生芪降糖方联合二甲双胍缓释片治疗气阴两虚型2型糖尿病的疗效研究

白红霞， 高云峰， 杨瑞娟， 苟凌芳， 武艳蓉， 赵金柱， 张东鹏

糖尿病是常见的内分泌代谢疾病，中国成人糖尿病患病率约为10.9%[1]。目前，全世界糖尿病患者已达到4.2亿，预计到2040年将增加至6.42亿[2]。糖尿病在中国古代被称为“消渴病”。历代中医学家认为，糖尿病的发病机理主要为阴虚燥热，治疗常以清热润燥、养阴生津为主[3]。随着中医药的日益发展，中药在治疗慢性疾病方面也有其独特的优势[4]。有研究[5]显示，益气养阴法治疗2型糖尿病不但可以较好地降低血糖、血脂及相关炎症因子，而且可以改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，修复胰岛β细胞功能。本研究旨在探讨生芪降糖方联合二甲双胍缓释片治疗气阴两虚型2型糖尿病的临床疗效，为临床制定合理的降糖方案提供更多的参考依据，现报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2019年12月至2020年11月白银市中西医结合医院内分泌科收治的气阴两虚型2型糖尿病患者80例，以就诊顺序分为研究组和对照组(奇数为研究组，偶数为对照组)，每组40例，两组年龄、性别、病程差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]中2型糖尿病的相关诊断标准；(2)以《糖尿病中医防治指南》[7]为依据，辨证为气阴两虚型糖尿病。症见：气短懒言、倦怠乏力、多食易饥、口渴喜饮、咽干口燥、心烦、手足心热、心悸、失眠、大便干燥；舌象：舌红少津液，苔薄或花刺；脉象：脉细数无力，或细而弦。排除标准：(1)合并有心肌梗死、脑梗塞等糖尿病大血管病变者；(2)合并糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等微血管病变者；(3)合并消化系统疾病者；(4)孕妇或哺乳期妇女；(5)对本研究所用药物过敏者。所有研究对象签署知情同意书，配合治疗。

1.3治疗方法 对研究对象进行糖尿病健康宣教，建立医患微信群，要求患者每天反馈自己的饮食、运动情况及有无恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应。对照组予二甲双胍缓释片(默克雪兰诺有限公司)0.5 g/次，2次/d；可根据患者情况增加药物剂量，加至2 g后维持治疗，2次/d。研究组在对照组治疗方案的基础上加用生芪降糖方治疗，药方组成：生地黄20 g，黄芪30 g，葛根15 g，天花粉15 g，玄参15 g，苍术9 g。中药统一使用四川新绿色药业所制颗粒药剂，1剂/d，每剂分2份，每份用200 ml左右的温开水冲化，于早餐、晚餐后20 min服用。4周为1个疗程，两组均连续治疗2个疗程，完成疗程后进行观察指标的评估检测。

1.4观察指标 (1)应用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪检测患者治疗前后的空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖负荷后2小时血糖(plasma glucose of 2 hours post glucose-load，2hPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)。(2)两组治疗前后的体质量指数(Body Mass Index,BMI)，BMI=体重(kg)÷身高(m)2。(3)中医症候积分[8]，参考《2型糖尿病中医症候疗效量化评价表》计算患者治疗前后的中医症候积分，每个症候分为4级，分别量化为0、1、2、3分，得分越高症状越严重(见表2)。(4)临床疗效，参照《糖尿病的诊断与治疗》[9]进行临床疗效评估。显效：中医证候积分降低≥70%，且FPG<7.2 mmol/L；有效：30%≤中医证候积分降低<70%，且7.2 mmol/L≤FPG<8.3 mmol/L；无效：中医证候积分降低<30%，或FPG≥8.3 mmol/L。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。(5)不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻及低血糖症(如头晕、心悸、手抖、出汗、饥饿感等)。

表2 2型糖尿病中医症候疗效量化评价表

2 结果

2.1两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平比较 两组治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且研究组的FPG、2hPG、HbA1c水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平比较

2.2两组治疗前后LDL-C、Hcy水平比较 两组治疗后LDL-C、Hcy水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且研究组的LDL-C、Hcy水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后LDL-C、Hcy水平比较

2.3两组治疗前后中医证候积分和BMI比较 两组治疗后中医证候积分和BMI均较治疗前显著降低(P<0.05)，且研究组的中医证候积分和BMI较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后中医证候积分和BMI比较

2.4两组临床疗效比较 研究组显效19例，有效16例，无效5例；对照组显效4例，有效16例，无效20例。研究组总有效率显著高于对照组(87.50% vs 50.00%；χ2=10.751，P=0.001)。

2.5两组不良反应发生情况 对照组在治疗期间出现恶心呕吐3例，腹泻2例。研究组在治疗期间出现恶心呕吐2例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(12.50% vs 5.00%；χ2=1.409，P=0.235)。

3 讨论

3.1糖尿病可增加心脑血管疾病的发生风险，即使血糖未达到糖尿病的诊断标准，处于糖尿病前期的患者，其心脑血管疾病的发生率也会显著增加[10-12]。虽然控制血糖水平有助于降低心脑血管疾病的发生风险，但高血糖也并非心脑血管疾病唯一危险因素，特别是对于年龄较大、病程较长和有心脑血管疾病史的患者，仅通过控制血糖来管控心脑血管疾病发生风险的效果有限[13-14]。研究[15-16]显示，心脑血管疾病的危险因素包括高血糖、高血压、高血脂、高尿酸、高同型半胱氨酸血症、吸烟、肥胖及非酒精性脂肪肝等。2型糖尿病患者常合并有上述因素，应采用综合治疗方式。

3.2二甲双胍是2型糖尿病的一线降糖药，研究[17]表明，其不仅具有降低血糖的作用，而且还可以降低甘油三酯、低密度脂蛋白水平，减轻体重，改善脂肪肝，甚至还具有一定的降压作用，本次研究结果也证实了这一点。糖尿病属于中医学“消渴”范畴，主要由饮食不节、情志失调或体虚劳损等病因导致。长期以来，中医药在诊治糖尿病方面积累了丰富的经验，但在历史典籍以及现代文献中，糖尿病的辨证分型不尽相同。历史上主要以三消分型论治为主，而现代中医更加重视八纲、病因、脏腑、气血津液等辨证方法的运用。1990年颁布的《新药(中药)治疗消渴病(糖尿病)临床研究的技术指导原则》[18]分阴虚内热型、气阴两虚型、阴阳两虚型进行辨证。调查研究[19-20]发现其中以气阴两虚型2型糖尿病发病率最高。玉液汤是治疗消渴病的经典名方，出自张锡纯的《医学衷中参西录》[21]，由黄芪、葛根、鸡内金、知母、五味子、山药、天花粉组成，功效为益气生津、润燥止渴，可用于治疗气阴两虚型2型糖尿病。本研究所用的生芪降糖方是在玉液汤的基础上减掉山药、知母、鸡内金、五味子，加用滋肾养阴之生地黄，健脾燥湿之苍术，达到补而不腻、滋阴不碍脾的目的，药方组成为生地黄、黄芪、葛根、天花粉、玄参、苍术。方中生地黄、黄芪益气生津，滋阴润燥，共为君药；葛根具有升腾发散之性，能够鼓动脾胃之阳；天花粉可滋养肺胃之阴，有消肿排脓之功，两药相配，共为臣药，既能增强清热生津之功，又能防止葛根过度升腾发散导致胃阴耗伤的弊端，在生津止渴方面各有所擅长。苍术突出一个“燥”字，玄参侧重一个“润”字，二药伍用，以玄参之润制苍术之燥，又以苍术之温燥制玄参之滞腻，两药参合，共为佐药，一润一燥，相互制约，相互促进，降低血糖甚妙。诸药合用，共奏益气养阴、生津止渴之功。现代药理学研究也证实，这几味药具有降糖作用。生地黄水提取物对小鼠糖尿病模型有显著的降糖作用，接近于格列苯脲25 mg/kg剂量的降糖水平[22]。黄芪能改善糖尿病大鼠的血糖、胰岛素敏感性[23]。从天花粉中分离得到的三种天花粉素具有胰岛素样作用[24]。口服葛根素能使四氧嘧啶性高血糖小鼠血糖显著下降，血清胆固醇含量减少[25]。玄参的化学成分中5-O-β-羟基-8-O-β-反式-肉桂酰基-8α-甲基-1，6，7，9-四氢-2-oxaind-3-烯-1-O-β-D-吡喃葡糖苷、土可玄参苷D(scropolioside-D)，均具有显著的抗糖尿病作用[26]。苍术苷对小鼠、大鼠、兔、犬均有降血糖作用，其机制与苍术对体内巴斯德效应的抑制有关[27]。本研究结果显示，研究组治疗后的FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C、Hcy、BMI及中医证候积分均显著低于对照组，临床疗效更佳，提示生芪降糖方联合二甲双胍缓释片治疗气阴两虚型2型糖尿病值得临床推广应用。

综上所述，生芪降糖方联合二甲双胍缓释片治疗气阴两虚型2型糖尿病临床疗效显著，在控制FPG、2hPG、HbA1C、LDL-C、Hcy、BMI及症状改善等方面均显著优于单纯使用二甲双胍缓释片。但本研究存在样本量较小、观察时间短、观察指标少等不足，研究结论仍需进一步验证。