拉贝洛尔治疗妊娠高血压症的效果及对分娩结局的影响

于颖

山东省淄博市妇幼保健院产科，山东淄博 255200

在我国，妊娠高血压症发病率在9%左右，是造成产妇、新生儿死亡的一种重要原因。 妊娠高血压症发病因素较为复杂，发病机制目前还未得到明确阐述，通常认为，妊娠高血压症主要因多胎妊娠、羊水过多、遗传因素等因素造成[1]。 妊娠高血压症在临床表现为高血压、水肿、蛋白尿等，在妊娠20 周后具有较高发病率[2]。妊娠高血压症往往导致新生儿窒息、胎盘早剥、死亡等概率明显上升，容易造成不良妊娠结局，如未对其进行及时有效治疗，极有可能造成严重并发症，例如急性心衰、抽搐、死胎等，还有可能造成母婴死亡[3]。 由于女性在妊娠期存在较高的特殊性， 因此在对妊娠高血压症进行治疗时，用药往往存在一定局限性。 在临床中对妊娠高血压症进行治疗时， 硫酸镁较为常见， 可有效解痉，对于先兆子痫具有明显预防作用，可减少孕妇、胎儿死亡风险。 但是单纯采用硫酸镁进行治疗，难以对患者血压进行合理控制， 因此通常与其他药物进行联合使用。 拉贝洛尔在妊娠高血压症中具有明显作用，可有效控制血压，对于改善临床预后具有明显作用[4]。 该研究方便选取2018 年3 月—2019 年9 月106 例妊娠高血压症患者， 探讨拉贝洛尔治疗妊娠高血压症的效果及对分娩结局影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的106 例妊娠高血压症患者，按数字随机抽取将患者分成两组， 分别为对照组 （n=53）、观察组（n=53）。 观察组患者年龄为21～34 岁，平均（28.96±1.58）岁；孕周为28+1～39+2周，平均孕周（34.56±1.02）周。 对照组患者年龄为21～34 岁，平均（29.01±1.57）岁；孕周为28+2～39+1周，平均孕周（34.53±1.03）周。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。研究经过伦理委员会批准。

纳入标准：患者均符合《妇产科学》（第7 版）中妊娠高血压症的临床诊断标准[5]；患者血压有持续上升趋势，收缩压≥130 mmHg，舒张压≥90 mmHg；合并呕吐、眩晕、视力模糊、肢体浮肿、蛋白尿；患者均知情同意[6]。排除标准：无法配合完成相关检查；研究相关药物不耐受；糖尿病[7]；严重肾脏、心脏、肝脏疾病[8]；精神疾病；恶性肿瘤者[9]。

1.2 方法

两组患者在确诊后，应保持左侧卧位，注意卧床休息，且限制活动量，对钠盐、液体摄取量均进行合理限制，注意补充维生素，制定合理饮食计划，多食用新鲜蔬菜水果。

对照组：硫酸镁（国药准字H33021961，规格10 mL：2.5 g），将硫酸镁20 mL 与5%葡萄糖注射液100 mL 混合进行静脉滴注，在30 min 内滴完，然后将硫酸镁60 mL与5%葡萄糖溶液1 000 mL 混合， 静脉滴注， 滴速1.5 g/h，1 次/d。 一直使用到患者分娩前。

观察组： 对照组基础上加入拉贝洛尔 （国药准字H32026122），规格2 mL:25 mg，将100 mg 拉贝洛尔与5%葡萄糖注射液250 mL 进行混合，静脉滴注，滴速1～4 mg/min， 一直使用到患者血压值控制于合理范围，然后采用拉贝洛尔（国药准字H32026119，规格0.1 g）口服用药，100 mg/次，3 次/d，一直使用到患者分娩前。

1.3 观察指标

通过舒张压、 收缩压观察， 比较两组血压控制情况；比较两组临床治疗效果；观察两组患者分娩结局，包括早产、新生儿窒息、宫内窘迫、胎盘早剥、剖宫产、产后出血及等指标。

1.4 评定标准

显效：临床症状及血压得到显著改善，24 h 尿蛋白定量显著减少；有效：水肿、晕眩等症状得到一定改善，24 h 尿蛋白、血压有一定下降；无效：症状为缓解或更为严重。 总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血压控制比较

治疗前两组患者收缩压、 舒张压对比差异无统计学意义(P＞0.05)；通过治疗，两组收缩压、舒张压与治疗前相比较，均明显降低，且观察组治疗后降低幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 两组患者血压控制情况比较[(±s),mmHg]

表1 两组患者血压控制情况比较[(±s),mmHg]

组别对照组（n=53）观察组（n=53）t 值P 值收缩压治疗前治疗后t 值P 值舒张压治疗前治疗后t 值P 值175.63±30.63 174.09±43.69 0.210 0.834 161.43±26.51 148.58±27.69 2.440 0.016 2.552 3.590 0.012 0.001 109.86±38.69 107.22±48.26 0.311 0.757 91.91±28.75 80.63±29.62 1.989 0.049 2.711 3.419 0.008 0.001

2.2 两组患者治疗效果比较

观察组总有效率（98.11%）高于对照组（84.91%），差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表2。

2.3 两组分娩结局比较

观察组产后出血量为（201.63±19.26）mL，对照组产后出血量为（213.95±18.38）mL，观察组产后出血少于对照组，差异有统计学意义（t=3.369，P=0.001）。 两组早产发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组比较，观察组新生儿窒息、宫内窘迫、胎盘早剥发生率及剖宫产率下降明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组分娩结局比较[n（%）]

3 讨论

妊娠高血压症的发病机制尚不明确， 基本病理主要为患者全身发生小血管痉挛， 当孕妇出现全身动脉痉挛时，极有可能导致小动脉血管出现狭窄情况,导致蛋白尿、组织水肿、血压上升等症状,导致孕妇心肝肾等重要脏器出现较明显的损害，有的还会造成心力衰竭、昏迷。 当小动脉血管出现内皮受损后,容易导致血小板大量聚集,使血栓烷被大量释放,血管明显收缩,导致血压进一步升高，极易导致死胎、胎盘早剥、子痫等情况发生，致使围生儿出现较高的致死率、致残率，导致母婴受到严重威胁。 因此， 对妊娠高血压症进行合理控制，对于预防新生儿致残、母婴死亡具有重要意义。 而且在对妊娠高血压症进行治疗时， 需对患者血流状态予以改善，有效控制血压值，使之心输出量得到显著改善，有效消除痉挛。

在对妊娠高血压症进行治疗时， 硫酸镁属于首选用药[10]，在临床中发挥了重要作用[11]。 硫酸镁是较常用的抗惊厥药物，在对妊娠高血压症予以治疗时，可对子痫进行及时有效的预防控制。 在应用硫酸镁进行治疗时， 镁离子对运动神经末梢大量释放乙酰胆碱具有明显控制作用，可对患者中枢神经系统形成抑制作用，有效阻抗血管痉挛[12]，而且能安神镇静。硫酸镁应用后，可使细胞内外离子保持较高的平衡性， 可使血管痉挛得到有效缓解；而且能够使母婴氧代谢得到有效调节，可使血浆内皮素含量明显降低， 可使患者血管舒张度明显改善，利于颅压值的合理控制，可使患者血压得到有效控制。 硫酸镁在应用过程中，孕妇安全性较高，不会出现致畸作用，但是硫酸镁使用剂量与其中毒量存在明显正比关系。 硫酸镁在对患者实施治疗时，其有效治疗浓度值为1.8～3.0 mmol／L， 而中毒浓度范围为3.5 mmol／L，两者数值较为接近，若未合理控制药物剂量，容易导致镁中毒，因此在对患者治疗时，需对其使用剂量进行合理调整。 临床中为了预防母婴受到毒副作用，在用药时，使用剂量通常调整到较小值。 所以，在采用硫酸镁进行治疗时， 需持续较长时间才可达到药效， 其效果并不理想。 尤其是对重度妊娠高血压症患者，出现子痫概率较高，但硫酸镁在使用中，通常无法有效预防子痫发生， 因此在临床中通常不会单独采用硫酸镁进行治疗。 而且随着硫酸镁在临床中的规范应用，其较高难以达到理想效果，而且应用到妊娠高血压症中，还有可能导致早产，甚至导致早产儿死亡。 因此，选取更为适宜的治疗方法， 对妊娠高血压症具有重要意义。

该研究结果显示，与治疗前相比较，治疗后两组收缩压、舒张压均显著降低，且观察组优势更明显，对比对照组总有效率，观察组明显上升，观察组产后出血量少于对照组， 两组早产发生率差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组新生儿窒息、宫内窘迫、胎盘早剥发生率及剖宫产率均低于对照组(P＜0.05)。由此可知，观察组采用拉贝洛尔进行治疗， 可对血压进行更为显著的临床控制，安全性高。 马丽炜[13]研究中选取78 例妊高症患者，随机数字分组法均分为观察组与对照组，观察组采用拉贝洛尔联合硫酸镁药物治疗， 对照组采用硫酸镁单药治疗方案，观察组显效25 例（64.11%），有效12 例（30.77%），无效2 例（5.12%），总有效率为94.88%；对照组显效19 例（48.72%），有效14 例（35.89%），无效6例（15.39%），总有效率为84.61%。观察组明显高于对照组(P＜0.05)。 该研究中，观察组治疗总有效率为98.11%高于对照组的84.91%。 两者保持一致性。 张娟[14]研究中，选取妊娠高血压综合征患者84 例，对照组（n=42）采取常规治疗方法，观察组（n=42）采用拉贝洛尔治疗，观察组治疗前收缩压为（153.5±8.7）mmHg，治疗后为（132.4±6.3）mmHg；对照组治疗前收缩压为（154.2±8.4）mmHg，治疗后为（145.2±6.5）mmHg。观察组治疗前舒张压为（95.4±4.5）mmHg，治疗后为（79.1±5.3）mmHg；对照组治疗前舒张压为（94.8±4.6）mmHg，治疗后为（86.4±4.2）mmHg。治疗后，观察组收缩压、舒张压明显低于对照组(P＜0.05) 。此研究表明， 采用拉贝洛尔对妊娠高血压患者具有较为显著临床效果。但是与该研究数据结果差异较大。在该研究中，观察组治疗后收缩压为（148.58±27.69）mmHg，舒张压为（80.63±29.62）mmHg，与张娟研究相比较，该研究中观察组患者治疗后收缩压、收缩压值更高。 考虑可能与样本选取少、不典型或未开展多中心、长期随访研究有关，是否与各地不同血压标准值具有一定关系，还需进一步研究， 而在未来研究中应对不足予以有效规避，对临床结果予以进一步探讨。

拉贝洛尔是一种肾上腺受体阻断剂， 可使α、β 肾上腺受体受到明显阻滞[15]，可对血管进行有效扩张，对血压进行有效控制。 拉贝洛尔是一种水杨酰胺衍生物，与α 受体比较，β 受体可发挥更为有效的阻滞作用，α受体可使外周血管阻力明显下降， 对于血管具有显著改善作用，可明显减少心脏负荷，降低血压[16]。对β 受体进行有效拮抗，可使冠状动脉痉挛明显改善，有效提高心肌血流量，延长传导时间，对于心率改善具有明显作用， 可长时间降低心率， 使心肌缺血症状得到显著改善，对于心动过速具有明显抑制作用，可有效改善心肌耗氧量[17]。 作为一种α、β 肾上腺素受体拮抗剂，对比单纯β 受体阻滞剂， 拉贝洛尔在使用后可明显减少卧位血压， 而且不会导致心输出量、 周围血管阻力受到影响；在发挥血压控制的同时，不会导致胎盘、肾血流量受到不良影响，可使抗血小板凝集得到改善，对于胎儿肺成熟具有明显促进作用， 可有效避免出现新生儿呼吸窘迫综合证[18]。 对于肾血管具有明显扩张作用，可提高静息肾血流量，不会导致肾小球滤过率受到影响，可减少肾血管阻力。 拉贝洛尔对高血压进行有效改善的同时，不会导致脑血流量、氧代谢受到不良影响，可有效预防先兆子痫发生，缓解疼痛。 拉贝洛尔在降压后，不会导致反跳，而且不会导致反射性心率增加，不会导致肾脏与胎盘血流量受到不良影响， 可预防肾功能不全，避免出现胎盘灌注不足等情况。 在采用拉贝洛尔进行治疗时，不管是口服还是静脉滴注，均不会导致胎儿心率受到影响，不会造成胎儿窘迫，具有较高安全性。

综上所述， 拉贝洛尔治疗妊娠高血压症具有明显效果，可对血压进行有效控制，改善分娩结局，具有较高安全性，应用价值高。