达格列净联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病的临床疗效分析

张隽秀

鄂尔多斯市中心医院（康巴什部）保健科，内蒙古鄂尔多斯017299

2型糖尿病是糖尿病主要类型之一，这类糖尿病都容易出现糖尿病性肾病[1]。2型糖尿病是由于胰岛素的相对分泌不足或胰岛素抵抗导致的，如果血糖长期得不到纠正容易发生糖尿病的并发症。2型糖尿病性肾病就是2型糖尿病患者主要的微血管并发症，一旦出现2型糖尿病肾病以后患者临床表现就会很多，在开始的时候往往表现的只是微量白蛋白尿，随着病情的进展就会出现大量蛋白尿甚至低蛋白血症、肾病综合征，再继续发展就容易成为尿毒症[2]。本疾病会给患者带来极大的生理困难和心理负担，严重影响患者的生存质量，因此，对于2型糖尿病肾病的治疗，要在严格控制血糖的基础上，应用降低尿蛋白的药物，以此更好的控制病情，这对提高其生存质量有非常重要的意义[3-4]。故该研究主要探讨2020年6月—2021年1月在该院诊治的50例2型糖尿病肾病患者，分析达格列净联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在该院诊治的50例2型糖尿病肾病患者。其中对照组25例，年龄44～65岁，平均年龄（52.5±0.6）岁。观察组25例，年龄40～64岁，平均年龄（52.3±0.5）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。该研究对象均经过伦理委员会批准实施，且研究内容患者和家属均知晓，并签署了知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予糖尿病教育、饮食、口服降糖药物或注射胰岛素等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予缬沙坦分散片，80 mg/次，2次/d。观察组则在上述治疗中加用达格列净。给予达格列净10 mg/次，1次/d。两组共连续治疗12周。

1.3 观察指标

观察并分析两组患者血压水平变化情况，包括：收缩压、舒张压。观察并分析两组患者血糖水平变化情况，包括：空腹静脉血糖、餐后2 h静脉血糖。记录两组患者尿微量白蛋白变化情况；采用生存质量量表（DQOL）进行评定，评估内容包含生理功能、心理精神、社会关系、症状反应等方面，分值越低，表示患者生存质量越好；记录两组不良反应发生情况，包括：低血糖、低血压、胃肠道反应、泌尿系统感染等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血压水平变化比较

治疗前，观察组、对照组收缩压分别为（158.86±14.30）、（159.21±14.92）mmHg；舒张压分别为（96.36±10.51）、（96.62±9.41）mmHg。治疗后，观察组、对照组收缩压分别为（131.26±12.10）、（139.31±14.05）mmHg；舒张压分别为（74.36±10.13）、（85.26±9.41）mmHg。治疗后，两组血压水平均有明显下降，与对照组相比，差异有统计学意义（t=2.171、3.942，P=0.035、0.001）。

2.2 两组患者血糖水平变化比较

治疗前，观察组、对照组空腹静脉血糖分别为（9.27±1.26）、（9.16±1.26）mmol/L；餐后2 h静脉血糖分别为（15.26±3.61）、（15.57±3.08）mmol/L。治疗后，观察组、对照组空腹静脉血糖分别为（6.84±1.01）、（8.97±1.54）mmol/L；餐后2 h静脉血糖分别为（10.36±2.83）、（14.78±2.76）mmol/L。

治疗后，两组血糖水平均有明显下降，与对照组相比，观察组下降更显著，差异有统计学意义（t=5.783、5.588，P＜0.05）。

2.3 两组患者尿微量白蛋白变化情况比较

治疗前，观察组、对照组尿微量白蛋白（224.33±39.56）、（234.95±43.16）mg/L；治疗后，观察组、对照组尿微量白蛋白（161.95±43.72）、（189.31±42.31）mg/L。治疗后，两组尿微量白蛋白有明显下降，与对照组相比，观察组下降更显著，差异有统计学意义（t=2.249，P=0.029）。

2.4 两组患者生存质量评分比较

治疗前，观察组、对照组生理功能评分分别为（28.16±8.45）分、（27.96±8.67）分，心理精神评分分别为（21.46±4.29）分、（21.89±4.52）分，社会关系评分分别为（7.65±2.46）分、（7.75±2.63）分，症状反应评分分别为（6.23±1.52）分、（6.38±1.26）分；治疗3个月后观察组、对照组生理功能评分分别为（20.46±7.45）分、（25.76±8.54）分，心理精神评分分别为（18.06±2.09）分、（19.86±3.89）分、社会关系评分分别为（6.05±1.41）分、（7.52±2.43）分，症状反应评分分别为（5.04±1.31）分、（5.84±1.46）分。治疗前，两组各项生存质量评分差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗3个月后，观察组各项生存质量评分较对照组明显降低，差异有统计学意义（t=2.338、2.038、2.616、2.039，P=0.024、0.047、0.012、0.047）。

2.5 两组患者不良反应率比较

观察组不良反应率为12.00%，其中发生低血糖、低血压、胃肠道反应、泌尿系统感染分别为0例、1例、1例、1例；对照组不良反应率为8.00%，其中发生低血糖、低血压、胃肠道反应、泌尿系统感染分别为0例、1例、1例、0例。两组组间对比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病是临床常见和多发的糖尿病并发症，是糖尿病最严重的并发症之一，是糖尿病致死、致残的主要原因，糖尿病肾病后期只能采取透析治疗或者是肾移植[6]。该疾病最大的特点是由糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化，在长期高血糖状态下，发生血管病变，进而引起一系列并发症，多重因素的影响下，加重病情[7]。但糖尿病肾病的发生和发展是一个较漫长的过程，早期及时发现，并采取正确的干预措施，能够让病情得到控制，从而防止肾脏病变进入临床肾病期[8-9]。

糖尿病肾病患者除了血糖的问题，很多患者到后期还合并血压的问题，临床治疗该疾病需要，治疗基础病，即控制血糖、血压，才能有效控制疾病的发展进程；控制蛋白尿，使用ARB或者ACEI类的制剂，对控制糖尿病发展有良好的作用。目前对中晚期糖尿病肾病的病因治疗手段还不多，主要的目的是防止糖尿病肾病的进一步发展[10]：①限制蛋白质的摄入量；②避免泌尿系感染，反复发作的泌尿系感染，可能会加速糖尿病肾病的进展；③当患者发展到尿毒症阶段，除了上面所说的以外还需要进行腹膜透析或者是血液透析，以便把血液中的废物排出体外。糖尿病肾病治疗方法之一就是进行药物治疗。目前的治疗依赖于早期诊断、控制血糖和优先使用肾素-血管紧张素系统阻断剂强化血压治疗。缬沙坦是一种较好的ARB类降压药物，作为血管紧张素II受体AT1的拮抗剂，能够抑制血管收缩和醛固酮释放，产生降压作用[11]。同时缬沙坦能够有效降低肾小球内高压，减轻疾病对患者的肾脏损害，对防止糖尿病肾病进展有积极意义。达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，已被美国及欧洲糖尿病学会、美国临床内分泌医师协会、国际糖尿病联盟老年糖尿病患者治疗指南推荐为2型糖尿病治疗一线/二线用药[12]。以往对2型糖尿病患者的治疗大多是通过胰岛素依赖机制来控制血糖，此药物是通过非胰岛素依赖机制发挥作用，通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，从尿中直接排糖来降低血糖。董健[13]的研究结果报道，采用达格列净治疗2型糖尿病对肾功能影响较小，有助于改善患者预后，安全性较好。何扬等[14]研究结果显示，对胰岛素控制差的2型糖尿病患者加用达格列净可以有效地降低血糖和血脂水平。该研究结果显示，治疗后观察组血压水平、血糖水平、尿微量白蛋白有明显降低，与对照组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。充分表明达格列净联合缬沙坦在改善2型糖尿病肾病患者的代谢指标方面有显著的效果，有利于改善心血管终点，降低血压、血糖水平。同时还能有效降低患者的尿蛋白水平，进而减轻患者肾脏的损伤。分析原因可能是由于SGLT2抑制剂减少近端肾小管中葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄，使利尿效率提高，心脏前负荷和心室充盈压降低，从而减少心肌牵张和室性心律失常。同时SGLT2抑制剂可使收缩压和舒张压可能是由于尿钠排泄增加、渗透性利尿、动脉僵硬度下降及体重减轻有关。这些作用可能部分介导SGLT2抑制剂的心脏保护作用[15]。但达格列净会增加尿中葡萄糖浓度，因此可能增加尿路感染的风险，目前观察组仅有1例出现泌尿系统感染。两组不良反应率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。可知，在糖尿病肾病的初级预防中，控制血糖的作用毋庸置疑。治疗过程中，配合血管紧张素-转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻断剂（ARB）不仅降血压，还具有肾脏保护作用[16]。联合SGLT2抑制剂除良好的降糖作用外，还具有心血管获益等优势。但SGLT2抑制剂在糖尿病中对心血管保护作用的机制是多因素的，复杂的，并且尚未完全证实。该研究未对患者进行长期随访工作，故远期疗效有待进一步证实和研究；且该研究例数较少，选择的患者类型较单一，不能完全说明达格列净联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病患者是完全安全、可行的，需要今后扩大患者例数，增加研究范围，进一步为今后安全、有效用药提供依据，需要更多的研究来探索SGLT2抑制剂心脏保护的主要机制，这为高CV风险患者提供新治疗靶标[17-18]。目前，随着疾病病谱的不断转变，人们也逐渐对疾病有更为健康的认识，因此，评估糖尿病肾病对其健康的影响和治疗效果也更全面、更客观。DQOL评估量表从生理功能、心理精神、社会关系、症状反应等方面进行综合评价，能够进一步提示临床治疗对其生存质量的影响，从而为疾病的研究和临床治疗方案的评价提供新的手段。该研究结果显示，观察组生存质量量表各维度评分的改善程度均优于对照组（P＜0.05）。提示达格列净联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病患者对改善患者整存质量有明显优势。此外，对于疾病的治疗还应积极控制血糖，包括饮食治疗、口服降糖药和应用胰岛素。在使用达格列净的过程中，还需要定期检测血糖指标水平，应用药物将血糖控制在正常范围内，同时平时多注意饮食调理，少吃高糖、高热量的食物，坚持运动，养成规律的作息习惯。控制体征到正常范围，保持乐观积极的心态。另外，要定期到医院检查血糖，并按医嘱调整用药，这对尽早恢复健康，控制病情进展有重要意义。

综上所述，达格列净联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病患者的临床治疗效果显著，可有效改善患者血糖情况，并能降低血压水平、尿微量白蛋白，这对促进患者恢复和控制病情的进展有较高的应用价值和意义。