过敏性紫癜患儿免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平与疾病严重程度的相关性分析

沈阳，边兴艳，李季，张鹤

（大连市儿童医院检验科，辽宁 大连 116000）

HSP是过敏性血管炎的一种，多发于学龄期儿童（7～14岁），主要侵犯患儿皮肤及其他器官细小动脉、毛细血管。HSP临床症状表现为皮肤紫癜，伴腹痛、蛋白尿及血尿，可并发肠套叠、紫癜性肾炎等，少数患儿甚至会死于肠套叠或急性肾功能衰竭，严重威胁患儿生命安全[1-2]。目前，临床对HSP的诊断尚缺乏特异性实验室诊断标准，相关辅助检查仅能帮助了解病程及并发症情况。近年来，有研究[3-4]显示，HSP发病机制及病情严重程度可能与患儿体内免疫球蛋白及免疫功能（T淋巴细胞亚群）密切相关，或可将二者作为协助临床检查判断HSP的特异性实验室诊断标准，但国内关于免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平与HSP严重程度的研究报道较少。基于此，本研究选取2017年1月至2019年6月本院接收的42名健康体检儿童、126例HSP患儿进行分组研究，以分析免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平同HSP严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2019年6月本院接收的42名健康体检儿童、126例HSP患儿作为研究对象，42名儿童作为健康组，126例患儿则依据HSP症状积分分为轻度组（n=41，＜33分）、中度组（n=47，33～67分）、重度组（n=38，＞67分）。健康组年龄7～14岁，平均（10.23±0.34）岁；男25例，女17例。126例患儿年龄7～14岁，平均（10.54±0.21）岁；男73例，女53例。两组研究对象临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准。纳入标准：健康儿童及患儿家属均知情并签署研究知情同意书；患儿符合《儿童过敏性紫癫循证诊治建议》[5]中对HSP的诊断标准。排除标准：合并严重感染性、重要脏器功能障碍患儿。

1.2 方法 42名健康儿童及126例HSP患儿均抽取清晨空腹肘静脉血5 mL；以免疫透射比浊法检测血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）表达水平，检测仪器为德国西门子BN II System特种蛋白分析仪，选择试剂为德国西门子医学诊断产品有限公司的配套试剂；以流式细胞仪（深圳迈瑞BriCyte E6流式细胞仪）及深圳迈瑞配套试剂检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T淋巴细胞亚群水平。

1.3 观察指标 比较各组的IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，同时分析HSP患儿免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群水平与HSP症状积分的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用“x±s”表示，多组计量资料间比较采用方差分析，两两比较采用SNK-q检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组免疫球蛋白水平比较 检测后，各组患儿的血清IgG、IgM水平比较差异均无统计学意义；各组患儿的IgA水平显著高于健康组，且IgA水平随患儿病情加重程度而逐渐升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组患儿的IgA、IgG、IgM水平比较（x±s，g/L）

2.2 各组T淋巴细胞亚群水平比较 检测后，各组患儿的CD8+水平均显著高于健康组，且CD8+T水平随患儿病情加重程度而逐渐升高；各组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于健康组，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均随患儿病情加重程度而降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 各组患儿的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较（x±s）

2.3 免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群水平与HSP症状积分的相关性 经SNK-q检验法分析，HSP患儿的IgA、CD8+T水平与HSP症状积分呈正相关（r1=0.624，r2=0.595，P＜0.05）；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平则与HSP症状积分呈负相关（r1=-0.611，r2=-0.569，r3=0.580，P＜0.05）。

3 讨论

HSP是儿童常见的自身免疫性血管炎性疾病，其病因及发病机制临床尚未明确。但随着近年来研究的深入，众多学者认为[6-7]，HSP发病机制复杂，涉及凝血机制、淋巴细胞亚群功能异常、炎症介质、免疫球蛋白水平异常、基因易感性等多个方面，但目前公认为，其主要的潜在致病机制是免疫—炎症反应失调及免疫系统功能异常紊乱，尤其是免疫球蛋白水平升高及T淋巴细胞亚群的功能异常，在HSP发病机制及进展中发挥了关键性作用。

本研究结果显示，各组HSP患儿的IgA水平显著高于健康组，且IgA水平均随患儿病情加重程度而逐渐升高（P＜0.05）。提示，HSP患儿存在血清IgA免疫球蛋白含量异常增多现象，且其含量随病情严重程度而不断增多。在HSP的发生发展中，IgA具有重要推进作用，免疫复合物对B细胞的激活会使得B细胞不断增加，进而促使IgA免疫球蛋白大量生成，最终导致IgA生成异常介导免疫性血管炎。而相关研究[8]显示，HSP发病特点为IgA免疫球蛋白合成及分泌显著增多，含有IgA的抗原抗体免疫复合物大量蓄积于机体脏器组织血管壁及肾小球系膜上，发挥激活活化补体作用，促进炎症细胞因子释放，从而显著增加血管及肾小球系膜的透明性，诱发炎症反应，加重HSP病情，说明IgA水平与HSP之间密切相关。此外，本研究结果显示，HSP患儿的IgA水平与HSP症状积分呈正相关（P＜0.05）。提示血清IgA免疫球蛋白含量增多，HSP患儿的病情严重程度增加，有效证实了上述说法。因此，HSP患儿的病情严重程度确实同免疫球蛋白水平异常相关。

本研究结果显示，各组HSP患儿的CD8+T水平高于健康组，且其水平随患儿病情加重程度而升高；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平则均低于健康组，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均随患儿病情加重程度而降低（P＜0.05）。提示，HSP患儿存在免疫系统功能紊乱现象，且其各项T淋巴细胞亚群水平随病情严重程度而上升或降低。T淋巴细胞属于参与机体免疫功能的主要细胞，其主要通过分泌细胞因子调节体液免疫。而依据细胞表面抗原的不同，T淋巴细胞可为CD3+、CD4+、CD8+，依据功能区别则可分为辅助性T细胞（Th）、细胞毒性（Tc）及抑制性T细胞（Ts），其中，CD4+细胞指Th，而CD8+存在于Tc、Ts细胞表面。研究[9-10]发现，Th细胞可分化为Th1、Th2细胞，而Th2细胞过度活化后，可诱导B细胞转化为浆细胞，促使大量免疫球蛋白产生，形成免疫复合物，激活补体引发血管炎，同HSP发病密切相关。此外，CD4+T细胞可协助B细胞分化及产生抗体，CD8+T细胞则具备杀伤及抑制作用，二者通过各自产生的细胞因子对对方的发育活化进行交叉调节，是相互制约的关系，二者的平衡异常属于免疫介导性疾病组织损伤的重要因素。而HSP的主要发病机制为免疫系统功能异常紊乱，机体调节性T细胞数量的显著降低，导致免疫抑制作用减退，其也是HSP患儿免疫系统失衡的关键原因，因此，HSP患儿的免疫系统功能紊乱同病情轻重程度相关。而关于T淋巴细胞亚群水平与HSP之间的关系，本研究结果显示，HSP患儿的CD8+T水平与HSP症状积分呈正相关；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平则与HSP症状积分呈负相关（P＜0.05）。提示T淋巴细胞亚群水平同HSP联系密切，CD8+水平上升，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平下降，则HSP患儿病情严重，因此，T淋巴细胞亚群水平可用于监测HSP病情严重程度。

综上所述，HSP患儿存在血清IgA免疫球蛋白含量增多及免疫系统紊乱现象，与HSP相关性较强，在HSP发病机制及病情进展中具有重要作用，检测IgA免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平有利于临床较为准确地评估HSP患儿病情严重程度，是有效的临床检验指标，建议临床可将二者作为HSP的特异性实验室诊断指标。