舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因复合麻醉在比格犬开颅手术中的应用*

焦 昆 卢 静

(首都医科大学实验动物部，北京 100086)

比格犬因体形小、体质均一、禀性温和、在实验中反应一致性好等优点，被国际医学和生物学界公认为较理想的实验用犬。目前，比格犬常用麻醉方法包括吸入麻醉和注射麻醉。吸入麻醉因成本高、需要专用麻醉机及应用范围受限，而注射麻醉成本低、操作相对简单且使用的局限性较小，因此被广泛用于比格犬的实验中，但目前常用注射麻醉药品如氯胺酮、戊巴比妥钠等药物，由于国家对麻醉药品管控等原因，因而越来越难以获得，导致相关实验难以开展。郭优勤等[1]报道，在实验动物外科手术中，特别是颅脑外科手术，由于头部神经系统发达，产生的疼痛刺激非常大，且手术时间长，对麻醉镇痛效果要求非常高，而舒泰的缺点正是对头部镇痛效果差，且维持时间较短，仅为30～60 min。因此，单独使用舒泰的镇痛效果和麻醉稳定性难以保证手术的顺利进行。速眠新Ⅱ是一种使用广泛的动物复合麻醉剂，具有很好的肌松及镇痛的效果，但缺点是起效较慢，大量使用会抑制呼吸和心率，麻醉恢复期较长，不适合单独使用[2]。根据张仲旗等[3]的研究将舒泰和速眠新Ⅱ复合麻醉应用在犬实验中，虽然麻醉效果稳定，但镇痛效果不佳，更无法应用于犬的颅脑外科手术。利多卡因为氨基酰胺类中效局部麻醉药，具有起效快、弥散广、穿透性强等特点[4-5]。杨军等[6]报道在人类的开颅手术中，利多卡因被用于头皮神经阻滞麻醉，取得良好效果。目前，未见在动物开颅手术中使用利多卡因。本实验研究舒泰和速眠新Ⅱ全身麻醉配合利多卡因局部浸润麻醉方法，在比格犬颅脑外科手术中的麻醉效果。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1实验动物：10只实验用成年比格犬，雌性，体质量6～8 kg，购自北京玛斯生物技术有限公司，实验动物生产许可证号为：SCXK(京)2016-0001。实验已通过首都医科大学福利伦理审查，编号AEEI-2018-152。

1.1.2药品：舒泰50购自法国维克有限公司，批号：83887901。速眠新Ⅱ购自吉林省敦化市圣达动物药品有限公司，批号：20180801。利多卡因购自北京益民药业有限公司，批号：20180615。阿托品购自天津金耀药业有限公司，批号：20180412。

1.1.3仪器：日本光电BSM-2301C心电监护仪及WEP-5208C遥测监护系统。

1.2 实验方法

1.2.1术前准备：术前动物禁食12 h，自由饮水。麻醉前15 min，动物称体质量，连接心电监护系统，测量心率，皮下注射盐酸阿托品(0.1 mg/kg)。

1.2.2麻醉：静脉注射舒泰(2 mg/kg)，随后迅速肌肉注射速眠新Ⅱ(0.02 mL/kg)，术部皮下注射0.5%利多卡因溶液(0.1 mL/kg)。麻醉过程中，如果麻醉镇痛及镇静效果降低而影响手术进行，追加麻醉静脉注射舒泰(0.5 mg/kg)和肌肉注射速眠新Ⅱ(0.01 mL/kg)。

1.2.3麻醉监测：①诱导麻醉时间：从注射麻醉药开始到动物失去意识，肌肉松弛现象的总时长；②心电监护：三导联分别连接动物的左、右前肢和左后肢，从开始注射麻醉药后每10 min记录一次心电图和心率；③首次麻醉维持时间：从注射麻醉药物到手术过程中，动物第一次出现痛觉、轻微抬头等现象作为终点的时长；④镇痛效果评价：通过针刺头部手术区域皮肤时，动物的反应来测定复合麻醉的镇痛效果。判断标准：痛觉完全消失为“-”，痛觉迟钝“+”，痛觉明显为“++”，痛觉敏感同用药前“+++”。判断结果评分“-”计为3分，“+”记为2分，“++”记为1分，“+++”记为0分；⑤呼吸频次：1 min动物呼吸次数；⑥体温：水银温度计测量肛门内5 cm处温度。

1.2.4术后处理：所有实验动物，手术结束留在手术台继续观察及保温，直到动物可以自行站起后，送回饲养间，术后禁食6 h。

2 结果

2.1 比格犬基础数据

犬性别均为雌性，月龄为(6.6±0.97)。实验前采集动物基本数据，体质量为(9.1±1.16)kg；心率为(113±9.91)次/min；呼吸频次(15.5±1.04)次/min；体温为(38.54±0.14)℃。

2.2 复合麻醉效果

静脉注射舒泰同时肌肉注射速眠新Ⅱ，犬迅速出现四肢无力及失去意识，诱导麻醉时间为(37.5±12.08)s。分别评价利多卡因注射前后手术部位镇痛效果，结果显示镇痛效果差异极显著(P<0.01)。

图1 利多卡因对镇痛效果的影响

2.3 麻醉前后比格犬心率变化

给予比格犬阿托品15 min后，心率达到(215.7±37.40)次/min。较给药前显著增加，差异极显著(P<0.01)。随后静脉给予舒泰，同时肌肉给予速眠新Ⅱ麻醉动物，10 min后术部皮下注射利多卡因，此时测量心率为(220.3±33.80)次/min，与给予麻醉药前相比心率有小幅增加，但差异不显著(P>0.05)，见图2。

图2 阿托品和复合麻醉药对比格犬心率的影响

2.4 首次麻醉维持时间及心率监测

从注射舒泰和速眠新Ⅱ作为起点，到动物第一次出现痛觉、轻微抬头等现象作为终点的时长，记为首次麻醉维持时间，实验结果为(107.3±34.67)min。维持麻醉期间，每10 min记录一次动物心率，结果发现动物心率随时间变化逐渐降低，比较相邻两个时间点结果发现大部分心率的变化都具有显著性差异(P<0.01～0.05),见图3。

图3 麻醉期间比格犬心率的变化(n=5～10)

2.5 麻醉期间比格犬体温及呼吸频次变化

研究发现，虽然在手术过程中给予犬保温措施，但犬麻醉后体温随时间变化还是呈现逐渐降低的趋势，且在两个时间点间的体温差异极显著(P<0.01)，如图4所示。犬麻醉前后，呼吸频次呈现先升高再降低的变化趋势，如图5所示。

图4 麻醉期间比格犬体温的变化

图5 麻醉期间比格犬呼吸频率的变化(n=10)

2 讨论

舒泰由替来他明和唑拉西泮两种成分组成。其中，替来他明主要起到镇静作用，唑拉西泮主要起到肌松剂作用。Gómez Villamandos等[7]发现单独使用舒泰对犬进行麻醉，以2 mg/kg剂量静脉注射，镇静效果和麻醉效果不佳，犬依然具有足反射、肌肉无法完全松弛、无法进行气管插管等操作。速眠新Ⅱ是盐酸赛拉嗪、盐酸二氢埃托啡和氟哌啶醇的复方制剂。其中，盐酸赛拉嗪具有镇静、镇痛及肌松作用，盐酸二氢埃托啡具有高效的镇痛作用，氟哌啶醇有肌肉松弛和安定作用。曹春燕等[8]和焦昆等[9]研究发现，单独使用速眠新Ⅱ时常出现麻醉不全状况、肌松效果不佳、麻醉深度不够、追加麻醉死亡率高等问题，因此实验中常常配合其它麻醉药共同使用。由于上述两种麻醉药各有利弊，张仲旗等[3]和孙之皓等[10]研究使用两种麻醉药对中华田园犬进行复合麻醉，取得较好效果，麻醉诱导时间短，可维持1.5～2 h，但镇痛效果不够理想。根据段明军等[11]研究，肌肉注射舒泰和速眠新Ⅱ麻醉比格犬，但用药剂量偏大。实验室前期实验也发现只应用少量舒泰和速眠新Ⅱ复合麻醉的镇痛效果无法满足开颅手术要求，本研究在舒泰和速眠新Ⅱ复合麻醉方法的基础上加入利多卡因局部麻醉药。利多卡因是最常用的浸润麻醉用药，可大剂量、低浓度(0.3%～0.5%)用于皮下和软组织浸润，起效快及持续时间60～90 min，也不引起血浆水平异常升高[4]。本研究使用舒泰、速眠新Ⅱ联合利多卡因复合麻醉用于犬开颅手术时，麻醉诱导速度、麻醉时间且镇痛效果都能满足手术要求。加入利多卡因浸润麻醉，不仅加强局部镇痛作用，也避免了舒泰和速眠新Ⅱ的过量使用可能对机体产生的影响。上述复合麻醉方法达到理想的镇痛效果，术中麻醉效果稳定及麻醉时间长，完全满足犬开颅手术的麻醉要求。

同时实验发现，麻醉过程中动物心率显著增加，与张仲旗等[3]和胡俊杰等[12]报道的速眠新Ⅱ麻醉犬时，对心率有一定抑制作用的研究结果不符，推测实验中犬心率的增加与速眠新Ⅱ无关，主要原因可能是术前给予阿托品和舒泰的共同作用导致。临床上使用舒泰时，呼吸道分泌物较多、易继发肺水肿甚至导致死亡，因此根据产品说明书，在使用舒泰15 min前，按0.1 mg/kg皮下注射硫酸阿托品，从而解除平滑肌痉挛并抑制分泌液阻塞呼吸道，提高麻醉的安全系数[1]。阿托品作为抗胆碱药,能解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快。鲁永玲等[13]研究发现，在术前不给予阿托品的情况下，肌肉注射替来他明和唑拉西泮会使心率升高约14%。本研究发现，犬麻醉前给予阿托品后，心率显著增加，随后给予复合麻醉药后动物心率增加不显著。虽然动物心率增加，但所有动物的心率随着麻醉时间的延长而下降，并逐渐接近正常心率，也没有出现术中动物死亡或术后异常现象。然而，Savvas等[14]和吕欣等[15]研究发现，无论单独使用舒泰还是阿托品或和舒泰同时使用，都会引起杂种犬的心率显著升高，因此不建议舒泰用于对心动过速不耐受的动物。

本研究中比格犬在麻醉后体温下降，但处在正常范围内。根据魏巍[16]研究发现舒泰中的成分之一替来他明可对位于下丘脑的体温调节中枢产生抑制和干扰，单独使用舒泰麻醉犬时,犬体温会降低，而且单独注射速眠新Ⅱ可以抑制中枢神经系统内的神经元传导从而影响动物体温。而且，张仲旗等[3]等报道，动物处于麻醉时会降低自身的代谢，因此体温在一定的生理范围内波动。另外，手术室温度、术前禁食等原因也都有可能造成动物体温下降，因此麻醉过程中做好动物的保温非常重要。

速眠新Ⅱ对犬呼吸有抑制作用。在用药初期，动物呼吸数有所增加，而随着麻醉进行，呼吸数逐渐减少，呼吸出现抑制并加深[3]，而单独注射舒泰麻醉犬时，呼吸频次显著增加[15]。两种药物对呼吸的影响完全相反。实验中，舒泰与速眠新Ⅱ复合麻醉时，在给药初期，呼吸频率短暂的增加，随后逐渐下降，结果与孙之皓等[10]研究相符。

采用舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因复合麻醉方法可以满足犬开颅手术对于麻醉效果的要求。此麻醉方法对动物的心率影响较大，麻醉过程中呼吸和体温的变化均在正常范围内。因此，舒泰、速眠新Ⅱ和利多卡因复合麻醉方法安全性较高，且麻醉效果好，但对心率要求较高的实验需谨慎选择。