非酮症性高血糖导致癫痫发作的临床脑电特征及治疗

邵晓

（白城中心医院，吉林 白城 137000）

0 引言

癫痫发作属于常见的糖尿病并发症，该并发症多发生在非酮症高渗性昏迷、糖尿病酮症酸中毒与电解质紊乱等情况下[1]。对糖尿病，在非酮症及非高渗状态下，仅仅因为高血糖引起癫痫发作称作非酮症性高血糖（Non-ketotic hyperglycemia，NKH）癫痫，这一情况在实际中有比较小的发病，并发症在发生前血糖一般在稳定的状态，在出现血糖增高情况的时候就伴癫痫发生，因疾病的首发症状为癫痫，因此咋就诊时刻患者也多如神经科进行诊治，这也使得疾病诊断过程极容易出现误诊及漏诊问题[2]。本次研究中，选取了收治的23 例患者为研究独享，对NKH所致癫痫发病患者的临床表现、脑电特征、治疗及预后进行回顾性分析，希望为NKH 所致癫痫发作的诊治提供有利的参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组选取的23 例患者中，男16 例，占69.57%，女7 例，占30.43%；年 龄52～74 岁，平均（61.2±2.4）岁。纳入标准：①所选病例在住院时刻均表现出血糖明显升高（空腹血糖＞7.6mmol/L，餐后2h 血糖＞11.2mmol/L）。②所有的患者均无认知障碍，具有完整的临床资料并且知晓研究目的。③本次研究经过本院医学伦理委员会批准。排除标准：①合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷者。②引起癫痫其他疾病及认知功能障碍者。

1.2 临床表现

23 例因NKH 引起的癫痫发作患者，在入院时刻均表现出程度不一的意识模糊情况。20 例患者出现部分运动性发作，症状表现为一侧面部肌肉频频出现冲动情况，其中7 例伴同侧上肢冲动，3 例伴同侧下肢抽动，20 例运动性发作患者在持续24h 中的发作次数在25～280 次，平均发作次数为（136.2±7.5）次，每一次的发作时间则在2～5min 不等，发作时候无效干预可自行缓解，发病间歇时间在3 分钟至1 小时。其他3 例表现为全身强直性阵挛发作，发作的频率较少，在持续24h 发作次数在10 次以下。

1.3 医技及影像检查

在入院后的辅助检查中，血样检测结果显示患者血糖值为17.2～29.3mmol/L，平均血糖值为（25.1±2.3）mmol/L；尿糖检查与尿酮体检测各指标均在正常值范围。学钠检测指标范围为133～142mmol/L，血钾范围为3.4～5.6mmol/L，血氯范围为96～105mmol/L，血钙范围为2.1～2.5mmol/L，血镁范围为0.7～11.4mmol/L。

影像学检查中，23 例患者均实施头颅CT 检查，6 例行头颅CT 加头颅MRI 检查。经影像检查结果发现，10 例患者的影像表现为正常，5 例显示出现脑萎缩，5 例出现脑白质脱髓鞘改变，3 例发现存在腔隙性脑部梗塞情况，但是23 例患者的影像检查中均为发现引起癫痫发作的责任病灶。20例实施常规脑电图检查发现12 例出现痫性放电情况，异常情况的检出率为60.00%，在异常脑电的表现上，6 例表现为散在棘慢波及尖慢波；4 例阵发性高波幅棘波；2 例一侧棘/尖慢波长程发放。

1.4 治疗方法及疗效

23 例确诊为NKH 所致癫痫发作的患者，在入院后初诊患者疾病后，给予患者口服卡马西平、苯妥英钠；肌注地西泮、苯巴比妥钠，对于经上述治疗后癫痫仍旧持续者加用甘露醇注射。经上述的治疗患者血糖降低及癫痫发作抑制效果并不满意，并且部分患者在使用苯妥英钠后出现癫痫发作频率增加的情况。针对这一情况，在以上用药的基础上，就再次给予0.1U/（kg·h）的胰岛素静脉滴住，在治疗的时候同时进行血糖指标的检测。经过治疗后血糖值为29.3mmol/L 的患者降至18.6mmol/L；血糖17.2mmol/L 的患者降至15.1mmol/L，平均血糖（25.1±2.3）mmol/L 降至（17.2±2.1）mmol/L。血糖降低到17.7mmol/L的患者癫痫发作均消失，此类患者在用药上逐渐减量，部分患者还可停用药物。全部的23 例患者在进行1 年的随访期间均未发生癫痫发作的情况，预后满意。

2 讨论

糖尿病是常见的慢性疾病，疾病的早期症状往往不典型，而随着糖尿病的持续发病则会逐渐表现出典型的症状，比如蛋白尿、疲乏无力及肥胖等[3]。糖尿病高血糖的状态若持续存在也会引起严重的并发症发生，其中癫痫就是其中的一种，癫痫发作属于非酮症性高血糖（NKH）早期的主要表现，对NKH 所致癫痫发作极容易出现误诊及漏诊情况，且疾病的治疗也存在很大的特殊性，因此也引起可广泛的重视。

NKH 引起的癫痫发作在发病前多存在明显的诱因，常见病因包括感染、过度劳累及停止使用将糖药物等，这些情况在中老年群体中常见，如此也使得中老年群体的发病居高不下。然而目前关于NKH所致癫痫发作的病机尚无明确，但是综合已有的研究，多认为由以下几方面引起：第一，高血糖状态可引起神经元大量放电，脑组织细胞脱水，脑细胞病理加重改变引起脑部异常放电。第二，高血糖引起多元醇发生改变，脑细胞中葡萄糖会转变为山梨醇，这引起果糖增多、肌醇减少，加重脑组织水肿及脑病理变化，引起癫痫发病。第三，高血糖引起脑动脉硬化与功能损伤，引起脑血流降低，因此癫痫发作[4]。第四，1 型糖尿病、癫痫病患中均存在谷氨酸脱羧酶自身抗体，且大多数抗体效价同1型糖尿病类似，提示免疫异常同癫痫发作存在明显的关联，主要是免疫异常参与癫痫发作中。第五，参照“癫痫细胞”学说，部分学者指出糖尿病患者糖代谢障碍会引起转换机制负荷增加，这可引起代谢产物大量聚集，加上脑部组织缺血缺氧，会引起机体皮质细胞机能的明显变化，转为癫痫细胞，癫痫细胞对代谢紊乱的敏感非常强，所以在高血糖的状况下就容易引起癫痫的发作。

在本次研究中，选取了23 例NKH 所致癫痫发作的病理的诊治进行了回顾性分析。从疾病的临床表现上来看，患者均表现出不同程度的意识模糊情况，主要是癫痫发作引起的脑电异常使得正常意识发生改变，这样引起视觉模糊，而若脑电改变明显者还可能出现休克症状。除了意识模糊的另一主要症状表现为部分运行性发作，部分病例也可表现为复杂性部分发作、持续癫痫发作、阵挛性发作等，这同部分报道有很大的一致性。推测运动性发作的发生可能与大脑皮层对高血糖、高渗状态敏感性高有关[5]。在病例检查及脑电诊断上，经血糖检测患者的血糖值在17.2～29.3mmol/L，血糖处在高水平状态，而尿糖检查与尿酮体检测各指标则具处在正常的范围，考虑可能是血糖分解不明显有关，因此在尿液中难以检出异常情况发生。在颅脑CT 与脑电检查上，多数患者的脑电表现异常，常规脑电图检查表现为多数患者出现痫性放电，这也是癫痫发作的主要病机。因高血糖引起的癫痫具有发病急促、发病时病症严重、临床表现复杂等特点，若不能及时的治疗会引起疾病进展，这样会降低生活质量。在对NKH 所致癫痫发作的治疗上，基本的治疗原则主要是早期采取有效的方法降低血糖及补液等，且对血糖指标进行密切的监测，纠正水电解质紊乱的问题。但是抗癫痫药的用药治疗效果往往不理想，尤其是对中老年这一特殊的群体，因为此类群体除了癫痫发作还常合并多种疾病，且部分体质特殊者经常规的抗癫痫治疗还可能出现加重病情的情况[6]。比如本次研究的患者中，在使用苯妥英钠出现症状贾总的情况，主要是因为苯妥英钠会对胰岛素的释放产生抑制，并且还可诱导胰岛素抵抗，这样会加重癫痫发作，此外地西泮用药也会增加氯离子通道的开放频率，这样对疾病治疗及预后不佳。针对常规方法治疗效果不满意的情况，考虑在治疗过程需适当的使用抗癫痫药物，这注意使用胰岛素及胰岛素用药的合理性，确保血糖控制良好。此外作为临床医师还需要对确诊为糖尿病的患者加强对患者的健康宣教，指导其坚持使用降糖药物、保持清淡饮食及保持积极的心态，避免因血糖波动过大所致癫痫发作，使得治疗效果提高。在治疗效果上也显示，在患者经相关的治疗后，血糖降低在17.7mmol/L的患者癫痫发作情况均消失，这提示有效的降糖是治疗NKH 所致癫痫发作的关键。

综上所述，NKH 所致癫痫发作为糖尿病特殊并发症，该病多以单纯部分性发作为主，脑电图显示异常。早期识别NKH 所致癫痫发作，同时及时的纠正高血糖、补液治疗及适当使用抗癫痫药等对症治疗的方式能够迅速改善病情，并且避免癫痫发作，改善预后。