阿立哌唑与舍曲林联合治疗青少年抑郁症的效果研究

卢绍龙，吴迎春，张红岩，高婷婷

（辽宁省精神卫生中心，辽宁 铁岭 112300）

近年来，我国经济技水平不断提升，但人们在日常生活及学习中压力不断增加，抑郁症患者数量呈上升趋势，且呈年轻化趋势。现阶段抑郁症为青少年常见的精神疾病之一，据相关文献统计分析，我国目前青少年中4%～10%均存在抑郁状态，对于患者的身心健康及社会功能具有直接影响。抑郁症发作后，患者会表现出长时间情绪低落，对于任何事情均无兴趣；在进行自我评价时，患者会存在严重自卑心理，认为自己无法处理好日常生活和学习，自身无任何优点，严重情况下，患者可能会不愿意参加任何社交活动，逃学甚至出现自杀行为[1]。现阶段对于青少年抑郁症治疗时，舍曲林是首选也是首类批准对于儿童及青少年抗抑郁症SSRI类的药物，其对青少年焦虑及抑郁状态具有较好临床药效[2]。此外，近些年阿立哌唑也逐步成为青少年焦虑及抑郁症治疗的一种常见药物[3]，作为一种多巴胺系统稳定剂，阿立哌唑属于新型非典型抗精神病症药物，疗效显著。本研究旨在探讨阿立哌唑与舍曲林联合治疗青少年抑郁症的效果研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年11月至2019年11月本院收治的98例青少年抑郁症患者，依照摸球法分为两组，各49例。研究组男20例，女29例；年龄15～20岁，平均（17.28±1.21）岁；病程5个月～18年，平均（5.47±1.33）年；HADM评分（36.18±7.15）分。对照组男22例，女27例；年龄14～21岁，平均（18.33±1.40）岁；病程8个月～17年，平均（5.69±1.28）年；HADM评分（36.99±8.23）分。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属对本研究知情并签署知情同意书，本研究经过医学伦理委员会审批同意。

纳入标准：均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版双相障碍（抑郁相）和抑郁发作的诊断标准；无其他严重精神疾病；无躁狂症发作史；HAMD评分＞35分；使用两种不同药理机制的抗抑郁药剂，进行足剂量以及足疗程的治疗；患者心电图以及肾等重要脏器功能正常。排除标准：具有严重其他精神疾病患者；对实验治疗药物阿立哌唑与舍曲林过敏患者；具有严重躯体疾病，或脑器质性疾病患者。

1.2 方法 对照组患者使用舍曲林治疗，临床医师给予患者盐酸舍曲林片（浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20052202），每次50 mg，每天1次，治疗起始剂量为每天50 mg，1周内根据患者情况逐步增加至每天150～200 mg。研究组患者采取阿立哌唑联合舍曲林治疗。盐酸舍曲林片用法同对照组，阿立哌唑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121），每天1次，起始剂量为10 mg，服用2周后，可依照患者实际状态进行药物的增减。

1.3 观察指标 ①比较两组患者抑郁状态，进行抑郁评分，使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）进行抑郁评分，分数越高表示患者抑郁情况越严重。②比较两组患者服用药物后不良反应发生率。③临床治疗效果评定，痊愈：患者HAMD减分率≥75%，可正常进行人际交往；显著进步：患者HAMD减分率≥50%，＜75%，可以熟练进行人际交往；进步：患者HAMD减分率≥25%，＜50%，开始进行人际交往；无效：患者HAMD减分率＜25%，无法进行人际交往。总有效率=痊愈率+显著进步率+进步率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组抑郁评分比较 治疗后，研究组抑郁评分低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组HAMD评分比较（±s，分）

表1 两组HAMD评分比较（±s，分）

组别研究组对照组t值P值例数49 49治疗前36.18±7.15 36.99±8.23 0.520 0.302治疗后5.41±1.07 8.95±2.33 9.665 0.000

2.2 两组药物不良反应发生率比较 治疗后，研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较

2.3 两组临床疗效比较 治疗后，研究组患者痊愈13例，显著进步12例，进步20例，无效4例，治疗总有效率为91.84%（45/49）；对照组患者痊愈10例，显著进步10例，进步15例，无效14例，治疗总有效率为71.43%（35/49）。两组比较差异具有统计学意义（χ2=6.806，P=0.009）。

3 讨论

抑郁症是一种病因复杂的综合征，目前其发病机理及病因尚不明确，普遍认为发病主要原因为社会环境、患者个人心理因素及遗传因素。研究表明，对青少年抑郁症患者治疗主要集中于缓解患者的症状，控制病情，但对患者治疗中个人能力、社会能力及长期评估的关注较为缺乏[4]。传统抗抑郁药物极易导致患者出现不良反应，并且改善状态缓慢，无法较好的控制患者病情，在进行长时间治疗中，无法改善患者的个人能力及社会能力。在治疗抑郁症患者过程中，前期治疗阶段，选择合适的药物且采取有效的护理措施具有关键作用。

当前对于青少年抑郁症患者治疗主要目标是实现临床治愈目的，据相关研究可知，早期有效治疗与良好预后对患者早期临床治愈及恢复个人、社会功能有直接关系[5]。因此，目前治疗抑郁症时，临床医师应关注患者的临床治愈疗效，HAMD评分是其中一项重要指标。使用舍曲林治疗青少年抑郁症患者，能在一定程度上改善青少年患者的抑郁状态。舍曲林是一种高选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs），属于第三代抗抑郁剂，目前已广泛应用于抑郁症的治疗。但治疗后，多数患者极易出现一系列不良反应，如厌食、口干、嗜睡等状态，药起效较慢，可能影响患者的治疗依从性，部分患者可能因短期未见效而放弃治疗，因此，单纯使用舍曲林治疗青少年抑郁症患者安全性相对较低。单纯使用SSRIs类抗抑郁药物起效慢，使用SSRIs类抗抑郁药物联合其他药物治疗，可获得快速疗效成为现阶段临床医师关注热点，其中作为抗抑郁药的增效剂的非典型抗精神类药物成为临床医师关注的重点。

目前临床在使用舍曲林时，联合阿立哌唑治疗抑郁症患者。阿立哌唑属于多巴胺系统稳定剂，可有效增强多巴胺神经传递，并改善患者抑郁、阴性及认知等各类症状，还可以提高舍曲林抗抑郁作用，达到起效速度快，缩短疗效的目的。阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力，与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。作为一种新型非典型抗精神药物，阿立哌唑对患者大脑中多巴胺D受体及5-羟色胺2（5-HT2）受体具有良好的亲和力，属于首个多巴胺系统稳定剂，能够下调亢进的多巴胺活动，改善患者的阳性状态，而对于低兴奋状态的多巴胺神经元可以上调，改善患者的认知功能。相关研究中，合理选用增效剂是一种有价值的选择，还可以维持患者多巴胺生理功能处于正常状态，不影响运动功能[6]。

舍曲林药物发挥抗抑郁作用主要是利用抑制5-HT再摄取，抗抑郁药物联合阿立哌唑，能够保障5-HT2A受体受到阻碍，活化5-HT1A受体，得到抗抑郁及抗焦虑的作用。除此之外，当5-HT2A受体受到阻碍时，受体会上调，从而改善患者抑郁症状[7]。另外，使用阿立哌唑可以有效阻断患者脑一皮质多巴胺能通路突触后膜上的5-HT2A受体，释放多巴胺脱抑制性，对患者的情感具有一定调节作用，从而有效的改善患者抑郁症状。其次，阿立哌唑在患者肝脏中，主要经P4502D6以及3A4酶进行代谢，而舍曲林对P450酶作用较弱，但对5-HT再摄取抑制作用最强的SSRIs，非作用靶点少，与其他药物合用时拮抗作用最小，不易形成5-HT综合征等严重不良反应。因此，在应用舍曲林辅助低剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁症，不仅达到增效作用，且安全可靠[8-10]。

本研究结果显示，治疗前，两组患者HAMD评分比较差异无统计学意义；治疗后，与对照组比较，研究组HAMD评分显著降低（P＜0.05）。治疗后，研究组不良反应发生率为4.08%，低于对照组的18.37%（P＜0.05）。提示，使用阿立哌唑与舍曲林联合治疗青少年抑郁症临床治疗效果显著，不仅可以改善患者抑郁症状，还可以减少不良反应发生。

综上所述，阿立哌唑与舍曲林联合治疗青少年抑郁症患者，可明显改善抑郁状态，减少患者不良反应，安全性高且治疗效果显著，临床应用价值较高。