不同化疗方案对复治肺结核治疗的效果研究

张屹立，郑晓宇，吴月

（1.丹东市结核病防治所，辽宁 丹东 118000；2.丹东市中医药学校，辽宁 丹东 118000）

长期以来，结核病是严重危害人民群众健康的传染病，治疗结束后较易复发，成为复治肺结核。对于复治肺结核患者，治疗周期较长，约需9个月，甚至有患者需更长的时间[1]，治疗疗程长，不良反应率发生高，患者经济负担重。因此，复治肺结核患者的治疗是结核病控制的主要内容之一，是长期困扰结核病治疗的重点和难点，也是结核病难以控制的重要原因[2]。因此，对复治肺结核患者治疗情况进行深入研究，为进一步调整和完善结核病复发的控制策略提供科学依据，创建高效的防治复治肺结核处置技术和策略，并有助于全面评价我国结核病控制成效，已成为当务之急。本研究分析丹东市复治肺结核分布情况及危险因素[3-4]，旨在了解复治肺结核在不同化疗方案康复情况，为复治肺结核治疗给药收集资料，为临床合理用药提供参考。将2012至2017年到丹东市结核病防治所就诊复治肺结核患者转归情况进行分析，探寻复治肺结核的最佳治疗方案，以便采取更有效、合理的应对措施。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012至2017年到丹东市结核病防治所就诊并确诊为复治肺结核患者318例为研究对象，患者主要采用以下两种方案治疗：第一种方案为i2HRZECm/1HRZE/5HRE，第二种方案为2HRZELfx/6HRE，其中异烟胼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z），乙胺丁醇（E），卷曲霉素（Cm）、左氧氟沙星（Lfx）。

纳入标准：患者首次患病，到丹东市结核病防治所就诊并确诊结核患者，完成相应的疗程后医生诊断其治愈，再次痰涂片检查结果又呈现阳性；复治肺结核患者进行结核菌的培养和药敏试验。排除标准：存在耐药肺结核患者。

1.2 方法 研究采用横断面调查，对2012至2017年到丹东结核病防治所就诊的并确诊的复治肺结核患者的病历进行分析调查并进行回访。收集复治肺结核患者的基本情况，包括：姓名、性别、居住地、年龄、职业等，详细询问复治肺结核患者既往结核病史、本次发病日期、症状诊治过程等情况，并同时填写患者的病情资料，包括：本次发病日期、确诊日期、痰涂片检查结果、培养结果、结核病既往史、胸片检查结果、并发症、治疗方案等。

1.3 统计学方法 所有数据采用Microsoft Excel 2003进行处理，利用SPSS 23.0软件进行数据分析[4-8]。采用描述性分析方法（包括率、构成比）描述复治肺结核患者的一般人口学特征和治疗相关情况及复治肺结核患者的治愈频率[9-12]。采用χ2检验比较治疗8个月内，转归患者与位和未转归患者在一般人口学特征和治疗相关情况方面的差异。当理论频数＜1，采用Fisher确切概率法检验，以P＜0.05为差异有统计意义。将差异有统计学意义的指标作为协变量，进行logistic回归分析影响因素。

2 结果

2.1 临床资料分析 318例患者中男198例，女120例；中位数年龄51岁（四分位数间距：34～62岁）；胸部线检查显示有空洞133例（42%），无空洞185例（58%）；痰涂片阴性患者195例（61%），痰涂片阳性患者123例（39%）；合并糖尿病患者56例（18%），未合并糖尿病患者262例（82%）；使用2HRZECm/1HRZE/5HRE化疗方案的患者165例（52%），使用2HRZELfx/6HREE化疗方案患者153例（48%）。

2.2 总体转归情况 318例患者中，截至治疗8个月为观察终点，根据相关文献[13-19]，按照复治肺结核患者的7种转归要素进行分析，分别为性别、年龄、胸部X线有无空洞、是否合并糖尿病、痰涂片是否阳性、复发时间、不同化疗方案，见表1。

表1 复治肺结核转归情况统计Table 1 Statistics on the outcome of retreatment pulmonary tuberculosis

2.3 相关性分析 以复治肺结核转归率作为因变量，以两组差异有统计学意义的指标为协变量[12-15]，包括年龄＜30岁、复发时间＜1年、使用化疗方案2HRZECm/1HRZE/5HRE、使用化疗方案2HRZELfx/6HRE，见表2，采用logistic回归分析患者治疗前临床资料对转归率的影响，见表3。

表2 Logistic回归分析赋值表Table 2 Logistic regression analysis assignment table

表3 与转归率相关因素的logistic回归分析结果Table 3 Logistic regression analysis results of factors related to the outcome rate

3 讨论

本研究结果显示，2012至2017年到丹东结核病防治所就诊的并确诊的复治肺结核患者318例，其中76%复治肺结核患者在8个月的治疗中成功转归，24%复治肺结核未成功转归。①性别，男性的转归率高于女性（84.85%vs.60.83%）；②年龄，＜30岁的复治肺结核患者转归率最高（84.85%），其次为30～59岁组、≥60组，分别为80.75%、66.94%；③胸部X线显示空洞情况，X线胸片上无空洞的患者转归率高于有空洞的患者（83.78%vs.66.17%）；④痰涂片是否阳性情况，痰涂片为阳性患者的转归率高于痰涂片为阴性患者（87.80%vs.69.23%）；⑤患者是否有糖尿病情况，无糖尿病的患者的转归率高于有糖尿病的患者（82.82%vs.44.64%）；⑥患者复发时间情况分析，其中治愈4～5年复发的患者转归率最高（89.33%），其次为＞5年组、＜1年组、2～3年组，转归率分别为87.50%、73.85%、68.83%；⑦治疗方案，治疗方案2HRZELfx/6HRE转归率高于治疗方案2HRZECm/1HRZE/5HRE（88.89%vs.64.24%）。本研究结果提示，男性（转归率为84.85%）、＜30岁（转归率为84.85%）、X线胸片上无空洞（转归率为83.78%）、痰涂片为阳性（转归率为87.80%）、无糖尿病（转归率为82.82%）、治愈4～5年复发的患者（转归率为89.33%）是复治肺结核患者治疗成功的重要因素。

本研究采用logistic回归分析差异指标与复治肺结核患者转归率的相关性，回归结果显示，年龄＜30岁[β=0.528，Sx=0.214，Waldχ2=7.825，P=0.006，OR（95%CI）=1.743（1.630～2.758）]和化疗方案2HRZELfx/6HRE[β=0.487，Sx=0.198，Waldχ2=1.355，P=0.281，OR（95%CI）=1.643（1.593～1.735）]使用是复治肺结核患者转归主要的因素。前者可能是与年龄较小的患者身体素质较好，免疫功能较强，利于结核分枝杆菌的清除；后者可能是Lfx（左氧氟沙星）的疗效较好，不良反应小，依从性较好。同时，研究提示，以Lfx（左氧氟沙星）药物为主的治疗方案治疗效果较好，值得临床推广应用。

本研究纳入患者时发现，复治肺结核患者的年龄、病程、不同的化疗方案使用和比率差异均有统计学意义，为观察以上指标对治疗转归影响，研究采用logistic回归的方法分析其与结核病复发率的相关性。结果表明，复治肺结核转归的重要因素是年龄和Lfx（左氧氟沙星）的使用。对于某些复治肺结核转归成功率低的高危人群，需加强公共卫生干预措施和相关临床治疗，提高转归成功率。如提高Lfx（左氧氟沙星）使用比例，对年龄较大的患者治疗疗程需要延长和后期强化，进一步采取有效的干预措施，谨慎使用不良反应较大、依从性较差的药物。但由于本研究样本有限，因此，以上结论还需进一步深入研究。