疾病的其他疾病患者、有精神病史患者、孕期及哺乳期患者；对乌美溴胺/维兰特罗、噻托溴铵成分过敏患者；混淆可能发生不良反应的疾病（鼻炎、湿疹等）患者；在入选2周有药物使用史患者。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均接受COPD 稳定常规对症治疗措施，包括吸氧、止咳、祛痰等，并对患者进行预后护理、饮食护理、情绪疏导等基础治疗方式。

乌美组患者采用乌美溴胺/维兰特罗吸入治疗。给予乌美溴胺/维兰特罗吸入粉雾剂（英国Glaxo Group Limited 公司生产，注册证号H20180005，规格：62.5μg：25μg*30 吸）治疗，每日一次，每次一吸。噻托组患者给予噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司批准文号 ：国药准字H20130110，规格：18ug*30 粒），每日一次，每次一吸。吸入上述药物前，由经过培训的呼吸治疗师进行装置使用培训并评估能正确使用装置，所有患者均连续治疗12 周，并保持每日观察记录。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状指标

1.3.1.1 CAT 评分

COPD 评估测试量表（CAT），用于评估COPD对患者健康和生活质量的影响，量表总共8 个问题，每个问题最高5 分，总分40 分，分别算出每项得分后求总和，分值越高疾病状态越严重。

1.3.1.2 六分钟步行实验

6MWD：采用6min 步行试验评价患者运动耐力，记录治疗前后患者在医护人员陪同下6min 内的步行最大距离，根据最大距离来衡量心肺功能状态的运动性实验，若最大距离＜150m，则存在重度心肺功能障碍；最大距离为150～425m，则为中度心肺功能障碍；最大距离为426～550m，则为轻度心肺功能障碍。

1.3.2 临床肺功能指标

对两组患者肺功能指标的改善情况进行治疗前后比较，选取治疗前后FEV1、FEV1/FVC 以及FVC 三种标志性指标，使用肺功能检测仪（德国耶格）进行检测。

1.3.3 不良反应

记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括口干、鼻咽炎、头晕以及声音嘶哑等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（）表示，采用两样本独立t 检验比较组间差异，计数资料用率表示，采用χ2检验，P ＜0.05 提示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CAT 评分及6MWD 评分比较 见表1

表1 两组患者CAT 评分及6MWD 评分比较（）

表1 两组患者CAT 评分及6MWD 评分比较（）

2.2 两组患者肺功能指标比较 见表2

表2 两组患者的FEV1、FEV1/FVC、VC 治疗前后比较（n=58，）

表2 两组患者的FEV1、FEV1/FVC、VC 治疗前后比较（n=58，）

注：★表示乌美组、噻托组治疗前后均有显著性差异（P＜0.05）

2.3 两组患者治疗的不良反应比较 见表3

表3 两组患者治疗的不良反应比较（n，%）

3 讨论

COPD 发病机制较为复杂，在病情后期由于肺功能损伤加重，患者常伴有严重呼吸困难等临床症状，生活水平受到严重影响。目前治疗方向主要以控制发病次数、缓解症状为主，支气管扩张剂是治疗COPD的基石，针对采用双支气扩张剂及单支气管扩张剂药物疗效的对比性研究，相关临床数据较少，因此，本文通过探讨乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂与噻托溴铵吸入粉雾剂治疗COPD近期疗效及安全性对比研究，为临床用药提供一定的理论依据。结果显示本联合用药方案在针对COPD患者的治疗方法中取得显著成效，患者的通气呼吸功能得到明显改善，不良反应较少。与既往研究部分结果一致[5-8]，但针对用药量对不同COPD 患者病情的影响则需要进一步的研究。

噻托溴胺是一种临床上广泛使用的抗COPD 长效抗胆碱药物，能竞争性抑制乙酰胆碱与受体的结合，促使支气管扩张，且全身吸收性低，不易透过血脑屏障；乌美溴铵/维兰特罗是一种长效抗胆碱药（乌美溴胺）与一种长效选择性β2 受体激动剂（维兰特罗）的两种支气管扩张成分的混合药物，因二者的作用机制存在一定的互补性，在临床使用中能发挥协同作用[9，10]，通过扩大竞争受体的范围，延缓作用时间，可用于COPD 急性加重期及COPD 患者气道阻塞的长期维持治疗。本研究结果显示，乌美组相与噻托组在治疗前后的CAT、6MWD、FEV1、FEV1/FVC、FVC均有改善，且乌美组改善程度更为明显，提示了前者在治疗COPD 患者的优越性，可为临床用药方案提供更多选择，从而维持长期治疗的有效性。此外，本研究对治疗的安全性状况进行分析，发现乌美组不良反应发生率低于噻托组，证明了前者在治疗过程中具有更好的安全性，两组不良反应与既往研究相比表现较为明显，可能存在选取样本数量较少，排除标准过宽的不足之处。

综上所述，本研究探讨了乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂联合用药方案的疗效和安全性，为临床用药提供参考。此外，本研究仅探讨了乌美溴铵/维兰特罗吸入治疗相对噻托溴铵的短期（12 周）治疗效果，长期疗效尚需进一步观察；另针对过去1 年反复急性加重达2 次及以上或加重1 次且需住院的患者，需联合使用吸入糖皮质激素（ICS），以减少急性加重频率，联合吸入激素的种类及剂量尚需进一步深入研究，以更好地适应患者的药物治疗需求。