血必净联合CRRT对脓毒症合并急性肾损伤患者尿HGMB1和L-FABP及肾功能的影响

于慧超

（沈阳医学院附属中心医院重症医学科，辽宁 沈阳 110024）

脓毒症主要指对感染反应失调导致的器官功能障碍综合征，患者可出现寒战、发热、心慌等症状，且随病情进展，部分患者可并发急性肾损伤（AKI），致使患者肾功能严重障碍，增加病死风险[1]。目前，持续性肾脏替代疗法（CRRT）是临床治疗脓毒症合并AKI的常用方式，其可通过吸附、弥散、对流等多种方式清除患者体内炎症物质，以减轻炎性损伤，加快免疫功能恢复平衡，从而稳定内环境，纠正水电解质紊乱[2]。而脓毒症合并AKI病情极为复杂，需联合多种方式综合治疗，以加快病情好转。血必净是中药制剂，具有活血祛瘀、清热凉血之功效，且该药具有强效拮抗内毒素作用，利于减少脓毒症患者体内毒素释放，阻止炎症反应扩散，以改善机体免疫功能，稳定血流动力学变化[3]。基于此，本研究旨在分析脓毒症合并AKI患者联用血必净与CRRT治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2020年1月于本院就诊的80例脓毒症合并AKI患者，按随机数字表法分为两组，每组40例。对照组男27例，女13例；年龄35～68岁，平均（45.16±3.79）岁；体重指数20～27 kg/m2，平均（23.41±2.13）kg/m2；脓毒症病因：重症胰腺炎13例，肺部感染15例，化脓性胆管炎7例，其他5例；文化程度：高中13例，初中21例，小学6例。观察组男25例，女15例；年龄33～66岁，平均（45.19±3.81）岁；体重指数20～27 kg/m2，平均（23.43±2.16）kg/m2；脓毒症病因：重症胰腺炎14例，肺部感染14例，化脓性胆管炎8例，其他4例；文化程度：高中14例，初中20例，小学6例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《脓毒症的诊断与治疗》[4]中相关诊断；符合《急性肾损伤的诊治》[5]中AKI相关诊断；入院前肾功能正常；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：伴随慢性肾病史；合并肾小球肾炎、间质性肾炎等；伴随恶性肿瘤；对本研究用药过敏；近3个月内使用过糖皮质激素等。

1.3 方法 两组均予以抗感染、补液、营养支持等常规治疗。对照组予以CRRT治疗，将双腔透析导管自股静脉置入，选取百特CRRT床旁血滤机和配套设施，调整为连续性静脉-静脉血液滤过模式，置换流量设置为4 000 mL/L，期间肝素抗凝，以维持活化部分凝血活酶时间（APTT）40～60 s，每天治疗12～24 h，血流量220 mL/min。观察组在对照组基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033）治疗，于100 mL 0.9%氯化钠溶液内加入100 mL血必净，静脉滴注，每天2次。

1.4 观察指标 治疗前和治疗7 d后，采集两组患者5 mL空腹血，分离血清，检测尿高迁移率族蛋白1（HMGB1）和肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）水平及肾功能指标。①HMGB1和LFABP水平：采用酶联免疫吸附法测定两组患者HMGB1和L-FABP水平；②肾功能指标：采用全自动分析仪测定两组患者血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平；③不良反应：血压下降、头晕。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HMGB1和L-FABP水平比较 治疗前，两组HMGB1和L-FABP水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组HMGB1、L-FABP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组HMGB1和L-FABP水平比较（±s）

表1 两组HMGB1和L-FABP水平比较（±s）

注：HMGB1，尿高迁移率族蛋白1；L-FABP，肝型脂肪酸结合蛋白

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值HMGB1（ng/L）治疗前851.69±89.86 847.52±88.13 0.210 0.835治疗后416.35±59.75 498.56±68.43 5.723 0.000 L-FABP[Ug/（g·cr）]治疗前82.67±7.35 83.04±7.41 0.224 0.823治疗后52.14±5.39 60.05±5.78 6.330 0.000

2.2 两组肾功能指标比较 治疗前，两组肾功能指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组BUN、SCr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肾功能指标比较（±s）

表2 两组肾功能指标比较（±s）

注：BUN，血清尿素氮；SCr，肌酐

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值BUN（mmol/L）治疗前10.53±2.02 10.71±2.06 0.395 0.694治疗后6.03±1.12 7.69±1.34 6.012 0.000 SCr（μmol/L）治疗前146.98±15.76 148.35±16.01 0.386 0.701治疗后90.33±7.52 98.62±8.18 4.719 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组血压下降2例，不良反应发生率为5.00%（2/40）；观察组头晕2例、血压下降2例，不良反应发生率为10.00%（4/40），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.180，P=0.396）。

3 讨论

AKI是脓毒症患者常见并发症，患者体内白介素-6、肿瘤坏死因子-α等多种炎症因子呈瀑布样释放，可引起机体强烈应激反应，改变体内血流动力学，从而引起肾脏血流灌注不足，肾实质细胞大量损伤[6]。而损伤的肾组织又可促进炎症因子分泌，加重体内炎性损伤，形成恶性循环，从而导致肾脏发生急性损伤。CRRT是指所有缓慢、连续清除水和溶质的治疗方式，常用于脓毒症合并AKI患者中，通过吸附、超滤、液体置换等措施，可清除体内大量内毒素和炎症介质，以减轻体内炎症反应程度，降低炎性损伤，并保障患者体液平衡[7-8]。CRRT血液净化模仿肾小球滤过原理，体外循环血流小、血流速度慢，对机体血流动力学影响小，且利于减轻肾脏负担，但脓毒症合并AKI病情危急，应考虑综合治疗以快速稳定病情。

HMGB1、L-FABP是监测脓毒症合并AKI患者病情变化的常见指标，其中HMGB1在组织细胞变性坏死时大量分泌，具有促进多种炎症因子释放作用，而炎症反应加剧亦可加快HMGB1合成，促使机体长期处于炎症状态；L-FABP在肾脏组织中广泛表达，当炎症损伤肾组织时，该因子水平迅速升高。本研究结果显示，治疗后，观察组HMGB1、L-FABP水平低于对照组，BUN、SCr水平低于对照组，两组均无严重不良反应发生，表明血必净联合CRRT治疗脓毒症合并AKI效果显著，可降低HMGB1、L-FABP水平，减轻肾功能损害，且不良反应少。张萌等[9]研究结果显示，血必净联合CRRT治疗可减轻脓毒症合并AKI患者肾功能损伤，降低HMGB1、L-FABP水平，与本研究结果一致。血必净是中药复方制剂，其内红花可活血化瘀；赤芍可清热凉血；川芎可祛风止痛、活血祛瘀；丹参可凉血消痈、活血祛瘀；当归可活血止痛、补血调经；诸药合用，增强清热凉血、活血化瘀之功效，利于改善机体血液循环，促进炎症物质吸收。血必净还具有强效拮抗内毒素作用，可阻止内毒素释放，保护体内脏器组织，并抑制炎症因子合成，降低血小板聚集和粘附能力，以改善肾脏微循环，增强肾功能[10]。

综上所述，血必净联合CRRT治疗可加快脓毒症合并AKI患者肾功能改善，促进HMGB1、L-FABP水平恢复正常，且安全性高。