达格列净治疗2型糖尿病伴心功能不全效果及对患者心脏功能血小板淋巴细胞比值及血浆hcy水平的影响

王卓群，申金付，牛 敏，马兴坡，李 娟

(安徽省阜阳市人民医院内分泌科，安徽 阜阳 236000)

2型糖尿病是临床上较为常见的一种内分泌疾病，典型症状为多饮、多食、多尿，并发症也较多，会累及全身各个器官[1]。其中心功能不全是糖尿病并发症的一种，约有25%的糖尿病患者同时患有心功能不全，这主要是由于糖尿病患者的高糖血症、高胰岛素血症、等作用于心肌和冠状动脉，进而引起患者心室质量指数和动脉僵硬度均明显增加，进而出现心脏功能障碍[2]。2型糖尿病伴心功能不全会使患者糖脂代谢更紊乱，损伤血管内皮，使患者预后更差，治疗难度加大[3]。因此，采取积极有效的方法治疗2型糖尿病伴心功能不全患者具有实际意义。达格列净是一种钠-葡萄糖准运蛋白2抑制剂，可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，从而使血糖水平降低，此外相关报道显示达格列净对糖尿病并发症，尤其是心血管疾病，存在诸多获益[4]。但目前，达格列净治疗2型糖尿病伴心功能不全患者的相关研究仍较少，故本研究旨在探究格列净对2型糖尿病伴心功能不全患者的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月至2020年1月本院住院及门诊收治的2型糖尿病伴心功能不全患者。纳入标准：①2型糖尿病符合《中国2型糖尿病防治指南》中的标准[5]；②心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；③年龄≥18岁；④患者及家属签署知情同意书。排除标准：①伴有严重的器质性疾病；②伴有恶性肿瘤；③合并脑血管疾病者；④合并先天性心功能不全者；⑤肝肾功能不全者。根据以上标准本研究共纳入171例患者，根据简单随机法分为观察组(n=86)和对照组(n=85)，两组一般资料具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2方法：对照组给予常规治疗，即单硝酸异山梨酯缓释片(阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20030417，规格30mg)，口服，30mg/次，1次/d；酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025390，规格25mg)，12.5～100mg/d；阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20171021，规格100mg)，100mg/d；二甲双胍片(上海中华药业有限公司，批准文号：国药准字H31020316，规格0.25g)，0.5g/次，2～3次/d。观察组在对照组基础上给予达格列净(AstraZeneca AB，注册证号：国药准字J20170040，规格10mg)，10mg/次，1次/d。两组均连续用药3个月。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效：评估标准[6]：显效：患者心功能改善>2级，血糖水平恢复至6.1～7.0mmoL/L；有效：患者心功能改善1～2级，血糖水平恢复至6.1～7.0mmoL/L；无效：患者心功能无改善，血糖水平未达到6.1～7.0mmoL/L。

1.3.2血糖水平：采集患者静脉血5mL，糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)的测定用全自动生化分析仪(深圳湃尔生物科技有限公司，型号PR-7100)。

1.3.3心脏功能：左室射血分数(LVEF)和左室舒张末期内径(LVEDD)的测定用多功能彩色多普勒超声诊断仪，并记录患者6min步行距离。6min步行试验(6MWT)：让患者在6min内以自己尽可能快的速度持续行走，测量其最长行走距离。

1.3.4血小板淋巴细胞比值、血浆同型半胱氨酸：血常规的测定用全自动血细胞分析仪，计算血小板淋巴细胞比值(PLR)；采用循环酶法测定患者血浆同型半胱氨酸(hcy)。

1.3.5不良反应：统计两组治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较：与对照组比，观察组总有效率明显较高(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较n(%)

2.2两组血糖水平比较：治疗前，两组HbA1c、FPG、2hPG水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组HbA1c、FPG、2hPG水平变化幅度明显大于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血糖水平比较

2.3两组心脏功能比较：治疗前，两组LVEF、LVEDD、6MWT水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组LVEF、LVEDD、6MWT水平变化幅度明显大于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组心脏功能比较

2.4两组PLR和血浆hcy水平比较：治疗前，两组PLR和血浆hcy水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组PLR和血浆hcy水平变化水平明显大于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组PLR和血浆hcy水平比较

2.5两组不良反应发生情况比较：两组不良反应发生率比较差异不显著(P>0.05)，见表6。

表6 两组不良反应比较n(%)

3 讨 论

2型糖尿病主要是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，从而导致糖脂代谢水平出现障碍，使机体游离脂肪酸增加，降低葡萄糖氧化限速酶-丙酮酸脱氢酶的活性和心肌细胞水平，进而使葡萄糖氧化水平降低，增加心功能不全等心血管疾病的发生[7]。达格列净是通过作用于肾小管以控制机体血糖[8]。此外，有研究显示尽管达格列净是一种降糖药物，但在治疗和预防心血管疾病也具有较好效果[9]。因此本研究旨在探究格列净对2型糖尿病伴心功能不全患者的影响。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组(94.19% vs 84.71%)，提示达格列净治疗2型糖尿病伴心功能不全患者具有较好的临床疗效。

本研究结果显示，治疗后两组HbA1c、FPG、2hPG水平均明显下降，其中观察组HbA1c、FPG、2hPG水平明显低于对照组，提示两种治疗方案均能改善患者血糖水平，而给予达格列净的患者效果更佳。分析原因如下：达格列净是通过抑制近端肾小管Na+-K+-ATP酶对葡萄糖的再吸收，如此可使葡萄糖排出，降低患者血糖水平[10]。本研究结果显示，治疗后观察组LVEF、6MWT水平明显高于对照组，LVEDD水平明显低于对照组，提示给予达格列净的患者心脏功能更佳。分析原因如下：①达格列净能够通过渗透性利尿作用以维持全身水钠平衡，减少血容量，能够减轻患者心脏负荷；②达格列净能够减轻患者体质量，增加尿酸的排泄，改善心血管炎症和内皮功能障碍；③达格列净能够改善患者心脏纤维化、冠状动脉内膜增加，抑制心室重构和心脏巨噬细胞浸润，从而对心脏有保护作用。

PLR是近年来发现的新兴炎症指标，与血糖调节、糖尿病伴心功能不全相关[11]。血浆hcy是由甲硫氨酸代谢产生，其水平的升高会影响血管内皮细胞结构，促进动脉粥样硬化的发生和进展，从而损伤患者心功能。本研究结果显示，治疗后两组PLR和血浆hcy水平均明显降低，其中观察组PLR和血浆hcy水平明显低于对照组，提示给予达格列净的患者对调节PLR和血浆hcy水平效果更佳，但目前对达格列净降低PLR和血浆hcy水平的机制尚不明确。此外，本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较无明显差异(10.47% vs 5.88%)，提示达格列净的安全性较好，此研究结果与杨震等[12]研究结果一致。

综上所述，对2型糖尿病伴心功能不全患者给予达格列净治疗，具有较好的临床疗效，能改善患者血糖水平和心脏功能，降低患者PLR和血浆hcy水平，安全性较好，值得临床考虑。