复方α酮酸片联合尿毒清颗粒治疗非透析糖尿病肾病的疗效观察

刘小金，刘典，王雪娇，刘民，蔡福果

（上饶市人民医院肾内科，江西 上饶 334000）

除糖尿病足之外，糖尿病眼病、糖尿病肾病、糖尿病心血管病变等在临床并不少见，其中糖尿病肾病是对糖尿病健康危害极大的一类疾病。与其他的并发症相同，糖尿病肾病也是由于糖尿病患者血糖控制不佳，过高的血糖和血压不断的迫害肾脏血管，使肾脏长期处于超负荷状态，随着时间的推移导致糖尿病肾病。目前，我国糖尿病肾病的发病率居第二位，仅次于肾小球肾炎，已成为终末期肾病的病因，如果糖尿病在患上糖尿病肾病后仍未采取正确的措施控糖，最终将发展成尿毒症，危及生命，且目前发病率呈逐年上升趋势。由于该病存在代谢复杂且紊乱，一般比其他肾脏疾病治疗更棘手，因此，为延缓糖尿病肾病的进展，及时防治具有重要意义[1]。临床尚无标准治疗方案，复方α-酮酸片属复方制剂，含有多种氨基酸，可有效避免患者发生营养不良，延缓其肾功能的损伤，尿毒清颗粒是一种排毒性药物，是肾内科临床治疗的常用药物，目前，关于联合治疗糖尿病肾病的临床报道较少。基于此，本研究旨在探讨采用复方α酮酸片联合尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年1月至2019年10月本院收治的80例非透析糖尿病肾病患者，根据治疗方案不同分为对照组（n=41）和观察组（n=39）。对照组男21例，女20例；年龄36～77岁，平均年龄（57.18±5.26）岁；糖尿病病程1.5～10年，平均病程（5.38±2.41）年。观察组男22例，女17例；年龄37～77岁，平均年龄（57.26±5.21）岁；糖尿病病程1.5～11年，平均病程（5.43±2.38）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[2]中诊断标椎；②对本研究药物无过敏史；③无重大精神疾病。排除标准：①合并酮症酸中度等进行并发症患者；②伴有甲状腺或白血病、恶性肿瘤疾病患者；③认知功能异常者；④妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 两组患者均予以常规治疗，严格控制血糖（注射胰岛素），控制血压（血管紧张素受体拮抗剂），给予饮食疗法，原则以优质蛋白为主，摄入以高生物效价蛋白为主，早期限制蛋白质摄入量，对已有肾衰竭、大量蛋白尿患者可予以控制0.6 g/（kg·d）。

1.3.1 对照组 对照组患者给予尿毒清颗粒（康臣药业有限责任公司，生产批号20170912，规格：5 g/袋）温开水冲服，每天4次，6：00、12：00、18：00各服5 g，22：00服10 g，每天最大剂量40 g。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上增加复方α酮酸片（南京白敬宇制药有限责任公司，生产批号20170516，规格：0.63 g）口服治疗，用餐期间整片吞服，每次3.78 g，每天3次。两组患者均持续治疗6个月。

1.4 观察指标 ①比较两组临床疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，显效：患者临床体征、症状均消失，SCr降低＞30%或Ccr增加＞30%；有效：患者临床体征、症状较治疗前减轻，SCr降低5%～30%或Ccr增加5%～30%；无效：患者临床体征、症状较治疗前无改善或更严重或SCr降低＜5%或Ccr增加＜5%。总有效率=显效率+有效率。②比较两组血清炎症因子水平。于治疗前、治疗6个月后，抽取晨起空腹患者静脉血5 mL，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定TNF-α，使用ELISA试剂盒采用酶联免疫吸附测定法检测IL-6。③比较两组患者肾功能情况。于治疗前、治疗6个月后采用全自动生化分析仪检测患者BUN、SCr、Ccr。④比较两组血脂水平。于治疗前、治疗6个月后采集两组空腹静脉血5 mL，使用血脂测量仪检测患者血脂水平，包括TG、TC水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用“”表示，符合正态分布者，组间比较运用t检验；不符合正态分布者采用非参数检验。计数资料采用[n（%）]表示，予以χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组患者TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组TNF-α、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较（±s，ng/L）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s,ng/L)

表2 两组患者炎症因子水平比较（±s，ng/L）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s,ng/L)

注：TNF-α，肿瘤坏死因子-α；IL-6，白细胞介素-6。与同组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=41）观察组（n=39）t值P值对照组（n=41）观察组（n=39）t值P值TNF-α 151.67±51.49 148.53±52.61 0.270 0.788 136.83±57.24a 105.24±60.62a 2.397 0.019 IL-6 58.35±12.16 58.47±12.23 0.044 0.965 53.59±11.48a 48.29±10.27a 2.172 0.033

2.3 两组肾功能比较 治疗前，两组患者BUN、SCr、Ccr水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组BUN、SCr水平均低于治疗前，Ccr水平高于治疗前，且观察组BUN、SCr均低于对照组，观察组Ccr高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肾功能比较（±s）Table 3 Comparison of renal function between the two groups(±s)

表3 两组肾功能比较（±s）Table 3 Comparison of renal function between the two groups(±s)

注：BUN，尿素氮；SCr，血肌酐；Ccr，内生肌酐清除率。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=41）观察组（n=39）t值P值对照组（n=41）观察组（n=39）t值P值BUN（mmol/L）7.12±0.83 7.09±0.91 0.154 0.878 5.91±0.76a 4.32±0.57a 10.544 0.000 SCr（μmmol/L）119.57±10.48 120.84±9.96 0.555 0.581 101.16±9.72a 89.61±9.51a 5.369 0.000 Ccr（g/L）20.69±7.91 20.73±7.85 0.023 0.982 32.57±8.64a 40.19±11.53a 3.356 0.001

2.4 两组血脂比较 治疗前，两组患者TG、TC水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组TG、TC水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 4 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

表4 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 4 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

注：TG，甘油三酯；TC，胆固醇。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗后组别对照组（n=41）观察组（n=39）t值P值对照组（n=41）观察组（n=39）t值P值TG 3.49±1.51 3.51±1.49 0.060 0.953 2.58±1.07a 1.89±0.58a 3.560 0.001 TC 6.79±1.21 6.81±1.19 0.075 0.941 5.31±1.02a 3.42±0.61a 9.994 0.000

3 讨论

糖尿病肾病致病病因、发病机制尚未明确，临床认为有多种因素共同参与，在部分危险因素、遗传背景共同作用下所致[4]。血糖过高主要通过代谢异常、肾脏血流动力学改变致使肾脏受损。与一般原发性肾小球疾病比较，糖尿病肾病肾病综合征的水肿程度普遍更为显著，并伴有严重的高血压。高血压不仅是该病的常见症状，也是导致糖尿病肾病发生发展的重要因素。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），两组TNF-α、IL-6、BUN、SCr、TG、TC水平均低于治疗前，Ccr水平高于治疗前，且观察组TNF-α、IL-6、BUN、SCr、Ccr、TG、TC水平变化幅度大于对照组（P＜0.05），表明复方α酮酸片联合尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病，可提高临床疗效，降低血清炎症因子TNF-α、IL-6水平，改善患者肾功能，降低血脂，值得临床使用。TNF-α是参与全身炎症的细胞因子，是一种细胞信号蛋白，属于急性期反应的细胞因子之一；IL-6是一种由活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，它将B细胞前体转化为抗体产生细胞，通过促进原始骨髓源性细胞的分化、生长（和集落形成），糖尿病肾病患者更有可能处于炎症状态，可能与活动减少、免疫功能障碍、低白蛋白血症、长期卧床休息和神经病变有关。

尿毒清颗粒主要成份为大黄（泻下攻积，凉血逐瘀，通经利湿，归脾、胃、大肠、肝、心包经）、黄芪（益气补虚，补气固表）、桑白皮（效泻肺平喘，利水消肿，归肺、脾经）、苦参（清热利尿，归心、肝、胃、大肠、膀胱经）、白术（补气燥湿，健脾利水）、茯苓（利水益脾，渗湿宁心，和胃安神，味甘、淡、性平）、白芍（祛风除湿，益肾健睥）、制何首乌（归肝、心、肾经，补肝益）、丹参（活血祛瘀，通经清心，除烦凉血，止痛消痈）、车前草（利尿明目，清热祛痰）等，诸药合用通腑健脾，降浊利湿，活血化瘀。且现代药理学表明，大黄可抑菌、止血、促进胆汁分泌、降脂、降压和抗肿瘤；黄芪可加强毛细血管抵抗力；白芍具有抗惊厥，抗实验性癫痫，保护淋巴细胞DNA等作用[5-6]。复方α酮酸片复方制剂，含羟代氨基酸钙（消旋羟蛋氨酸钙）、酮代氨基酸钙（苏氨酸、消旋酮异亮氨酸钙、酮亮氨酸钙、酮苯丙氨酸钙共4种）和5种氨基酸。复方α酮酸片口服进入人体后，血浆中相对应氨基酸、酮/羟氨基酸浓度均升高，表明酮/羟氨基酸转氨作用较快[7]。复方α酮酸片可予以必需氨基酸的供应，减少氨基酸的摄入。酮羟基氨基酸使用非必需氨基酸氨转化为氨基酸，本身不含氨基，因此，减少了尿素的合成和尿素产物的积累[8]。酮羟氨基酸可改善肾性骨病、肾脏高磷血症和继发性甲状旁腺功能亢进，而不会造成残余肾单位高滤过。患者低蛋白饮食，减少摄入氨，可避免引起不良后果（因营养不良、蛋白摄入不足）[9]。对于糖尿病患者而言，任何一种糖尿病并发症的发生均可能致命。因此，在日常生活中，糖尿病患者一定要注意严格遵医嘱控制好血糖，并定期监测和检查足部、心血管、肾脏等各项机能，以预防并发症的发生[10]。

综上所述，复方α酮酸片联合尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病，可提高临床疗效，降低血清炎症因子TNF-α、IL-6水平，改善患者肾功能，降低血脂，值得临床推广使用。