脂肪肝对慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗效果的影响分析

韩冰，张佳佳，刘文华

（辽宁电力中心医院健康管理中心，辽宁 沈阳 110000）

慢性乙型肝炎（CHB），简称乙肝，是我国常见的一类传染病，主要临床症状为腹胀、恶心、乏力、肝区疼痛，重者会出现脾肿大、肝硬化甚至肝癌等，危及患者生命安全[1-2]。目前对于乙肝治疗中依然以抗病毒治疗为主，我国医疗卫生体系已有明确的乙肝防治指南[3]。但是对于合并脂肪肝的乙肝患者抗病毒治疗方案则还存在较多争议，两种肝损害的叠加会加重肝脏病变，需及时给予有效治疗。但脂肪肝是否会对抗病毒治疗效果产生不良影响，抗病毒治疗后的病毒学、生化学、血清学应答模式是否会发生变化等有待进一步探究。本研究选择阿德福韦酯抗病毒治疗，探究脂肪肝对CHB患者抗病毒治疗效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2019年10月于本院诊治的慢性乙型肝炎患者180例，根据患者是否合并脂肪肝分为两组，每组90例。对照组为单纯慢性乙型肝炎患者，其中男49例，女41例；年龄23～57岁，平均（40.4±7.2）岁。观察组患者均合并脂肪肝，男46例，女44例；年龄21～58岁，平均（40.6±7.4）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。观察组患者根据肝脂肪变的程度分成轻度组（肝脂肪变程度为Ⅰ级）和中重度组（肝脂肪变程度为Ⅱ～Ⅲ级）。轻度组56例，男28例，女28例；年龄21～56岁，平均（40.4±7.2）岁。中重度组34例，男18例，女16例；年龄22～58岁，平均（40.9±7.7）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①符合2000年制定的《病毒性肝炎防治方案标准》中关于CHB的诊断标准；②合并脂肪肝患者符合2010年《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中的相关诊断标准；③年龄18～60岁，性别不限；④HBsAg阳性和HBeAg阳性均＞6个月，HBV DNA≥105copy/mL；⑤近6个月未进行抗病毒治疗；⑥签署知情同意书。排除标准：①对阿德福韦酯过敏者；②确诊为肝硬化或肝癌者；③有失代偿性肝病的表现；④有其他造成活动性肝病的原因，如合并自身免疫性肝病、HCV、HDV等；⑤合并其他严重脏器功能障碍、精神疾病者；⑥抗病毒治疗依从性差者。本研究已经医学伦理委员会审批同意。

1.2 方法 所有患者均口服阿德福韦酯片（四川美大康华康药业有限公司，国药准字H20100092，规格：10 mg×14 s）进行抗病毒治疗：口服，每次10 mg，于饭前或饭后口服均可，每天1次，连续服药24周。

1.3 观察指标 ①治疗前、治疗24周后分别采集患者外周静脉血检测HBeAg、HBsAg、HBV DNA，计算治疗24周后患者上述指标转阴率。②ALT/AST复常率：治疗前、治疗24周后采集患者外周静脉血检测AST、ALT水平，计算患者治疗24周后患者ALT和AST水平同时恢复正常发生率。③血清学指标和生化学指标：治疗前，采集观察组中两个亚组患者外周静脉血，检测指标包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转移酶（GGT）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者转阴率和复常率比较 观察组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBV DNA转阴率和ALT/AST复常率均显著低于对照组患者（P＜0.05），见表1。

表1 两组转阴率、复常率比较[n（%）]Table 1 Comparison of conversion rate and recurrence rate between two groups[n(%)]

2.2 轻度组和中重度组转阴率和复常率比较 轻度组与中重度组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBV DNA转阴率及ALT/AST复常率比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 轻度组和中重度组转阴率、复常率比较[n（%）]Table 2 Comparison of conversion rate and recurrence rate between mild group and moderate group[n(%)]

2.3 轻度组和中重度组血清学、生化学指标比较 轻度组患者ALT、AST、ALP、GGT水平均显著低于中重度组（P＜0.001），见表3。

表3 轻度组和中重度组血清学、生化学指标比较（U/L）Table 3 Comparison of serum and biochemical indexes in mild and moderate groups(U/L)

3 讨论

我国是慢性乙型肝炎的高发国家，严重威胁人们健康。目前临床上治疗本病的方法主要包括单一使用抗病毒治疗和抗病毒药物与干扰素联合应用两种。阿德福韦酯是目前国内治疗乙肝的常见抗HBV药物，其不仅对HBV野生株以及对拉米夫定耐药变异株具有显著的抗病毒效果，而且该药耐受性好，不易出现耐药问题，同时阿德福韦酯的价格低廉，更适用于经济水平较差的患者[4]。

在我国，约有1/3的乙肝患者合并脂肪肝，此类患者的肝脂肪变性程度与肝纤维化呈正相关，肝脂肪变性的加重将会导致肝纤维化进程加快。越来越多学者认为肝脂肪变性会对乙肝患者的抗病毒疗效产生一定影响，这种影响可能是肝脂肪变性导致药物与细胞的有效接触面积下降，从而导致抗病毒疗效降低[5]；另一方面常规的抗HBV治疗是否能缓解脂肪肝病情的研究较少。刘国旺等[6]一项慢性乙肝HBeAg阳性初治患者抗病毒治疗中，对于HBeAg血清学转换的影响因素研究，结果发现乙肝家族史、脂肪肝、HBeAg、log10（HBV DNA）可以作为抗病毒治疗144周的HBeAg血清学转换的预测因素。于忠省等[7]研究认为，肝脂肪变性程度可作为乙肝患者抗病毒治疗效果的预测因子，肝脂肪变性程度直接影响抗病毒治疗效果。本研究结果显示，观察组患者HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBV DNA转阴率和ALT/AST复常率均低于对照组（P＜0.05），提示合并脂肪肝会对阿德福韦酯抗病毒疗效产生一定影响。轻度组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、HBV DNA转阴率和ALT/AST复常率均高于中重度组（P＜0.05），提示随着肝脂肪病变程度加重，阿德福韦酯抗病毒疗效也降低。

轻度组ALT、AST、GGT、ALP水平均低于中重度组（P＜0.001），提示在乙肝合并脂肪肝患者中，ALT、AST、ALP、GGT与肝脂肪病变的严重程度有关，对于临床医师预测患者脂肪肝严重程度有一定的价值[8-9]。同时，对于合并脂肪肝的CHB患者，若治疗前检测到ALT、AST水平偏高，可能是由脂肪肝本身引起的，因此，在抗病毒治疗中需慎重选择治疗方案，不仅要采取必要的护肝措施，还要针对脂肪肝进行干预治疗。另外，临床研究指出慢性乙肝患者的脂蛋白、脂肪酶活力降低，从而导致脂肪分解代谢减少，是乙肝患者合并脂肪肝的主要原因之一，而肝细胞脂肪变又与年龄、总胆固醇、空腹血糖、BMI等因素有关，因此，对于合并脂肪肝的慢性乙肝患者治疗中还需加强对患者的健康教育，指导患者的日常生活，如稳定血压血糖、控制体质量、稳定血脂水平等，进一步促进肝功能的稳定，提高治疗效果[10-11]。

综上所述，脂肪肝对慢性乙型干预患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗效果会产生一定影响，且随着脂肪肝严重程度增加，对抗病毒疗效的影响也越大，临床医师应慎重考虑合并脂肪肝的慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗方案。