孟鲁司特钠联合布地奈德对支气管哮喘患儿的肺功能及NO、ET水平的影响

邱芳明

（沈阳市儿童医院发热门诊，辽宁 沈阳 110000）

支气管哮喘是由多种炎症细胞如肥大细胞、嗜酸粒细胞等共同参与的慢性气道炎症反应性疾病，主要临床表现为反复发作的咳嗽、胸闷、气喘、呼吸困难[1]。布地奈德是吸入型糖皮质激素，可改善气道痉挛，对患儿胸闷、呼吸困难等临床症状有明显的缓解作用[2]。白三烯是重要的炎性介质，其可与细胞表面特异的受体结合，引起气道炎症反应，参与支气管哮喘的发生、发展；孟鲁司特钠作为一种白三烯拮抗剂，可有效抑制白三烯活性，延缓疾病进展[3]。本研究主要探讨孟鲁司特钠联合布地奈德对支气管哮喘患儿肺功能及一氧化氮（NO）、内皮素（ET）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年8月至2019年11月于本院治疗的116例支气管哮喘患儿，依据住院序号分为研究组和对照组，各58例。研究组男31例，女27例；平均年龄（4.45±1.78）岁；平均病程（1.82±0.92）年。对照组男26例，女32例；平均年龄（4.61±1.20）岁；平均病程（1.91±0.97）年。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]中支气管哮喘诊断标准者；病程＞2周者；年龄＜12岁，且家属签署知情同意书。排除标准：伴有其他类型的呼吸道疾病者，如支气管异物、肺炎等；先天性心脏病者；入院时伴有明显的呼吸衰竭者；对本研究药物过敏或过敏体质者；心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；入组前1个月内有白三烯受体阻断剂、糖皮质激素及β受体激动药等治疗史者等。

1.2 方法 两组患儿入院后均给予常规对症治疗，如解痉平喘、祛痰、抗感染、抗过敏、静脉补液维持机体水、电解质平衡等，对照组睡前口服孟鲁司特钠片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372，规格：10 mg），＜6岁者，每次4 mg，每天1次；≥6岁者，每次5 mg，每天1次，睡前嚼服。研究组在对照组基础上雾化吸入布地奈德吸入气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：每瓶含布地奈德20 mg），每次1～2 mg，早晚各1次。两组患儿均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗后临床疗效[5]，显效：咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状完全消失或明显减轻；有效：咳嗽、胸闷、呼吸困难等发作次数明显减少，或定时发作；无效：未达上述标准或症状加重。总有效率=（显效+有效）/本组总例数×100%。②采用儿童肺功能仪测定两组患儿治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），计算第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③抽取患儿空腹静脉血4 mL，2 mL经抗凝处理后，3 000 rpm离心10 min，分离血浆备用，另外2 mL凝固后，同法离心，分离血清备用。采用硝酸盐还原酶法测定血清NO水平，采用放射免疫分析法测定血浆中ET水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 研究组治疗总有效率为94.83%，高于对照组的82.76%（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children[n(%)]

2.2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 与治疗前比较，治疗后，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC均升高，且研究组高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能变化比较（±s）Table 2 Comparison of changes in lung function between the two groups of children before and after treatment(±s)

表2 两组患儿治疗前后肺功能变化比较（±s）Table 2 Comparison of changes in lung function between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：与治疗前比较，a P＜0.05，b P＜0.01；与对照组比较，c P＜0.05，d P＜0.01

组别研究组（n=58）对照组（n=58）FEV1（L）治疗前1.08±0.34 0.96±0.29治疗后1.26±0.39bc 1.10±0.31a FVC（L）治疗前1.43±0.47 1.30±0.40治疗后2.13±0.75bd 1.78±0.59b FEV1/FVC治疗前54.50±4.48 53.87±5.30治疗后58.98±4.50bc 56.60±6.33a

2.3 两组患儿治疗前后血清NO及血浆ET水平比较 与治疗前比较，治疗后，两组血清NO及血浆ET水平均降低，且研究组低于对照组（P＜0.01），见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清NO及血浆ET水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum NO and plasma ET levels before and after treatment in the two groups of children(±s)

表3 两组患儿治疗前后血清NO及血浆ET水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum NO and plasma ET levels before and after treatment in the two groups of children(±s)

注：与治疗前比较，a P＜0.01；与对照组比较，b P＜0.01

组别研究组（n=58）对照组（n=58）NO（μmol/L）治疗前66.78±5.40 67.14±5.76治疗后24.97±3.04ab 31.47±4.80a ET（ng/L）治疗前32.20±4.33 31.88±4.85治疗后18.89±2.84ab 23.37±3.20a

3 讨论

支气管哮喘发病机制复杂，而气道炎症在其疾病的发生、发展中扮演重要角色，机体辅助性T细胞1（Th1）向辅助性T细胞2（Th2）漂移，激活炎性通路，诱发支气管痉挛，进而导致患儿肺功能降低，呼吸功能下降[6]。

白三烯在支气管哮喘的发生、发展中扮演重要角色，孟鲁司特钠可阻断半胱氨酰白三烯与受体的相互作用，而具有治疗支气管哮喘的作用，但单独使用治疗效果有限。布地奈德雾化吸入后与气道受体特异性结合，抑制炎症细胞分泌炎性因子，减轻气道炎症；此外，其还可抑制嗜酸粒细胞聚集、浸润，缓解或阻止黏膜水肿，降低气道呼吸阻力，进而有效缓解气道痉挛[7]。本研究结果显示，治疗后研究组肺功能及总有效率均高于对照组（P＜0.05），提示孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入可明显改善支气管哮喘患儿肺功能，提高整体治疗效果，与杨花珍[8]研究结果一致。

支气管哮喘急性发作时，巨噬细胞被激活，释放大量NO，此外，气道炎性细胞因子大量释放ET，后者可刺激诱导型NO合成酶，促使NO大量产生，而过量的NO可增加毛细血管后微静脉渗出，进一步加重支气管痉挛，导致病情恶化[9]。ET具有强烈的收缩血管作用，能激活平滑肌的Ca2+通道，Ca2+内流增加进一步加重平滑肌收缩程度，而气道痉挛可引起机体缺血、缺氧，内皮素转化酶被激活，也可导致ET增加，异常升高的ET可损伤肺上皮细胞，后者可聚集炎性细胞并促使其分泌多种炎性介质，加重支气管平滑肌收缩，促进病情进展[10]。本研究结果显示，治疗后研究组患儿血清NO及血浆ET水平均低于对照组（P＜0.05），提示孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入可促使支气管哮喘患儿血清NO及血浆ET水平下降。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘可明显降低患儿血清NO及血浆ET水平，改善患儿肺功能，疗效显著，值得临床推广。