蛋白琥珀酸铁联合维生素C治疗妊娠合并缺铁性贫血孕妇疗效及对网织红细胞 红细胞参数的影响

陈 琳，曾玉虹，肖 音，吴秀继

(中南大学湘雅医学院附属海口医院，海南 海口 570208)

缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)是妊娠期常见并发症之一，好发于妊娠中晚期，孕妇妊娠期铁需求量较大，若自身铁含量储备不足，加之妊娠早期因呕吐、食欲不振等妊娠反应导致营养摄入不足，极易引起妊娠中晚期缺铁性贫血[1]。孕妇发生缺铁性贫血，一方面自身容易出现疲乏无力、心悸、头晕、耳鸣等症状，严重可出现消化、心脏功能紊乱等，增加胎膜早破、产褥期感染、产后抑郁等风险；另一方面，若母体铁储存量不足，胎儿从胎盘摄取铁含量也随之减少，不利于胎儿正常生长发育，易增加胎儿早产、体重较低、产儿窒息、甚至死胎等不良围生结局，因此，加强妊娠期贫血筛查并采取有效的治疗措施十分必要[2]。目前临床上普遍采用口服补铁剂治疗，蛋白琥珀酸铁是有机铁化合物，口服用于改善因摄入不足或吸收障碍引起的缺铁性贫血。维生素C是人体所必须的营养元素，具有抗氧化功能，可通过将Fe3+还原成Fe2+促进人体对铁的吸收[3]。临床上将蛋白琥珀酸铁和维生素C联用治疗青少年缺铁性贫血及月经稀少型月经不调，可有效改善缺铁症状且无明显不良反应，本研究旨在探讨蛋白琥珀酸铁与维生素C联用对妊娠合并缺铁性贫血孕妇的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月至2020年6月于我院就诊的147例妊娠合并缺铁性贫血孕妇为研究对象。诊断标准：根据《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊疗指南》[4]中相关诊断标准，即：①妊娠期妇女血红蛋白(Hb)浓度<110g/L；②血清铁蛋白(Serum ferritin，SF)浓度<20μg/L；③面色苍白、头晕、心悸等贫血表现明显。缺铁性贫血判定标准，轻度贫血：Hb浓度为90～110g/L；中度贫血：Hb浓度为60～90g/L；重度贫血：Hb浓度为30～60g/L；极重度贫血：Hb浓度<30g/L。纳入标准：①血液指标检测结果及表现符合上述诊断标准；②无家族遗传史；③单胎且胎儿发育正常，无先天畸形；④入选前1个月内未服用过补铁剂；⑤研究经院方伦理会批准，所有患者均知情同意。排除标准：①合并地中海贫血、铁血黄素沉着、血色素沉着等其他原因造成的贫血者；②严重肝肾等器质性疾病患者，免疫及造血功能异常者；③既往患有生殖系统疾病者，肿瘤、精神障碍患者；④对本研究所用药物过敏者。按照简单随机分组法分为联合组和对照组，两组一般临床资料均衡可比(P>0.05)。

表1 两组一般临床资料对比

1.2治疗方法：两组患者治疗前均接受常规血液检查，治疗期间给予营养饮食建议及叶酸辅助治疗。

1.2.1对照组：给富马酸亚铁片(华润双鹤药业，国药准字：H11022542)治疗，口服，1片/次，一日2～3次。

1.2.2联合组：给予蛋白琥珀酸铁口服液(非普利，批准文号：H20160143)及维生素C(华中药业，国药准字：H42020614)治疗，蛋白琥珀酸铁口服液每次1支，每日1～2次，饭前服用；维生素C口服每次1～2粒，每日2次。

1.3观察指标：①网织红细胞：治疗前后，分别采用血常规分析仪检测两组外周血网织红细胞绝对值(Reticulocyte，RET)、未成熟网织红细胞比率(immature reticulocyte fraction，IRF)、单个网织红细胞内平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin，CHCMr)水平。②红细胞参数：采用全自动血常规分析仪检测两组治疗前后外周血红细胞计数(Red blood cell count，RBC)、红细胞平均体积(Mean Red Blood Cell Volume，MCV)、血红蛋白(Hemoglobin，Hb)、红细胞平均血红蛋白(Mean Red Blood Cell Hemoglobin，MCH)。③铁代谢水平：采用酶联免疫吸附测定法分别测定治疗前后两组血清铁(Serum Iron，SI)、血清铁蛋白(Serum ferritin，SF)、转铁蛋白受体(Transferrin receptor，sTFr)、总铁结合力(Serum total iron binding capacity，TIBC)水平，所有指标均经过至少3次以上检测去除异常值后取平均值所得。④不良反应：统计两组治疗期间药物不良反应发生情况，并计算总发生率。⑤随访妊娠结局及母儿不良事件：治疗后随访，随访截止日期为2020年12月，统计两组围生结局，包括早产、母儿不良事件等情况。

1.4临床疗效：根据《血液病诊断及疗效标准》[5]评估两组患者疗效，痊愈：脸色苍白，乏力、头晕、心悸等症状消失，体内铁含量恢复正常，Hb>120g/L，RBC>3.5×1012/L；显效：症状基本恢复正常，铁含量显著提高，Hb水平提高10～20g/L，RBC显著上升但未达正常，临床症状显著改善或接近正常；有效：临床症状有所好转，铁含量有所提高，Hb水平提高5～10g/L，RBC有所上升，临床症状有一定程度改善；无效：基本症状无改善，铁含量、Hb和RBC水平无升高，临床症状无改善。总有效=痊愈+显效+有效。

2 结 果

2.1临床疗效：治疗6周后，联合组临床总有效率为95.95%，对照组为86.30%，两组对比差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效对比n(%)

2.2网织红细胞水平：治疗6周后，两组外周血RET、CHCMr水平均显著升高(P<0.05)，IRF水平均显著降低(P<0.05)，且治疗后两组变化幅度差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组外周血网织红细胞水平比较

2.3红细胞参数水平比较：治疗6周后，两组外周血RBC、MCV、Hb、MCH水平均显著升高(P<0.05)，且治疗后两组变化幅度差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组血常规指标比较

2.4铁代谢水平比较：治疗6周后，两组血清SI、SF水平均显著升高(P<0.05)，sTFr、TIBC水平均显著降低，且治疗后两组变化幅度差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组铁代谢水平比较

2.5不良反应：治疗期间，观察组总不良反应发生率为5.41%，对照组为9.59%，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 两组不良反应比较n(%)

2.6随访围生结局：治疗后随访，观察组早产率为4.05%，母儿不良事件发生率为5.41%，对照组早产率为6.85%，母儿不良事件发生率为10.96%，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 两组妊娠结局比较n(%)

3 讨 论

妊娠期IDA是机体铁摄入与代谢失衡的表现，患病率高达24.92%，与年龄、体质、生活质量、饮食习惯、基础疾病等多种因素相关[6]。铁是体内红细胞合成所必须的元素，机体在缺铁状态下血液红细胞生成减少，体积缩小，携氧能力降低，机体氧供给不足，患者表现出体乏、头晕、心悸、面色苍白等症状，影响母体体质及胎儿健康。口服补铁剂具有用药方便、安全有效、副作用少等特点，是临床上主推治疗妊娠期IDA方法。

富马酸亚铁属于有机酸铁，主要在十二指肠及空肠内吸收，具有吸收速度快、生物效价高等特点，但据临床报道，其对胃肠粘膜的刺激作用可使其组织排斥性增加，易产生消化道刺激、食欲减退等不良反应。蛋白琥珀酸铁口服液是一种口服补铁剂，其成分主要是铁与琥珀酸蛋白结合而成的铁-蛋白络合物，在胃内强酸环境下呈沉淀状，不释放Fe2+，对胃粘膜伤害较小，而当其处于肠道碱性环境时，琥珀酸蛋白被蛋白酶消化，可释放Fe2+，方便其在肠绒毛吸收[7]。维生素C是常见的补充维生素，具有抗氧化、促进Fe2+吸收等功能。本研究中联合组患者采用蛋白琥珀酸铁治疗，对胃肠道的损伤性更小，而维生素C辅助治疗可减少Fe2+氧化，促进Fe2+吸收，故而临床效果更佳[8]。

网织红细胞是红细胞未成熟状态，其水平可反映红细胞的生成功能，一般来说，缺铁性贫血患者血液中网织红细胞比例下降。血液中RET、CHCMr水平可直接反映网织红细胞水平，而IRF水平是未成熟网织红细胞占比，反应网织红细胞的生成状态，当机体发生贫血时其水平升高，贫血症状缓解后可恢复正常水平。本研究中，治疗后患者外周血RET、CHCMr水平均显著升高，IRF水平显著降低，提示经过治疗，患者红细胞生成增加，缺铁症状逐步改善。红细胞参数RBC、MCV、Hb、MCH是临床上常见的血常规检验指标，可评估身体贫血程度，鉴别贫血原因，缺铁性贫血属于色属性贫血，患者体内Fe2+水平降低导致的Hb合成不足，而Hb是RBC重要组成成分，其水平降低直接影响红细胞生成，进而引起贫血。其中红细胞参数RBC、MCV反映机体红细胞水平，Hb、MCH反映血红蛋白水平。本研究治疗后患者外周血RBC、MCV、Hb、MCH水平均显著升高，提示经过治疗，患者血液中红细胞生成增加，贫血现象改善，与上述结果相呼应，均证实蛋白琥珀酸铁联合维生素C治疗效果较佳。

铁代谢是体内铁分布、转运、储存、利用的过程，反映机体对铁的吸收利用功能。临床上SI反映血清含铁量，SF是血清铁储存形式，缺铁状态下两者水平均降低[9]；sTFr可辅助红细胞摄取铁元素，当机体贫血时sTFr过度表达，以满足红细胞铁需求，而当缺铁症状缓解时可恢复正常水平。TIBC反应sTFr的铁结合能力，其值大小与血清sTFr水平呈正相关。本研究结果中，治疗后患者血清SI、SF水平均显著升高，sTFr、TIBC水平显著降低，表明经过治疗，患者缺铁现象逐渐缓解，而联合组铁代谢水平显著高于对照组，其原因在于与富马酸亚铁相比蛋白琥珀酸铁口服液肠道吸收效果更好，且加服维生素C进一步促进了铁吸收，故而铁吸收、转化、利用率更高。此外，治疗期间两组不良反应及母儿事件发生率均较低，表明联合用药的安全性和有效性较高。苏雁等[10]学者分别采用蛋白琥珀酸铁口服溶液与富马酸亚铁混悬液治疗小儿缺铁性贫血，发现前者疗效更好，安全性更高，与本研究结果相似。

综上，蛋白琥珀酸铁联合维生素C治疗妊娠合并缺铁性贫血，可显著提高治疗效果，改善红细胞发育，促进铁代谢，药物不良反应及围生不良事件发生较少，值得推荐。