探讨TCT 与HPV DNA 检测结果的相关性，并评价该两种方法在宫颈早期病变筛查中的应用价值

马泽荣

（广州市黄埔区九龙镇中心卫生院，广东 广州 510555）

0 引言

在女性群体中，宫颈癌与乳腺癌均属于发病率较高的恶性肿瘤。有研究指出，宫颈癌前病变的产生病原学因素主要是高危型人乳头瘤病毒感染。通常情况下，宫颈癌患者病情变化、病情严重程度与HPV 负荷量存在密不可分的联系，因此积极分析宫颈癌前病变患者HPV 负荷量具有十分重要意义。目前，治疗宫颈癌前病变的方式可分为多种，比如药物治疗、物理治疗以及手术治疗等，但均难以取得理想的治疗效果。具体而言，每年我国大约20 万人患有宫颈癌，病发率和病死率占世界的1/3[1]。HPV 感染已被确定为宫颈癌的主要病因，宫颈癌是一种传染性疾病，是可以预防和治疗的疾病[2]。预防和治疗的关键是通过筛查发现癌前病变[3]。1996 年，美国FDA 批准液基薄层细胞学(TCT)在临床应用，提高了早期筛查宫颈病变的敏感性，联合应用HPV-DNA 检测，极大程度的增加了宫颈癌病变的确诊率[4]。本文将观察并分析早期筛查宫颈病变中应用TCT、HPVDNA 进行检测结果，探究其临床价值。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将我院妇科门诊2018 年6 月至2020 年6 月收治的90 例患者作为研究对象，所有病例基本临床资料如下：年龄为18～56 岁，平均（33.2±2.1）岁；所有病例排除存在宫颈切除或宫颈手术，无异常细胞学检查结果或无宫颈上皮病变史，排除妊娠期，检查24h 内无同房情况。

1.2 研究方法

将所有病例均予以TCT 检测、HPVDNA 定量PCR 检测，所得结果进行统计学分析比较。

（1）TCT 检查：将宫颈外和内管的脱落细胞使用刮板进行收集，装入样品瓶（含有Thin Prep 保存液）中，予以Thin Prep（2000 系统）处理后,制备直径2cm 的薄细胞涂片，95%乙醇固定，HE 染色。

（2）HPV DNA 检测：将剩余的稀释剂保存液样品离心，取沉淀物，HPV DNA 检测使用PCR 方法，使用的试剂盒和医用酸分子快速杂交仪均出自于广东凯普生物化学有限公司。检测23 种HPV 基因类别，其中低危型包括HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV45，而高危型包括HPV16、HPV8、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV83、MM4)。

1.3 观察指标

①TCT 检查：根据TBS 分类法分为不典型型鳞状细胞（ASCUS）、鳞状上皮内瘤变（低度，LSLL）、鳞状上皮内瘤变（高度，HSIL）及鳞状上皮癌（SCC）。细胞学呈阴性即为正常，细胞学阳性即为异常[5]。②HPV DNA 检测：HPV DNA 光量读数与阴性检测值比值（RLU/CO）≥1.0 判为HPV 阳性。

1.4 相关性分析

比较两种方法的检测结果，并使用统计分析软件进行相关分析。评价两种方法单独或联合应用的临床诊断价值。

1.5 统计学分析

应用SPSS 12.0 软件包将数据进行处理分析，用卡方进行检验。

2 结果

（1）比较两种检测结果。90 例病例中存在HPVDNA 定量PCR 检测的阳性检出率为25.5%（23/90），TCT 检测的阳性检出率为23.3%（21/90）；两种检测结果均存在阳性结果的患者有20 例，阳性检出率为22.2%；二者联合应用阳性检出率为86.6%（78/90）。统计学软件进行分析处理，二者的检测结果无相关性，无统计学意义（P ＞0.05），TCT 异常结果与感染HR-HPV 的数量无相关性，无统计学意义（P ＞0.05），详见表1。

（2）相关性分析统计学软件进行分析处理，二者的检测结果无相关性（P ＞0.05），TCT 异常结果与感染HR-HPV 的数量无相关性（P ＞0.05）。

3 讨论

宫颈癌和乳腺癌（简称为“两癌”），均属于恶性肿瘤，近年来，其发病率明显上升，排在女性恶性肿瘤发生率中的第一和第二位，治疗难度高，具有极高的死亡率，严重危害女性健康[1]。通过“两癌筛查”技术的应用，可以提高“两癌”阳性病例及癌前病变的检出率，做到早诊早治，有效降低农村妇女两癌的发生率及死亡率。临床妇科疾病中，宫颈癌前病变属于常见疾病类型之一，具体主要指宫颈癌的发病初期。通常情况下，宫颈癌前病变不存在典型性临床症状或不存在临床症状，多数情况下在患者接受妇科体检时活检发现，若采取治疗措施不及时，则会导致病情持续发展，最终演变成为宫颈癌，直接危险患者生命健康安全。

大量流行病学和分子微生物学研究表明，高危HPV 是导致宫颈癌发病的主要病因。尽管大多数感染者临床上无症状或存在亚临床表现，但HPV可在受损的宫颈上皮细胞中定植，会造成宫颈处于长期感染的状态，大约有10%～15%的患者存在这种情况下的感染，经过很长时间（约8～10 年），宫颈上皮可产生不典型增生，造成不同程度的癌前病变，进而发生癌变[6]。因此，对宫颈上皮进行HPV 检测对于早期筛查癌前病变和治疗具有一定的临床意义。在检测方法上，第二代杂交捕获检测（HC-2）被广泛应用于临床检测HPV DNA。既往相关文献报道，其阴性检出率高达99.91%。1943 年巴氏涂片法作为最早应用于早期宫颈病变筛查的细胞学检测，应用在临床检查已有50 余年历史。由于受限于取样、制备样品等因素，导致假阴性率较高（约10%～20%）。在美国20 世纪90 年代，液基薄层细胞学技术（Thin prep liquid based mono-layers，TCT）产生了，可解决细胞丢失和涂片质量问题，经FDA 批准，已广泛应用于临床。2001 年修订的宫颈细胞病理学TBS 分级逐步取代了以往宫颈涂片的v 级分级，使结果更加准确、精细化。TCT 是现代新技术生产的一种高效率、高质量的单体细胞涂片，效果清晰、易读。其报告方式的简洁清晰的TBS 系统,非专业的病例医师也可以直接了解其检测结果[7-8]。从本次研究结果来看，90 例病例中存在HPVDNA 定量PCR 检测的阳性检出率为25.5%（23/90），TCT 检测的阳性检出率为23.3%（21/90）；两种检测结果均存在阳性结果的患者有20 例，阳性检出率为22.2%；二者联合应用阳性检出率为86.6%（78/90）。统计学软件进行分析处理，二者的检测结果无相关性，无统计学意义（P ＞0.05），TCT 异常结果与感染HR-HPV 的数量无相关性，无统计学意义（P ＞0.05）。TCT 联合HPV 应用于早期宫颈癌病变的筛查工作中，可以有效的增加敏感性和特异性，从而增加该病的确诊率。本次研究建议对于广大的成年女性，定期进行宫颈TCT 和HPV 检测,可以有效的对宫颈癌病变发展过程进行正确判断，阻止病情继续恶化，防治宫颈癌的病变。

综上所述，在早期筛查宫颈病变工作中应用两种检测方法结果显示，二者阳性检出率无差异，不能互为替代检测，但二者联合应用的阳性检出率显著增加86.6%（78/90），有利于早期临床确诊宫颈癌，对临床应用中具有一定的价值，可以大力推广应用。