生肌玉红膏在皮肤慢性溃疡中的临床运用研究进展

★ 易军 许来宾 王万春（江西中医药大学附属医院 南昌 330006）

生肌玉红膏源自明代著名医家陈实功的《外科正宗》，主要药物成份是当归、白芷、紫草、龙血竭和麻油等，具有提毒祛腐、敛疮生肌的作用，在临床诸多皮肤病中已被广泛使用，随着现代临床和实验研究的不断深入,其作用机理也在不断被阐明。根据致伤因素可将皮肤溃疡大致分为物理性损伤如压迫伤、烫伤等，生物性损伤如虫蛇等动物咬伤以及化学性损伤［1］。生肌玉红膏在治疗慢性皮肤溃疡性疾病方面积累了丰富经验，获得了显著疗效。为了更好地了解本方的临床应用情况, 以反映其在临床运用中的最新进展，本文就其近5年来的相关文献进行综述如下。

1 压疮

压疮与患者长期卧床有关，因未及时翻身，身体某一部位长期受压而导致皮肤溃疡的发生，属于物理性损伤，美国压疮咨询委员会将其定义为由于压力或者摩擦力的作用发生在骨隆突处的局限性损伤［2］，临床可分为6种类型［3］，分别为：可疑的深部组织损伤、I期压疮、II期压疮、III期压疮、IV期压疮和无法分期压疮。生肌玉红膏具有煨脓长肉、活血生肌的作用，临床上被广泛运用于治疗各型压疮，疗效切确。曾国光等［4］外敷生肌玉红膏治疗Ⅲ期褥疮30例，治疗组给予外敷生肌玉红膏覆盖创面，对照组给予凡士林纱布敷盖创面，每天换药1次，记录创面正常肉芽组织开始生长时间、上皮出现时间、创面愈合时间以及7、14、21天创面愈合面积，评估治疗效果，结果治疗组经外敷生肌玉红膏治疗后，其总有效率达93.3 %，肉芽组织开始生长时间、上皮出现时间、创面愈合时间以及创面愈合率与对照组相比差异显著，因此他认为外敷生肌玉红膏能有效促进褥疮创面的愈合，具有较好的临床疗效。杨春晖等［5］运用封闭式负压引流装置结合生肌玉红膏治疗难愈性褥疮72例，治疗组采用封闭式负压引流技术结合外敷生肌玉红膏，对照组将创面用3 %过氧化氢和生理盐水清洗干净，清除脓痂及四周坏死组织，间断使用阿米卡星、碘伏或凡士林纱布，每日清创换药一次。治疗组30 d内愈合22例，60 d内愈合20例，90 d内愈合18例，超过90 d愈合12例；对照组30 d内愈合4例，60 d内愈合10例，90 d内愈合20例，超过90 d愈合36例，未愈合2例。治疗组在新鲜肉芽形成、创面愈合时间与平均住院时间、半年复发率、医生换药次数明显低于对照组，1～2个月内愈合率明显高于对照组。王亚蒙等［6］运用生肌玉红膏治疗褥疮7例，对照组在基础治疗及清创后，行常规换药（生理盐水或生理盐水加碘伏）治疗，观察组在基础治疗及清创后，给予生肌玉红膏换药治疗，7 天为1个疗程，治疗3个疗程后判定创面面积变化及治疗总有效率。结果显示，观察组和对照组伤口面积均小于治疗前（P＜0.05），两组治疗前与治疗后比较创面面积差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后创面面积明显小于对照组，创面愈合优于对照组（P＜0.05）；观察组总有效率为100 %，高于对照组的86.7 %（P＜0.05），因此他认为生肌玉红膏具有活血化瘀、解毒、敛疮的功效，用于治疗慢性难愈合创面，可以促进创面愈合更快，疗效确切。

2 糖尿病足

糖尿病足作为糖尿病的常见并发症之一，其最初为各种原因导致的足部皮肤破损，在糖尿病患者内环境的影响下，创面经久不愈，糖尿病足是截肢、截趾发生的一大重要因素［7］，生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡有着独到的优势，在一定程度上可减轻病人因手术带来的痛苦。刘家莅等［8］在一项治疗糖尿病足的临床研究中，纳入70例研究病例，治疗组和对照组各35例，Wangner分级均为Ⅱ-Ⅲ级，治疗组患者予院内自制生肌玉红膏外用，同时予负压引流，负压值为-0.20～0.25 kPa，5～7 d更换一次引流装置，对照组单纯运用VSD，共观察2周，结果发现，经治疗后与对照组比较，治疗组愈合时间明显缩短（P＜0.05），治疗组踝肱指数明显高于对照组（P＜0.05），治疗组氧化应激指标血清超氧化物歧化酶水平高于对照组（P＜0.05）、丙二醛、晚期氧化蛋白产物水平低于对照组（P＜0.05）)，其认为生肌玉红膏可以提高创面相关生长因子的表达水平，进而缩短患者创面愈合时间，降低复发率。陈诚等［9］运用北京同仁堂生产的生肌玉红膏治疗糖尿病足，疗程为一个月，结果治疗组患者外周血中VEGF水平以及创面组织血小板衍生生长因子-α水平均高于对照组患者（P＜0.05），治疗组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。邬文林［10］运用复元活血汤联合生肌玉红膏治疗糖尿病足，纳入观察组患者42例，治疗2个月，结果观察组患者总有效率优于对照组总有效率（P＜0.05）。杨志光［11］用生肌玉红膏联合复元活血汤治疗糖尿病足进行临床观察，3个月后，观察组总效率明显高于对照组总有效率（P＜0.05），认为生肌玉红膏可缩短患者病程，能预防病情进一步恶化。

3 烧伤

生肌玉红膏以其活血凉血生肌的功效被用来治疗烧伤，对于烧伤后局部创面的恢复有改善作用。于博等［12］运用生肌玉红膏干预深Ⅱ度烧伤大鼠模型，共96只实验大鼠，随机分为A、B、C三组：A组予生肌玉红膏换药，B组予凡士林换药，C组为空白对照组，A、B组大鼠连续换药28天，在不同时间段切取三组大鼠创面组织，检测成纤维细胞数量和新生微血管数量，结果发现A、B组大鼠经用药干预后所测定的指标均升高，且A组变化与B组比较更为明显（P＜0.05），认为生肌玉红膏可以改善创面微循环、促进成纤维细胞增值，从而促进创面愈合。盖丽等［13］用生肌玉红膏干预深Ⅱ度烧伤大鼠模型，将实验大鼠分为生肌玉红膏组、湿润烧伤膏组、模型组，每组24只，连续给药14天，在第3、7、14 d分别抽取三组大鼠中各8只，测定其血清炎症介质含量。结果发现，在给药第3、7天，与模型组比较，生肌玉红膏组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量下降（P＜0.05），在给药第7 d，与模型组比较，生肌玉红膏组大鼠血清IL-6含量下降（P＜0.05），因此认为生肌玉红膏治疗烧伤的机制可能与其能够抑制炎症介质的释放有关。董小鹏等［14］在一项关于生肌玉红膏治疗烧伤的作用机制研究中，从基因表达数据库中下载正常基因数据、烧伤后0～3 d、3～7 d以及大于7天的烧伤基因数据，从中筛选出创面差异表达基因（DEGs），对差异表达基因进行本体分析和通路富集分析，将筛选出的DEGs进行蛋白互作网络构建及分析并选取关键基因，用ETCM数据库检索生肌玉红膏中各单位药作用靶点，将反复选取之后得到的作用靶点与之前筛选出的烧伤差异表达基因进行分析比较，结果显示，趋化因子配体8（CXCL8）)、白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶9（MMP9）在烧伤创面的损伤中起着重要作用，生肌玉红膏治疗烧伤的机制可能与影响这些基因的表达有关。

4 肛周疾病术后创面

临床上由于肛周特殊位置，在肛周手术例如肛瘘术、肛周脓肿手术术后，创面极易感染，导致创面愈合缓慢［15］。生肌玉红膏因其作用范围广泛，不仅可以清热凉血解毒，还可活血生肌，可有效预防肛周术后感染，从而促进创面愈合。刘磊等［16］运用生肌玉红膏纱条给低位肛瘘手术术后患者换药，纳入研究病例74例，对照组予凡士林纱条换药，在用药14天后，治疗组创面横、纵径明显小于对照组（P＜0.05），在换药一个月后，发现治疗组总有效率高于对照组总有效率（P＜0.05）。王艳等［17］运用生肌玉红膏联合中药熏洗干预肛瘘手术术后创面，发现通过生肌玉红膏的运用，观察组患者创面愈合时间较对照组明显缩短（P＜0.05），观察组术后疼痛情况明显优于对照组（P＜0.05），观察组总有效率与对照组总有效率比较差异明显（P＜0.05）。申海波［18］用生肌玉红膏联合硝硼散治疗多种肛肠疾病，包括痔疮术后、肛瘘术后、肛周脓肿术后，将实验对象分为生肌玉红膏组、硝硼散组和联合组，结果发现，生肌玉红膏联合硝硼散治疗疗效优于其他两组（P＜0.05），故认为生肌玉红膏联合硝硼散可以有效加快创面愈合速度。潘贺［19］运用生肌玉红膏纱条干预肛周脓肿术后创面，对照组予凡士林纱条换药，结果发现，在治疗21 d后，治疗组疼痛、水肿情况均优于对照组（P＜0.01），治疗组创面愈合率与对照组比较差异显著（P＜0.01），治疗组创面愈合时间短于对照组（P＜0.01）。

5 下肢静脉性溃疡

下肢静脉性溃疡是下肢慢性静脉功能不全的一种严重并发症，发病率逐年上升，病情迁延难愈，给患者身心健康带来严重影响［20］。生肌玉红膏被用来治疗静脉性溃疡主要是其具有改善周围血管循环，即改善创面血供的作用，可促进创面愈合。郭芳等［21］在一项治疗下肢静脉性溃疡的一项临床研究中，纳入90例研究患者，观察组运用生肌玉红膏外敷，对照组运用凡士林纱条换药，结果发现经治疗后，观察组创面面积明显小于对照组（P＜0.05），观察组患者疼痛情况明显优于对照组（P＜0.05）。隋愈香等［22］运用生肌玉红膏联合补阳还五汤治疗下肢静脉性溃疡，结果发现生肌玉红膏外用联合中药内服总有效率达93.34 %，治疗后观察组创面愈合时间较对照组明显缩短（P＜0.05）。于博等［23］运用生肌玉红膏治疗下肢静脉溃疡，经治疗后，治疗组总有效率达92.5 %，与对照组相比治疗组创面愈合时间更短（P＜0.05），认为生肌玉红膏可以有效促进下肢静脉性溃疡创面的愈合。

6 其他疾病

孙桂芳等［24］通过构建增生性疤痕白兔模型，将实验白兔分为模型组、基质组，生肌玉红膏低、中、高浓度组和重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液对照组，通过实验得出结论，中浓度生肌玉红膏组和对照组可以明显抑制结缔组织生长因子的表达，即减轻疤痕增生。李鹏等［25］通过生肌玉红膏治疗60例四肢犬咬伤患者，结果发现第11 d和第15 d观察组创面愈合率高，观察组愈合率与对照组进行比较差异明显（P＜0.05）。许壁瑜等［26］通过运用生肌玉红膏治疗老年带状疱疹，实验组在常规治疗的基础上予生肌玉红膏外涂患处，经治疗后发现，实验组患者疼痛评分明显低于对照组（P＜0.05）)，且两组患者止痛时间、结痂时间、脱痂时间等比较均差异明显（P＜0.05），认为生肌玉红膏可以促进带状疱疹创面愈合，改善患者睡眠适量，缓解疼痛。杨崧等［27］通过冰敷结合生肌玉红膏外敷干预直肠癌根治术后术口，发现通过此种方法可以显著减轻患者术后疼痛评分（P＜0.05），减轻切口炎性反应、手术部位积液以及血肿发生率（P＜0.05）。此外生肌玉红膏还被用来治疗萎缩性鼻炎、急性坏死性筋膜炎等［28-29］，其疗效均值得肯定。

当下中国正步入老龄化社会，皮肤慢性溃疡患者已然成为一个庞大群体，导致家庭和社会经济负担增加，患者的生活质量下降，如何寻找简便廉验的治疗方法已然成为一项重要课题。现代医学目前对于皮肤慢性溃疡的治疗也取得了一定的进展，主要是手术方法和外用制剂的改良，临床上解决了部分问题。而生肌玉红膏在慢性难愈性创面的良好疗效，也同样获得了医患双方的认可，中西医结合治疗慢性难愈性创面已是必然趋势。现代药理研究表明，生肌玉红膏中当归的活性成分当归多糖可以改善创面微循环，藁本内酯可以促进VEGF的激活和神经再生，从而拥有促进创面愈合的作用［30］。龙血竭提取物可以调控B淋巴细胞瘤-2基因的表达，使得血管内皮生长因子的水平提高，从而促进创面愈合［31］。白芷、紫草等都已证实具有促进皮肤溃疡愈合的药理作用［32-33］，生肌玉红膏治疗皮肤慢性溃疡临床疗效肯定，且对其药物剂型改良的研究也在不断深入，相信在不久的将来会有更好的剂型使用于临床。随着细胞生物学和分子生物学技术在医疗领域的应用和发展,人们对创面修复机制的研究将会得到进一步发展,也许在不远的将来，生肌玉红膏治疗创面的作用机理会完全得到阐明。